EFECTE SECUNDARE
Experiența din Studiile Clinice
Deoarece studiile clinice sunt efectuate în conformitate widelyvarying condiții, o reacție adversă observată în studiile clinice de adrug nu pot fi comparate direct cu rate în studiile clinice de anotherdrug și pot să nu reflecte ratele observate în practică.,siguranța Zometa a fost studiată la 185 pacienți cu hipercalcemie malignă (HCM) cărora li s-a administrat fie Zometa 4 mg sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 5 minute (n=86), fie pamidronat 90 mg sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore (n=103). Populația a fost în vârstă de 33-84 ani, 60% de sex masculin and81% Caucazian, de san, pulmonar, de cap și gât, și cancer renal ca cel mai comun formele de malignitate. Notă: pamidronat 90 mg a fost administrat sub formă de perfuzie intravenoasă de 2 oreintravenoasă., Siguranța relativă de pamidronat 90 mg, se administrează a2-oră de perfuzie intravenoasă, comparativ cu aceeași doză administrată ca un 24-hourintravenous de perfuzie nu a fost studiat în mod adecvat la controlată clinicaltrials.
Toxicitate Renală
Administrarea Zometa 4 mg, se administrează 5-minuteintravenous perfuzie a fost demonstrat de a duce la un risc crescut de renaltoxicity, măsurată prin creșterea creatininei serice, care poate progresa torenal eșec. S-a demonstrat că incidența toxicității renale și a insuficienței renale este redusă atunci când Zometa 4 mg este administrat sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 15 minute.,Zometa trebuie administrat prin perfuzie intravenoasă în decurs de cel puțin 15 minute .reacțiile adverse cel mai frecvent observate au fost febra,greața, constipația, anemia și dispneea (vezi Tabelul 4).tabelul 4 prezintă evenimente adverse care au fost raportate de 10% sau mai mult din cei 189 de pacienți tratați cu Zometa 4 mg sau pamidronat 90 mg din cele două studii clinice cu HCM. Evenimentele Adverse sunt enumerate indiferent de presupusa cauzalitatepentru a studia medicamentul.,
Tabelul 4: Procentul de Pacienți cu Evenimente Adverse ≥ 10%Raportat în Hipercalcemie de Malignitate Studiile Clinice de Corpul Sistem
următoarele evenimente adverse din cele două controlledmulticenter HCM studii (n=189) au fost raportate la un procent mai mare ofpatients tratați cu Zometa 4 mg decât cu pamidronat 90 mg și au apărut cu frecvență mai mare sau egal cu 5%, dar nu mai mult de 10%., Adverse eventsare enumerate, indiferent de prezumția de cauzalitate cu medicamentul de studiu: astenie, chestpain, edem picior, mucozită, disfagie, granulocitopenie, trombocitopenie, pancitopenie, infectia nespecifica, hipocalcemie, deshidratare, artralgii,dureri de cap și somnolență.în urma tratamentului cu Zometa au fost raportate cazuri Rare de erupție cutanată, prurit și durere toracică.,
Reacție de Fază Acută
în Termen de trei zile după administrarea Zometa, o acutephase reacție a fost raportată la pacienții cu simptome precum febră,oboseală, dureri osoase și/sau artralgii, mialgii, frisoane, și gripa-likeillness. De obicei, aceste simptome dispar în câteva zile. Pirexia a fost simptomul cel mai frecvent asociat, care a apărut la 44% dintre pacienți.anomaliile electrolitice, cel mai frecvent hipocalcemie, hipofosfatemie și hipomagneziemie, pot apărea cu utilizarea bifosfonatului.,valorile anormale ale testelor de laborator de gradul 3 și 4 pentru serumcreatinină, calciu seric, fosfor seric și magneziu seric observate în două studii clinice cu Zometa la pacienți cu HCM sunt prezentate în tabelul 5 și 6.,
Tabelul 5: Clasa a 3 Anomalii de Laborator pentru SerumCreatinine, calcemiei, fosfatemiei, iar concentrațiile Serice de Magneziu în TwoClinical Studiile la Pacienții cu HCM
Tabelul 6: Clasa a 4 Anomalii de Laborator pentru SerumCreatinine, calcemiei, fosfatemiei, iar concentrațiile Serice de Magneziu în TwoClinical Studiile la Pacienții cu HCM
Reacții la locul de Injectare
reacții Locale la locul de perfuzare, cum ar fi roșeață orswelling, au fost observate rar. În cele mai multe cazuri, nu este necesar un tratament specificiar simptomele dispar după 24-48 de ore.,
Evenimente Adverse Oculare
inflamatii Oculare, cum ar fi uveita și sclerita canoccur cu bifosfonați utilizare, inclusiv Zometa. Nu au fost raportate cazuri de irită, sclerită sau uveită în timpul acestor studii clinice. Cu toate acestea, au fost observate cazuri în utilizarea după punerea pe piață .
