efectos adversos
experiencia en estudios clínicos
debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.,
hipercalcemia maligna
La seguridad de Zometa se estudió en 185 pacientes con hipercalcemia maligna (MCH) que recibieron Zometa 4 mg administrados en perfusión intravenosa de 5 minutos (n=86) o pamidronato 90 mg administrados en perfusión intravenosa de 2 horas (n=103). La población tenía entre 33 y 84 años, el 60% eran hombres y el 81% caucásicos, con cáncer de mama, pulmón, cabeza y cuello y cáncer renal Como las formas más comunes de neoplasia maligna. Nota: pamidronato 90 mg se administró como perfusión intravenosa de 2 horas., La seguridad relativa de pamidronato 90 mg administrado en perfusión intravenosa de 2 horas en comparación con la misma dosis administrada en perfusión intravenosa de 24 horas no se ha estudiado adecuadamente en pacientes clínicos controlados.
toxicidad Renal
Se ha demostrado que la administración de Zometa 4 mg en perfusión intravenosa de 5 minutos produce un aumento del riesgo de renaltoxicidad, medido por el aumento de la creatinina sérica, que puede progresar en el fallo torenal. Se ha demostrado que la incidencia de toxicidad renal e insuficiencia renal puede reducirse cuando Zometa 4 mg se administra en perfusión intravenosa de 15 minutos.,Zometa debe administrarse mediante perfusión intravenosa durante no menos de 15 minutos .
los acontecimientos adversos observados con mayor frecuencia fueron fiebre,náuseas, estreñimiento, anemia y disnea (Ver Tabla 4).
la Tabla 4 proporciona los acontecimientos adversos notificados por el 10% o más de los 189 pacientes tratados con Zometa 4 mg o pamidronato 90 mg de los dos ensayos de MCH. Los acontecimientos adversos se enumeran independientemente de la causalidad presunta al medicamento en estudio.,
Tabla 4: porcentaje de pacientes con reacciones adversas ≥ 10% notificadas en los ensayos clínicos de hipercalcemia de neoplasias malignas por sistema corporal
las siguientes reacciones adversas de los dos ensayos de MCH de multicenter controlado (n=189) fueron notificadas por un mayor porcentaje de pacientes tratados con Zometa 4 mg que con pamidronato 90 mg y ocurrieron con una frecuencia superior o igual al 5% pero inferior al 10%., Los acontecimientos adversos se enumeran independientemente de la presunta causalidad del fármaco en estudio: Astenia, dolor torácico, edema de pierna, mucositis, disfagia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, infección inespecífica, hipocalcemia, deshidratación, Artralgias,cefalea y somnolencia.
se han notificado casos raros de erupción, prurito y dolor torácico tras el tratamiento con Zometa.,
reacción de fase aguda
en los tres días siguientes a la administración de Zometa, se ha notificado una reacción de fase acutefásica en pacientes, con síntomas que incluyen pirexia,fatiga, dolor óseo y/o Artralgias, mialgias, escalofríos y sensación pseudogripal. Estos síntomas generalmente se resuelven en unos pocos días. La pirexia ha sido el síntoma más frecuentemente asociado, presentándose en el 44% de los pacientes.
anomalías Minerales y electrolíticas
Las anomalías electrolíticas, más comúnmente hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia, pueden ocurrir con el uso de bisfosfonatos.,
las anormalidades de laboratorio de grado 3 y grado 4 para serumcreatinina, calcio sérico, fósforo sérico y magnesio sérico observadas en dos ensayos clínicos de Zometa en pacientes con MCH se muestran en las tablas 5 y 6.,
Tabla 5: anomalías de laboratorio de Grado 3 para Serumcreatinina, calcio sérico, fósforo sérico y magnesio sérico en dos ensayos clínicos en pacientes con MCH
Tabla 6: anomalías de laboratorio de grado 4 para Serumcreatinina, calcio sérico, fósforo sérico y magnesio sérico en dos ensayos clínicos en pacientes con MCH
reacciones en el lugar de inyección
Se observaron reacciones locales en el lugar de perfusión, como enrojecimiento o inflamación con poca frecuencia. En la mayoría de los casos, no se requiere un tratamiento específico y los síntomas desaparecen después de 24-48 horas.,
efectos adversos oculares
la inflamación Ocular como uveítis y escleritis puede ocurrir con el uso de bisfosfonatos, incluyendo Zometa. No se notificaron casos de iritis, escleritis o uveítis durante estos ensayos clínicos. Sin embargo, se han detectado casos en el uso postcomercialización .
