Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms: aktueller Status und zukünftige Richtungen

Die Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL), zu dem Mycosis fungoides und das Sezary-Syndrom gehören, hat sich in den letzten Jahrzehnten ständig verändert, da auf der Suche nach wirksameren Behandlungen für die Krankheit ständig neue Therapien auftauchen., Prognose und Überleben von Patienten mit CTCL bleiben jedoch vom klinischen Gesamtstadium (Stadium IA-IVB) bei der Präsentation sowie vom Ansprechen auf die Therapie abhängig. Frühere Therapien wurden durch Toxizität oder das Fehlen durchweg dauerhafter Reaktionen begrenzt, und es wurde gezeigt, dass nur wenige Behandlungen das Überleben tatsächlich verändern, insbesondere in den späten Stadien der Krankheit. Es wurde nicht einmal gezeigt, dass eine aggressive Chemotherapie das Gesamtüberleben im Vergleich zu einer konservativen sequentiellen Therapie bei fortgeschrittenen Erkrankungen verbessert und das Risiko immunsuppressiver Komplikationen erhöht., In den letzten zehn Jahren war die extrakorporale Photopherese die einzige Einzelbehandlung, von der gezeigt wurde, dass sie das Überleben bei Patienten mit Sezary-Syndrom verbessert, obwohl ihre wahre Wirksamkeit und ihr Platz in der Kombinationstherapie unklar bleiben. Ein Großteil des Fokus der aktuellen Forschung lag auf Kombinationen von hautgerichteten Therapien und biologischen Antwortmodifikatoren, die die Ansprechraten verbessern., Die Ergebnisse verschiedener Studien im Laufe der Jahre haben auch die Anwendung einer Erhaltungstherapie nach Remission mit topischen Kortikosteroiden, topischem Mechlorethamin (Stickstoffsenf), Interferon-Alpha oder Phototherapie zur Vorbeugung von Krankheitsrückfällen in Betracht gezogen. Jüngste neuartige Entwicklungen in der CTCL-Therapie umfassen orales Bexaroten, ein Retinoid-X-Rezeptor-selektives Retinoid, das in allen Stadien der CTCL aktiv ist, und die topische Gelformulierung von Bexaroten, die bei der Behandlung lokalisierter Läsionen eine Rolle spielt., Die US Food and Drug Administration (FDA)-genehmigt, oral systemische bexaroten hat den Vorteil, 48%, die gesamtansprechrate bei einer Dosierung von 300 mg/m(2)/Tag, und vermeidet Immunsuppression und die Gefahr der central line und Katheter-bedingten infektiösen Komplikationen, die im Zusammenhang mit anderen systemischen Therapien. Die Überwachung von Triglyceriden und die Verwendung von gleichzeitigen Lipidsenkern und Schilddrüsenersatz ist bei den meisten Patienten erforderlich., Denileukin Diftitox, ebenfalls kürzlich von der FDA zugelassen, ist das erste einer neuartigen Klasse von Fusionstoxinproteinen und selektiv für Interleukin-2R (CD25+) – T-Zellen, die auf die malignen T-Zell-Klone in CTCL abzielen. Denileukin Diftitox ist bei 20 bis 30% der Patienten mit dem Kapillarlecksyndrom assoziiert, das durch Flüssigkeitszufuhr und Kortikosteroide gelindert werden kann. Höhere Ansprechraten sind möglich, indem Bexaroten mit „Statin“ – Medikamenten und aktiven CTCL-Therapien kombiniert wird. Es werden Studien zur Kombination von Bexaroten und Denileukin Diftitox mit anderen Modalitäten durchgeführt., Biologische Response Modifier Therapien, die in aktuellen oder zukünftigen Studien sind, umfassen topische Tazaroten, pegyliertes Interferon, Interleukin-2 und Interleukin-12. An der Spitze der systemischen Chemotherapieentwicklung scheinen pegyliertes liposomales Doxorubicin, Gemcitabin und Pentostatin das größte Erfolgspotenzial in der CTCL-Therapie zu haben. Die Knochenmarktransplantation, die derzeit durch das Risiko einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung begrenzt ist, bietet das größte Potenzial für die Heilung von Krankheiten., Weitere Entwicklungen für CTCL können selektivere immunmodulatorische Mittel, Impfstoffe und monoklonale Antikörper umfassen.