BIVIRKNINGER
Kliniske Studier Erfaring
Fordi kliniske studier er utført under widelyvarying forhold, negativ reaksjon priser observert i kliniske studier av adrug kan ikke direkte i forhold til priser i kliniske studier av anotherdrug og kan ikke gjenspeile de priser som er observert i praksis.,
Hyperkalsemi Av Malignitet
sikkerhet av Zometa ble studert i 185 pasienter med hyperkalsemi av malignitet (HCM) som mottok enten Zometa 4 mg gitt som a5-minutters intravenøs infusjon (n=86) eller pamidronate 90 mg gitt som en 2-hourintravenous infusjon (n=103). Befolkningen var i alderen 33-84 år, 60% mannlige and81% Kaukasisk, med bryst -, lunge -, hode og nakke, og nyre kreft som mostcommon former for malignitet. MERK: pamidronate 90 mg ble gitt som en 2-hourintravenous infusjon., Den relative sikkerheten til pamidronate 90 mg gitt som a2-timers intravenøs infusjon i forhold til samme dose gis som en 24-hourintravenous infusjon har ikke blitt tilstrekkelig undersøkt i kontrollerte clinicaltrials.
Renal Toksisitet
Administrasjon av Zometa 4 mg gitt som en 5-minuteintravenous infusjon har vist seg å resultere i en økt risiko for renaltoxicity, målt ved økning i serum kreatinin, som kan utvikle torenal feil. Forekomsten av renal toksisitet og nyresvikt har vært shownto bli redusert når Zometa 4 mg gitt som en 15-minutters intravenøs infusjon.,Zometa bør administreres som intravenøs infusjon over ikke mindre enn 15minutes .
Den mest hyppig observert bivirkninger ble feber,kvalme, forstoppelse, anemi, og dyspné (se Tabell 4).
Tabell 4 gir uønskede hendelser som ble rapportert av 10%eller mer av de 189 pasienter som behandles med Zometa 4 mg eller pamidronate 90 mg suge to HCM prøvelser. Bivirkninger som er listet opp, uavhengig av antatt causalityto studie narkotika.,
Tabell 4: Andel av Pasienter med Bivirkninger ≥ 10%Rapporterte i Hyperkalsemi av Malignitet i Kliniske Studier av Kroppens System
følgende uønskede hendelser fra de to controlledmulticenter HCM studier (n=189) ble rapportert av en større prosentandel ofpatients behandles med Zometa 4 mg enn med pamidronate 90 mg og oppstod witha frekvens større enn eller lik 5%, men mindre enn 10%., Ugunstig eventsare oppført uavhengig av antatt kausalitet for å studere stoffet: asthenia, chestpain, leg ødem, mukositt, dysfagi, granulocytopenia, trombocytopeni, pancytopenia, uspesifisert infeksjon, hypocalcemia, dehydrering, arthralgias,hodepine, og søvnighet.
Sjeldne tilfeller av utslett, pruritus, og brystsmerter har beenreported etter behandling med Zometa.,
Akutte Fasen Reaksjon
Innen tre dager etter at Zometa administrasjon, en acutephase reaksjon har vært rapportert hos pasienter med symptomer inkluderer pyrexia,tretthet, bein smerte og/eller arthralgias, myalgias, lav kroppstemperatur, og influensa-likeillness. Disse symptomene vanligvis løse i løpet av et par dager. Pyrexia har blitt themost ofte forbundet symptom, som forekommer i 44% av pasientene.