mielom multiplu și metastaze osoase ale tumorilor solide
analiza de siguranță include pacienții tratați în fazele de bază și extensie ale studiilor., Analiza include 2042 patientstreated cu Zometa 4 mg pamidronat 90 mg sau placebo în trei controlledmulticenter metastaze osoase, procese, inclusiv 969 pacienții completarea theefficacy fază a procesului, și 619 pacienți care au continuat în siguranță extensionphase. Doar 347 de pacienți au finalizat fazele de extensie și au fost urmăriți timp de 2 ani (sau 21 de luni pentru ceilalți pacienți cu tumori solide). Durata mediană a expunerii pentru analiza siguranței pentru Zometa 4 mg (fazele de extensie core plus) a fost de 12,8 luni pentru cancerul de sân și mielomul multiplu, 10.,8 luni pentru cancerul de prostată și 4,0 luni pentru alte tumori solide.Tabelul 7 descrie evenimentele adverse raportate de 10% sau mai mulți pacienți. Evenimentele Adverse sunt enumerate indiferent de prezumtivăprovocabilitatea de a studia droguri.
Tabel 7: proporția de Pacienți cu Evenimente Adverse ≥ 10%Raportat în Trei Metastaze Osoase Studiile Clinice de Corpul Sistem
Clasa 3 și Clasa 4 anomalii de laborator pentru serumcreatinine, calcemiei, fosfatemiei, iar concentrațiile serice de magneziu observate în trei studii clinice de Zometa la pacienții cu metastaze osoase sunt prezentate inTables 8 și 9.,es pentru SerumCreatinine, calcemiei, fosfatemiei, iar concentrațiile Serice de Magneziu în ThreeClinical Studiile la Pacienții cu Metastaze Osoase
Tabel 9: Clasa a 4 Anomalii de Laborator pentru SerumCreatinine, calcemiei, fosfatemiei, iar concentrațiile Serice de Magneziu în ThreeClinical Studiile la Pacienții cu Metastaze Osoase
Printre cele mai frecvente evenimente adverse (mai mică de 15% din pacienți), frisoane, hipokaliemie, simptome asemănătoare gripei, andhypocalcemia arătat o tendință pentru mai multe evenimente cu bifosfonați administrare(Zometa 4 mg și pamidronat grupuri), comparativ cu grupul placebo.,reacțiile adverse mai puțin frecvente raportate mai frecvent cu Zometa 4 mg decât cu pamidronat au inclus scăderea în greutate, care a fost raportată la 16% dintre pacienții din grupul cu Zometa 4 mg comparativ cu 9% din grupul cu pamidronat. Scăderea poftei de mâncare a fost raportat în mai puțin de pacienți în Zometa4 mg de grup (13%) în comparație cu pamidronat (9%) și placebo (10%) grupuri,dar semnificația clinică a acestor diferențe mici nu este clar.în studiile privind metastazele osoase, deteriorarea renală a fost definită ca o creștere de 0.,5 mg / dL pentru pacienții cu creatinină bazală normalăcreatinină (mai puțin de 1,4 mg/dL) sau o creștere de 1,0 mg/dL pentru pacienții cu creatinină inițială anormală (mai mare sau egală cu 1,4 mg/dL). Următoarele date privind incidența deteriorarea funcției renale la pacienții receivingZometa 4 mg timp de 15 minute, în aceste studii (vezi Tabelul 10).,
Tabelul 10: Procent de Pacienți withTreatment-Emergent Deteriorarea Funcției Renale prin Creatininemie Inițială*
riscul de deteriorare a funcției renale apărut tobe legate de timpul în studiu, indiferent dacă pacienții au fost tratați cu Zometa (4 mg over15 minute), placebo, sau pamidronat.
