de behandeling van cutaneous T cell lymphoma (CTCL), waaronder mycose fungoides en Sezary syndrome, is in een staat van voortdurende verandering in de afgelopen decennia, aangezien nieuwe therapieën voortdurend in opkomst zijn in het zoeken naar effectievere behandelingen voor de ziekte., De prognose en overleving van patiënten met CTCL blijven echter afhankelijk van het totale klinische stadium (stadium IA-IVB) bij presentatie, evenals van de respons op de therapie. Eerdere therapieën zijn beperkt door toxiciteit of het gebrek aan consequent duurzame reacties, en weinig behandelingen zijn aangetoond dat de overleving daadwerkelijk veranderen, vooral in de late stadia van de ziekte. Zelfs agressieve chemotherapie is niet aangetoond dat de algehele overleving in vergelijking met conservatieve sequentiële therapie in gevorderde ziekte te verbeteren, en voegt het risico van immunosuppressieve complicaties., In het afgelopen decennium is extracorporale fotoferese de enige eenmalige behandeling waarvan is aangetoond dat het de overleving bij patiënten met Sezary-syndroom verbetert, hoewel de werkelijke werkzaamheid en plaats in combinatietherapie onduidelijk blijven. Veel van de focus van het huidige onderzoek is geweest op combinaties van huid-gerichte therapieën en biologische respons modifiers, die de responspercentages verbeteren., De resultaten van diverse proeven door de jaren heen hebben ook in het voordeel van het gebruik van post-remissie onderhoudstherapie met actuele corticosteroïden, actuele mechlorethamine (stikstofmosterd), interferon-alfa, of fototherapie gebracht om terugval van de ziekte te voorkomen. De recente nieuwe ontwikkelingen in CTCL therapie omvatten mondelinge bexaroteen, een retinoid x receptor-selectieve retinoid die activiteit in alle stadia van CTCL heeft, en de actuele gelformulering van bexaroteen, die een rol in het behandelen van gelokaliseerde letsels speelt., Us Food and Drug Administration(FDA)-goedgekeurd, oraal systemisch bexaroteen heeft het voordeel van een 48% Totale responspercentage bij een dosering van 300 mg/m (2)/dag, en vermijdt immunosuppressie en risico van centrale lijn en katheter-gerelateerde infectieuze complicaties die worden geassocieerd met andere systemische therapieën. Bij de meeste patiënten is controle van de triglyceriden en het gebruik van gelijktijdige lipidenverlagende middelen en schildkliervervanging vereist., Ook onlangs goedgekeurd door de FDA, denileukin diftitox is de eerste van een nieuwe klasse van fusie toxine eiwitten en is selectief voor interleukin-2R (CD25+) T cellen, gericht op de kwaadaardige T cel klonen in CTCL. Bij 20 tot 30% van de patiënten wordt Denileukin diftitox geassocieerd met het capillaire-leksyndroom, wat verbeterd kan worden door hydratatie en corticosteroïden. Hogere responspercentages zijn mogelijk door bexaroteen te combineren met “statine” – geneesmiddelen en actieve CTCL-therapieën. Er worden Studies uitgevoerd naar de combinatie van bexaroteen en denileukin diftitox met andere modaliteiten., De biologische therapie van de respons modifier die in huidige of toekomstige onderzoekstudies zijn omvat topisch tazaroteen, gepegyleerd interferon, interleukine-2, en interleukine-12. Gepegyleerd liposomaal doxorubicine, gemcitabine en pentostatine, in de voorhoede van de ontwikkeling van systemische chemotherapie, lijken het grootste potentieel voor succes in CTCL-therapie te hebben. Beenmergtransplantatie, die momenteel wordt beperkt door het risico van graft-versus-host ziekte, biedt het grootste potentieel voor genezing van de ziekte., Verdere ontwikkelingen voor CTCL kunnen meer selectieve immunomodulerende middelen, vaccins en monoklonale antilichamen omvatten.
Categories