Mineral-Og Elektrolyttforstyrrelser Misdannelser
Elektrolytt abnormiteter, som oftest hypocalcemia, hypophosphatemia, og hypomagnesemia, kan oppstå med bisfosfonat bruk.,
Klasse 3 og Klasse 4 laboratorium for patologi for serumcreatinine, serum kalsium, serum fosfor, og serum magnesium observert intwo kliniske studier av Zometa i pasienter med HCM er vist i Tabell 5 og 6.,
Tabell 5: Karakter 3 Laboratorium for Patologi for SerumCreatinine, Serum Kalsium, Serum Fosfor, og Serum Magnesium i TwoClinical Studier hos Pasienter med HCM
Tabell 6: Klasse 4 Laboratorium for Patologi for SerumCreatinine, Serum Kalsium, Serum Fosfor, og Serum Magnesium i TwoClinical Studier hos Pasienter med HCM
injeksjonsstedet Reaksjoner
Lokale reaksjoner ved infusjon nettstedet, slik som rødhet orswelling, ble observert sjelden. I de fleste tilfeller, ingen spesifikk behandling er requiredand symptomene avtar etter 24-48 timer.,
Okulær Bivirkninger
Okulær inflammasjon som uveitt og scleritis canoccur med bisfosfonat bruk, inkludert Zometa. Ingen tilfeller av regnbuehinnebetennelse, scleritis,eller uveitt ble rapportert i løpet av disse kliniske studier. Imidlertid, tilfeller har beenseen i postmarketing bruk .
myelomatose Og Bein Metastaser Av Solide Svulster
sikkerhet analyse omfatter pasienter behandlet i coreand extension faser av prøvelser., Analysen omfatter 2042 patientstreated med Zometa 4 mg, pamidronate 90 mg, eller placebo i tre controlledmulticenter bein metastaser prøvelser, inkludert 969 pasienter fullfører theefficacy fase av rettssaken, og 619 pasienter som fortsatte i sikkerhet extensionphase. Bare 347 pasienter fullførte extension faser og ble fulgt for 2years (eller 21 måneder for andre solid svulst pasienter). Median varighet ofexposure for sikkerhets analyse for Zometa 4 mg (core pluss extension faser) was12.8 måneder for brystkreft og myelomatose, 10.,8 måneder for prostata kreft, og 4.0 måneder for andre solide svulster.
Tabell 7 beskriver bivirkninger som ble rapportert by10% eller mer av pasienter. Uønskede hendelser er oppført uavhengig av presumedcausality å studere stoffet.
Tabell 7: Andel av Pasienter med Bivirkninger ≥ 10%Rapportert i Tre Bein Metastaser Kliniske Studier av Kroppens System
Klasse 3 og Klasse 4 laboratorium for patologi for serumcreatinine, serum kalsium, serum fosfor, og serum magnesium observert inthree kliniske studier av Zometa hos pasienter med ben-metastaser er vist inTables 8 og 9.,es for SerumCreatinine, Serum Kalsium, Serum Fosfor, og Serum Magnesium i ThreeClinical Studier hos Pasienter med Ben-Metastaser
Tabell 9: Klasse 4 Laboratorium for Patologi for SerumCreatinine, Serum Kalsium, Serum Fosfor, og Serum Magnesium i ThreeClinical Studier hos Pasienter med Ben-Metastaser
Blant de mindre hyppig forekommende uønskede hendelser (lessthan 15% av pasientene), slitasjen, hypokalemi, influensa-lignende sykdom, andhypocalcemia viste en trend for flere hendelser med bisfosfonat administrasjon(Zometa 4 mg og pamidronate grupper) sammenlignet med placebo-gruppen.,
Mindre vanlige bivirkninger som ble rapportert oftere withZometa 4 mg enn pamidronate inkludert gått ned i vekt, som ble rapportert in16% av pasientene i Zometa 4 mg gruppe sammenlignet med 9% i pamidronategroup. Redusert appetitt som ble rapportert i litt flere pasienter i Zometa4 mg gruppe (13%) sammenlignet med pamidronate (9%) og placebo (10%) av grupper,men den kliniske betydningen av disse små forskjellene er ikke klart.
Renal Toksisitet
I bein metastaser prøvelser, nedsatt forringelse wasdefined som er en økning på 0.,5 mg/dL hos pasienter med normal baselinecreatinine (mindre enn 1,4 mg/dL) eller en økning på 1,0 mg/dL for pasienter withan unormal baseline kreatinin (større enn eller lik to1.4 mg/dL). Thefollowing er data på forekomsten av nedsatt forverring hos pasienter receivingZometa 4 mg over 15 minutter i disse studiene (se Tabell 10).,
Tabell 10: Andel av Pasienter withTreatment-Emergent nyrefunksjon Forringelse ved Baseline Serum Kreatinin*
risikoen for forverring av nyrefunksjon dukket opp tobe knyttet til tid på studiet, om pasienter fikk Zometa (4 mg over15 minutter), placebo, eller pamidronate.