mieloma múltiple y metástasis óseas de tumores sólidos
el análisis de seguridad incluye a los pacientes tratados en las fases Core y de extensión de los ensayos., El análisis incluye a los 2.042 pacientes tratados con Zometa 4 mg, pamidronato 90 mg o placebo en los tres ensayos de metástasis óseas de múltiples centros controlados, incluidos 969 pacientes que completaron la fase de eficacia del ensayo y 619 pacientes que continuaron en la fase de extensión de seguridad. Solo 347 pacientes completaron las fases de extensión y fueron seguidos durante 2 años (o 21 meses para los otros pacientes con tumores sólidos). La mediana de duración de la exposición para el análisis de seguridad de Zometa 4 mg (fase central más fase de extensión) fue de 12,8 meses para el cáncer de mama y el mieloma múltiple, 10.,8 meses para el cáncer de próstata y 4.0 meses para otros tumores sólidos.
en la Tabla 7 se describen los acontecimientos adversos notificados por el 10% o más de los pacientes. Los acontecimientos adversos se enumeran independientemente de la presunta causalidad para estudiar el fármaco.
Tabla 7: porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos ≥ 10% notificados en tres ensayos clínicos de metástasis óseas por sistema corporal
anomalías de laboratorio de grado 3 y grado 4 para serumcreatinina, calcio sérico, fósforo sérico y magnesio sérico observados en tres ensayos clínicos de Zometa en pacientes con metástasis óseas se muestran inTables 8 y 9.,Tabla 9: anormalidades de laboratorio de grado 4 para Serumcreatinina, calcio sérico, fósforo sérico y magnesio sérico en tres ensayos clínicos en pacientes con metástasis óseas
entre los eventos adversos menos frecuentes (menos del 15% de los pacientes), los rigores, la hipopotasemia, la enfermedad pseudogripal y la hipocalcemia mostraron una tendencia para más acontecimientos con la administración de bisfosfonatos(grupos de Zometa 4 mg y Pamidronato) en comparación con el grupo placebo.,
Las reacciones adversas menos frecuentes notificadas con más frecuencia con Zometa 4 mg que con pamidronato incluyeron disminución de peso, que se notificó en el 16% de los pacientes en el grupo de Zometa 4 mg en comparación con el 9% en el grupo de pamidron. Se notificó disminución del apetito en un número ligeramente superior de pacientes en el grupo tratado con Zometa4 mg (13%) en comparación con los grupos tratados con pamidronato (9%) y placebo (10%), pero la importancia clínica de estas pequeñas diferencias no está clara.
toxicidad Renal
en los ensayos de metástasis óseas, el deterioro renal se definió como un aumento de 0.,5 mg/dL para pacientes con creatinina basal normal (menos de 1,4 mg/dL) o un aumento de 1,0 mg/dL para pacientes con creatinina basal anormal (mayor o igual a 1,4 mg / dL). A continuación se presentan los datos sobre la incidencia de deterioro renal en pacientes que recibieron Zometa 4 mg durante 15 minutos en estos ensayos (Ver Tabla 10).,
Tabla 10: porcentaje de pacientes con deterioro de la función Renal derivado del tratamiento según la creatinina sérica basal*
el riesgo de deterioro de la función renal parecía estar relacionado con el tiempo de estudio, si los pacientes estaban recibiendo Zometa (4 mg durante 15 minutos), placebo o pamidronato.
