O tratamento de tegumento cutâneo de células T linfoma (CTCL), que inclui micose fungóide e síndrome de Sezary, esteve em um estado de constante mudança ao longo das últimas décadas, como novas terapias surgem constantemente na busca de tratamentos mais eficazes para a doença., No entanto, o prognóstico e a sobrevivência dos doentes com CTCL permanecem dependentes do Estadio clínico geral (Estadio IA-IVB) na apresentação, bem como da resposta ao tratamento. Terapias passadas têm sido limitadas pela toxicidade ou pela falta de respostas consistentemente duráveis, e poucos tratamentos têm sido mostrados para realmente alterar a sobrevivência, especialmente nos estágios tardios da doença. Mesmo a quimioterapia agressiva não demonstrou melhorar a sobrevivência global em comparação com a terapêutica sequencial conservadora na doença avançada, e acrescenta o risco de complicações imunossupressoras., Na última década, a fotoferese extracorpórea foi o único tratamento que demonstrou melhorar a sobrevivência em doentes com síndrome Sezary, embora a sua verdadeira eficácia e o seu lugar na terapêutica combinada não estejam claros. Grande parte do foco da pesquisa atual tem sido em combinações de terapias direcionadas para a pele e modificadores de resposta biológica, que melhoram as taxas de resposta., Os resultados de vários ensaios ao longo dos anos também trouxeram em favor do uso de terapêutica de manutenção pós-remissão com corticosteróides tópicos, mecloretamina tópica (mostarda nitrogenada), interferão-alfa, ou fototerapia para prevenir a recaída da doença. Novos desenvolvimentos recentes na terapêutica com CTCL incluem bexaroteno oral, um retinóide x receptor-seletivo retinóide que tem atividade em todas as fases do CTCL, e a formulação de gel tópico de bexaroteno, que desempenha um papel no tratamento de lesões localizadas., O bexaroteno Sistémico oral, aprovado pela FDA, tem a vantagem de uma taxa de resposta global de 48% numa dose de 300 mg/m(2)/dia, e evita a imunossupressão e o risco de complicações infecciosas relacionadas com a linha central e o cateter que estão associadas a outras terapêuticas sistémicas. É necessária a monitorização dos triglicéridos e a utilização concomitante de agentes hipolipemiantes e a substituição da tiróide na maioria dos doentes., Também recentemente aprovado pela FDA, denileukin diftitox é o primeiro de uma nova classe de proteínas da toxina de fusão e é seletivo para as células T interleucina – 2R (CD25+), visando os clones malignos das células T no CTCL. A Denileukin diftitox está associada à síndrome de fuga capilar em 20 a 30% dos doentes, que pode ser melhorada por hidratação e corticosteróides. Taxas de resposta mais elevadas são possíveis através da combinação de bexaroteno com fármacos “estatina” e terapias CTCL activas. Estão a ser realizados estudos sobre a combinação de bexaroteno e denileukin diftitox com outras modalidades., As terapêuticas modificadoras da resposta biológica que se encontram em ensaios experimentais actuais ou futuros incluem o tazaroteno tópico, o interferão peguilado, a interleucina-2 e a interleucina-12. Na vanguarda do desenvolvimento sistémico de quimioterapia, a doxorrubicina lipossómica peguilada, a gemcitabina e a pentostatina parecem ter o maior potencial de sucesso na terapêutica com CTCL. O transplante de medula óssea, actualmente limitado pelo risco de doença do enxerto versus hospedeiro, oferece o maior potencial para a cura da doença., Outros desenvolvimentos no CTCL podem incluir agentes imunomoduladores mais selectivos, vacinas e anticorpos monoclonais.
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