el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL), que incluye la micosis fungoide y el síndrome de Sezary, ha estado en un estado de cambio continuo en las últimas décadas, a medida que surgen constantemente nuevas terapias en la búsqueda de tratamientos más efectivos para la enfermedad., Sin embargo, el pronóstico y la supervivencia de los pacientes con LCCT siguen dependiendo del estadio clínico general (estadio IA-IVB) en el momento de la presentación, así como de la respuesta al tratamiento. Las terapias anteriores se han visto limitadas por la toxicidad o la falta de respuestas consistentemente duraderas, y se ha demostrado que pocos tratamientos alteran realmente la supervivencia, especialmente en las etapas tardías de la enfermedad. Incluso la quimioterapia agresiva no ha demostrado mejorar la supervivencia general en comparación con la terapia secuencial conservadora en la enfermedad avanzada, y agrega el riesgo de complicaciones inmunosupresoras., Durante la última década, la fotoferesis extracorpórea ha sido el único tratamiento único que ha demostrado mejorar la supervivencia en pacientes con síndrome de Sezary, aunque su verdadera eficacia y el lugar en la terapia combinada siguen sin estar claros. Gran parte del enfoque de la investigación actual se ha centrado en combinaciones de terapias dirigidas a la piel y modificadores de respuesta biológica, que mejoran las tasas de respuesta., Los resultados de varios ensayos a lo largo de los años también han favorecido el uso de terapia de mantenimiento posterior a la remisión con corticosteroides tópicos, mecloretamina tópica (mostaza nitrogenada), interferón alfa o fototerapia para prevenir la recaída de la enfermedad. Los desarrollos nuevos recientes en la terapia del CTCL incluyen el bexaroteno oral, un retinoide selectivo del receptor x del retinoide que tiene actividad en todas las etapas del CTCL, y la formulación tópica del gel del bexaroteno, que desempeña un papel en el tratamiento de lesiones localizadas., El bexaroteno sistémico oral aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) tiene la ventaja de una tasa de respuesta general del 48% a una dosis de 300 mg/m(2)/día, y evita la inmunosupresión y el riesgo de complicaciones infecciosas relacionadas con la línea central y el catéter que se asocian con otras terapias sistémicas. En la mayoría de los pacientes se requiere la monitorización de los triglicéridos y el uso concomitante de agentes hipolipemiantes y sustitutivos tiroideos., También recientemente aprobado por la FDA, denileukin diftitox es el primero de una nueva clase de proteínas toxínicas de fusión y es selectivo para las células T de interleucina-2R (CD25+), dirigido a los clones de células T malignas en CTCL. La denileucina diftitox se asocia con el síndrome de extravasación capilar en el 20 al 30% de los pacientes, que puede mejorarse con la hidratación y los corticosteroides. Las tasas de respuesta más altas son posibles al combinar bexaroteno con medicamentos de» estatinas » y terapias activas de CTCL. Se están realizando estudios sobre la combinación de bexaroteno y denileucina diftitox con otras modalidades., Las terapias modificadoras de la respuesta biológica que se encuentran en ensayos en investigación actuales o futuros incluyen tazaroteno tópico, interferón pegilado, interleucina-2 e interleucina-12. A la vanguardia del desarrollo de la quimioterapia sistémica, la doxorrubicina liposomal pegilada, la gemcitabina y la pentostatina parecen tener el mayor potencial de éxito en la terapia con LCCT. El trasplante de médula ósea, que actualmente está limitado por el riesgo de enfermedad injerto contra huésped, ofrece el mayor potencial de curación de la enfermedad., Otros desarrollos para el CTCL pueden incluir agentes inmunomoduladores más selectivos, vacunas y anticuerpos monoclonales.
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