În studiile clinice și în experiența după punerea pe piață, renaldeterioration, progresie spre insuficiență renală și dializă au avut loc la pacienții cu valori normale și anormale de bază a funcției renale, inclusiv patientstreated cu 4 mg, în perfuzie pe o perioadă de 15 minute., Au existat cazuri de acest lucru care au apărut după doza inițială de Zometa.
experiența după punerea pe piață
următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul utilizării Zometa după aprobare. Pentru că aceste rapoarte sunt dintr-o populație ofuncertain dimensiune și sunt supuse unor factori de confuzie, nu este posibil toreliably estima frecvența acestora sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu drugexposure.,la pacienții cu cancer tratați cu bifosfonați intravenoși, inclusiv Zometa, s-au raportat cazuri de osteonecroză (implicând în principal maxilarul, dar și alte situsuri anatomice, inclusiv șold, femur și canalul auditiv extern). Mulți dintre acești pacienți au primit, de asemenea, chimioterapie și corticosteroizi, care pot fi un factor de risc pentru om.Se recomandă prudență atunci când Zometa este administrat cu medicamente antiangiogenice, deoarece s-a observat o incidență crescută a ONM în cazul utilizării concomitente a acestor medicamente., Datele sugerează o frecvență mai mare a raportărilor de ONM în anumite tipuri de cancer,cum ar fi cancerul de sân avansat și mielomul multiplu. Majoritatea cazurilor raportate sunt la pacienții cu cancer în urma procedurilor dentare invazive, cum ar fi extracția dinților. Prin urmare, este prudent să se evite procedurile dentare invazive, deoarece recuperarea poate fi prelungită .,
Reacție de Fază Acută
în Termen de trei zile după administrarea Zometa, o acutephase au fost raportate reacții, cu simptome precum febră, oboseală,dureri osoase și/sau artralgii, mialgii, frisoane, simptome asemănătoare gripei și artrita ulterioare cu umflarea articulatiilor; aceste simptome dispar, de obicei, withinthree zile de la debut, dar rezoluția ar putea dura până la 7 la 14 zile. Cu toate acestea, s-a raportat că unele dintre aceste simptome persistă pe o durată mai lungă.,în cazul utilizării de bifosfonați a fost raportată durere severă și ocazional incapacitantă la nivelul oaselor, articulațiilor și/sau mușchilor .
Atipice Subtrochanteric Și Diaphyseal Fracturi Femurale
Atipice subtrochanteric și diaphyseal femural fractureshave fost raportate cu bifosfonati, inclusiv Zometa .în timpul utilizării după punerea pe piață au fost raportate cazuri de uveită, sclerită, episclerită, conjunctivită, irită și inflamație orbitală, inclusiv edem orbital., În unele cazuri, simptomele au fost rezolvate cu steroizii topici.reacții de hipersensibilitate au fost raportate rar reacții alergice la acid zoledronic intravenos, inclusiv angioedem și bronhoconstricție. Au fost raportate cazuri foarte rare de reacție anafilactică/șoc. De asemenea, au fost raportate cazuri de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.,ardia, hipotensiune arterială (asociată cu sincopă sau colaps circulator în principal la pacienții cu factori de risc preexistenți); Respiratorii:bronchospasms, boală pulmonară interstițială (BPI) cu pozitiv reluarea tratamentului; Renale: hematurie, proteinurie; Tulburări Generale și la nivelul locului de Administrare: weightincrease, simptome asemănătoare gripei (febră, astenie, oboseală sau stare generală de rău)care persistă pentru mai mult de 30 de zile; Anomalii de Laborator: hiperkaliemie, hipernatremie, hipocalcemie (aritmii cardiace și neurologice adverse eventsincluding convulsii, tetanie, și amorțeală au fost raportate din cauza severehypocalcemia).,
citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Zometa (Acid Zoledronic pentru Inj)