behandlingen av kutant T-cellslymfom (CTCL), vilket inkluderar mycosis fungoides och Sezary syndrom, har varit i ett tillstånd av kontinuerlig förändring under de senaste decennierna, eftersom nya terapier ständigt dyker upp i sökandet efter effektivare behandlingar för sjukdomen., Prognosen och överlevnaden för patienter med CTCL är dock fortfarande beroende av det totala kliniska skedet (Stadium IA-IVB) vid presentationen, liksom svaret på behandlingen. Tidigare terapier har begränsats av toxicitet eller bristen på konsekvent hållbara svar, och få behandlingar har visat sig faktiskt förändra överlevnad, särskilt i de sena stadierna av sjukdomen. Även aggressiv kemoterapi har inte visat sig förbättra den totala överlevnaden jämfört med konservativ Sekventiell behandling vid avancerad sjukdom och ökar risken för immunosuppressiva komplikationer., Under det senaste decenniet har extrakorporeal fotoferes varit den enda enstaka behandlingen som har visat sig förbättra överlevnaden hos patienter med Sezary syndrom, även om dess sanna effekt och plats i kombinationsbehandling fortfarande är oklara. Mycket av fokus för aktuell forskning har varit på kombinationer av hudstyrda terapier och biologiska responsmodifierare, vilket förbättrar svarsfrekvensen., Resultaten av olika studier genom åren har också fört till förmån för användningen av eftergift underhållsbehandling med topiska kortikosteroider, topisk mechlorethamin (kväve senap), interferon-alfa, eller ljusterapi för att förhindra sjukdom återfall. Den senaste utvecklingen inom CTCL-terapi inkluderar oral bexaroten, en retinoid X-receptor-selektiv retinoid som har aktivitet i alla stadier av CTCL, och den aktuella gelformuleringen av bexaroten, som spelar en roll vid behandling av lokaliserade lesioner., US Food and Drug Administration (FDA) godkänd, oralt systemisk bexarotene har fördelen att 48% av de totala svarsfrekvensen vid en dos på 300 mg/m(2)/dag, och undviker immunosuppression och risken för central line och kateterrelaterad infektiösa komplikationer som är associerade med andra systemiska behandlingar. Övervakning av triglycerider och samtidig användning av lipidsänkande medel och tyreoideaersättning krävs hos de flesta patienter., Också nyligen FDA-godkänd, denileukin diftitox är den första av en ny klass av fusionstoxinproteiner och är selektiv för interleukin – 2R (CD25+) T-celler, som riktar sig till de maligna t-cellklonerna i CTCL. Denileukin diftitox är associerad med kapillärläckningssyndrom hos 20 till 30% av patienterna, vilket kan förbättras genom hydrering och kortikosteroider. Högre svarsfrekvens är möjliga genom att kombinera bexaroten med” statin ” – läkemedel och aktiva CTCL-terapier. Studier genomförs på att kombinera bexaroten och denileukin diftitox med andra modaliteter., Biologiska svar modifierare terapier som är i nuvarande eller framtida prövningsstudier inkluderar aktuell tazaroten, pegylerat interferon, interleukin-2, och interleukin-12. I spetsen för systemisk kemoterapiutveckling verkar pegylerat liposomalt doxorubicin, gemcitabin och pentostatin ha störst potential för framgång vid CTCL-behandling. Benmärgstransplantation, som för närvarande är begränsad av risken för graft-kontra-värd-sjukdom, erbjuder den största potentialen för sjukdomsbehandling., Vidareutveckling av CTCL kan omfatta mer selektiva immunmodulerande medel, vacciner och monoklonala antikroppar.
Categories