en los ensayos y en la experiencia postcomercialización, se han producido renaldeterioramientos, progresión a insuficiencia renal y diálisis en pacientes hospitalizados con función renal basal normal y anormal, incluyendo pacientes tratados con 4 mg perfundidos durante un periodo de 15 minutos., Ha habido casos de esto después de la dosis inicial de Zometa.
experiencia post-comercialización
se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso Post-aprobación de Zometa. Debido a que estos informes proceden de una población de cierto tamaño y están sujetos a factores de confusión, no es posible estimar de forma fiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición a la droga.,
Osteonecrosis mandibular
se han notificado casos de osteonecrosis (principalmente en la mandíbula, pero también en otras localizaciones anatómicas como cadera, fémur y Auditor Externo Anal) predominantemente en pacientes con cáncer tratados con bisfosfonatos intravenosos incluyendo Zometa. Muchos de estos pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides que pueden ser un factor de riesgo para ONM.Se recomienda precaución cuando se administra Zometa con fármacos antiangiogénicos, ya que se ha observado un aumento de la incidencia de ONM con el uso concomitante de estos fármacos., Los datos indican una mayor frecuencia de informes de ONM en ciertos tipos de cáncer,como el cáncer de mama avanzado y el mieloma múltiple. La mayoría de los casos notificados son en pacientes con cáncer que siguen procedimientos dentales invasivos,como la extracción dental. Por lo tanto, es prudente evitar procedimientos dentales invasivos ya que la recuperación puede ser prolongada .,
reacción de fase aguda
en los tres días siguientes a la administración de Zometa, se ha notificado una reacción de fase aguda, con síntomas que incluyen pirexia, fatiga,dolor óseo y/o Artralgias, mialgias, escalofríos, enfermedad pseudogripal y artritis con posterior hinchazón de las articulaciones; estos síntomas generalmente se resuelven en tres días de inicio, pero la resolución puede tardar de 7 a 14 días. Sin embargo, se ha notificado que algunos de estos síntomas persisten durante más tiempo.,
dolor musculoesquelético
Se ha notificado dolor óseo, articular y / o muscular grave y ocasionalmente incapacitante con el uso de bisfosfonatos .
fracturas femorales Subtrocantéricas y diafisarias atípicas
fracturas femorales subtrocantéricas y diafisarias atípicas se han notificado con el tratamiento con bisfosfonatos, incluyendo Zometa .
efectos adversos oculares
Se han notificado casos de uveítis, escleritis, episcleritis, conjuntivitis, iritis e inflamación orbitaria, incluido edema orbital, durante el uso postcomercialización., En algunos casos, los síntomas se resolvieron con esteroides quirúrgicos.
reacciones de hipersensibilidad
se han notificado casos raros de reacciones alérgicas con ácido zoledrónico intravenoso incluyendo angioedema y broncoconstricción. Se han notificado muchos casos de reacción/shock anafiláctico. También se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.,ardia, hipotensión (asociada con síncope o colapso circulatorio principalmente en pacientes con factores de riesgo subyacentes); respiratorio:broncoespasmos, enfermedad pulmonar intersticial (EPI) con reexposición positiva; Renal: hematuria, proteinuria; Trastornos generales y lugar de administración: aumento de peso, enfermedad pseudogripal (pirexia, astenia, fatiga o malestar)persistente durante más de 30 días; anomalías de laboratorio: hiperpotasemia, hipernatremia, hipocalcemia (arritmias cardíacas y acontecimientos adversos neurológicos, incluidos convulsiones, tetania y se han notificado casos de entumecimiento debido a una severa hipocalcemia).,
lea toda la información de prescripción de la FDA para Zometa (Ácido zoledrónico para inyección)