Trattamento cutaneo a cellule T linfoma: stato attuale e prospettive future

Il trattamento cutaneo linfoma a cellule T (CTCL), che comprende la micosi fungoide e sindrome di Sezary, è stato in uno stato di continuo cambiamento negli ultimi decenni, come le nuove terapie sono costantemente emergenti nella ricerca di trattamenti più efficaci per la malattia., Tuttavia, la prognosi e la sopravvivenza dei pazienti con CTCL rimangono dipendenti dallo stadio clinico generale (stadio IA-IVB) alla presentazione, così come dalla risposta alla terapia. Le terapie passate sono state limitate dalla tossicità o dalla mancanza di risposte costantemente durature e pochi trattamenti hanno dimostrato di alterare effettivamente la sopravvivenza, specialmente nelle ultime fasi della malattia. Anche la chemioterapia aggressiva non ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale rispetto alla terapia sequenziale conservativa nella malattia avanzata e aggiunge il rischio di complicanze immunosoppressive., Nell’ultimo decennio, la fotoferesi extracorporea è stata l’unico trattamento singolo che ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con sindrome di Sezary, sebbene la sua vera efficacia e il suo posto nella terapia di combinazione rimangano poco chiari. Gran parte del focus della ricerca attuale è stato sulle combinazioni di terapie dirette alla pelle e modificatori di risposta biologica, che migliorano i tassi di risposta., I risultati di vari studi nel corso degli anni hanno anche portato a favore l’uso della terapia di mantenimento post-remissione con corticosteroidi topici, mechloretamina topica (senape azotata), interferone-alfa o fototerapia per prevenire la ricaduta della malattia. Recenti nuovi sviluppi nella terapia CTCL includono bexarotene orale, un retinoide selettivo del recettore X retinoide che ha attività in tutte le fasi di CTCL e la formulazione topica in gel di bexarotene, che svolge un ruolo nel trattamento delle lesioni localizzate., Il bexarotene sistemico orale approvato dalla FDA (Food and Drug Administration) ha il vantaggio di un tasso di risposta globale del 48% alla dose di 300 mg/m(2)/die ed evita l’immunosoppressione e il rischio di complicanze infettive legate alla linea centrale e al catetere associate ad altre terapie sistemiche. Nella maggior parte dei pazienti è necessario il monitoraggio dei trigliceridi e l’uso concomitante di agenti ipolipemizzanti e sostitutivi tiroidei., Anche recentemente approvato dalla FDA, denileukin diftitox è il primo di una nuova classe di proteine tossiniche di fusione ed è selettivo per le cellule T interleuchina-2R (CD25+), mirando ai cloni maligni delle cellule T in CTCL. Denileukin diftitox è associato alla sindrome da perdita capillare nel 20-30% dei pazienti, che può essere migliorata dall’idratazione e dai corticosteroidi. Tassi di risposta più elevati sono possibili combinando bexarotene con farmaci “statine” e terapie CTCL attive. Sono in corso studi sulla combinazione di bexarotene e denileukin diftitox con altre modalità., Le terapie di modificazione della risposta biologica che sono in studi sperimentali attuali o futuri includono tazarotene topico, interferone pegilato, interleuchina-2 e interleuchina-12. In prima linea nello sviluppo sistemico della chemioterapia, doxorubicina liposomiale pegilata, gemcitabina e pentostatina sembrano avere il maggior potenziale di successo nella terapia CTCL. Il trapianto di midollo osseo, che attualmente è limitato dal rischio di malattia del trapianto contro l’ospite, offre il maggior potenziale per la cura della malattia., Ulteriori sviluppi per CTCL possono includere agenti immunomodulatori più selettivi, vaccini e anticorpi monoclonali.