I studier og i postmarketing erfaring, renaldeterioration, progresjon til nyresvikt og dialyse har skjedd inneliggende pasienter med normal og unormal baseline nedsatt funksjon, inkludert patientstreated med 4 mg tilført over en 15-minutters periode., Det har vært tilfeller ofthis som har inntrådt etter førstegangs Zometa dose.
Postmarketing Erfaring
følgende bivirkninger har blitt rapportert duringpostapproval bruk av Zometa. Fordi disse rapportene er fra en befolkning ofuncertain størrelse og er gjenstand for konfunderende faktorer, det er ikke mulig toreliably anslå hyppigheten eller etablere en årsakssammenheng å drugexposure.,
Osteonekrose I Kjeven
Tilfeller av osteonekrose (primært involverer kjeven butalso av andre anatomiske områder, inkludert hip, femur og eksterne auditorycanal) har blitt rapportert, hovedsakelig hos kreftpasienter behandlet withintravenous bisfosfonater inkludert Zometa. Mange av disse pasientene ble alsoreceiving kjemoterapi og kortikosteroider som kan være en risikofaktor for ONJ.Forsiktighet anbefales når Zometa er administrert med anti-angiogenic legemidler som anincreased forekomsten av ONJ har blitt observert med samtidig bruk av thesedrugs., Data tyder på en større frekvens av rapporter om ONJ i visse krefttyper,slik som avansert brystkreft og myelomatose. De fleste av thereported tilfellene er hos kreft pasienter følgende invasiv tannbehandling,for eksempel tanntrekking. Det er derfor klokt å unngå invasiv dentalprocedures som utvinning kan bli langvarig .,
Akutte Fasen Reaksjon
Innen tre dager etter at Zometa administrasjon, en acutephase reaksjon har vært rapportert, med symptomer som pyrexia, tretthet,bein smerte og/eller arthralgias, myalgias, frysninger, influensa-lignende sykdom og leddgikt med påfølgende hevelse; disse symptomene vanligvis løse withinthree dager etter utbruddet, men oppløsningen kan ta opp til 7 til 14 dager. Men,noen av disse symptomene har blitt rapportert å vare i en lengre varighet.,
Muskel-og skjelettsmerter
Alvorlige og noen ganger invalidiserende bein, ledd og/eller muskel smerter har blitt rapportert med bisfosfonat bruk .
Atypisk Subtrochanteric Og Diaphyseal Femoral Brudd
Atypisk subtrochanteric og diaphyseal femoral fractureshave blitt rapportert med bisfosfonat terapi, inkludert Zometa .
Okulær Bivirkninger
Tilfeller av uveitt, scleritis, episcleritis, konjunktivitt, regnbuehinnebetennelse, og orbital betennelse inkludert orbital ødem havebeen rapportert under postmarketing bruk., I noen tilfeller, symptomene løst withtopical steroider.
Overfølsomhetsreaksjoner
Det har vært sjeldne rapporter om allergisk reaksjon withintravenous zoledronic syre inkludert angioødem og bronkokonstriksjon. Veryrare tilfeller av anafylaktisk reaksjon/sjokk har blitt rapportert. Tilfeller av Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse har også blitt rapportert.,ardia, hypotensjon (forbundet med synkope eller sirkulatorisk kollaps, hovedsakelig hos pasienter med underliggende risikofaktorer); Luftveiene:bronchospasms, interstitiell lungesykdom (ILD) med positive rechallenge; Nedsatt: hematuria, proteinuri; Generelle Lidelser og Administrasjon Webområde: weightincrease, influensa-lignende sykdom (pyrexia, asthenia, utmattelse eller sykdomsfølelse)vedvarer i mer enn 30 dager, Laboratorium for Patologi: hyperkalemi, hypernatremia, hypocalcemia (hjertearytmier og nevrologiske ugunstig eventsincluding beslag, tetany, og nummenhet har blitt rapportert på grunn av severehypocalcemia).,
Les hele FDA forskrivning informasjon for Zometa (Zoledronic Syre for Inj)