mellékhatások
klinikai vizsgálatok tapasztalatai
mivel a klinikai vizsgálatokat széleskörűen végzik, az adrug klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányaival, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.,
malignitás hypercalcaemia
a Zometa biztonságosságát 185 rosszindulatú hypercalcaemiában (HCM) szenvedő betegen vizsgálták, akik vagy 4 mg Zometa-t kaptak 5 perces intravénás infúzióban (n=86) vagy 90 mg pamidronátot kaptak 2 órás infúzióban (n=103). A lakosság 33-84 éves volt, 60% férfi és 81% kaukázusi, mell -, tüdő -, fej-és nyaki, valamint veserák voltak a rosszindulatú daganatok leggyakoribb formái. Megjegyzés: a pamidronát 90 mg-ot 2 órás infúzióban kaptákintravénás infúzió., A 2 órás intravénás infúzióban adott 90 mg pamidronát relatív biztonságosságát a 24 órás intravenous infúzióval azonos dózishoz képest nem vizsgálták megfelelően kontrollált klinikai vizsgálatokban.
vesetoxicitás
4 mg Zometa 5 perces infúzióban történő alkalmazása a szérum kreatininszint emelkedésével mérve a renaltoxicitás fokozott kockázatát eredményezte, ami a renális elégtelenség kialakulásához vezethet. A vesetoxicitás és veseelégtelenség incidenciája csökkent, ha a Zometa 4 mg-ot 15 perces intravénás infúzióban adják.,A Zometa-t intravénás infúzióban kell beadni legalább 15 perc alatt .
a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások láz,hányinger, székrekedés, vérszegénység és nehézlégzés voltak (lásd 4.táblázat).
A 4. táblázat azokat a nemkívánatos eseményeket tartalmazza, amelyeket a két HCM-vizsgálatból származó 4 mg Zometa-val vagy 90 mg pamidronáttal kezelt 189 beteg közül legalább 10% jelentett. A nemkívánatos események a feltételezett okoktól függetlenül szerepelnek. a gyógyszer tanulmányozásához.,
4. Táblázat: a Betegek Százalékos aránya Kedvezőtlen Események ≥ 10% – Át Jelentette, a Hypercalcaemia, Rosszindulatú daganat Klinikai Vizsgálatok során a Test System
A következő nemkívánatos események a két controlledmulticenter HCM vizsgálatban (n=189) számoltak be a nagyobb arányú ofpatients kezelt Zometa 4 mg, mint a pamidronate 90 mg történt, egy gyakorisága nagyobb vagy egyenlő, mint 5%, de kevesebb, mint 10%., Nemkívánatos eseményekaz ok-okozati összefüggéstől függetlenül a gyógyszer tanulmányozásához: asthenia, mellkasi fájdalom, lábödéma, mucositis, dysphagia, granulocytopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, nem specifikus fertőzés, hypocalcaemia, dehidráció, arthralgiák,fejfájás és aluszékonyság.
a Zometa-kezelést követően ritkán jelentettek bőrkiütést, viszketést és mellkasi fájdalmat.,
akut Fázisreakció
a Zometa alkalmazását követő három napon belül akutefázreakcióról számoltak be olyan betegeknél, akiknél láz, fáradtság,csontfájdalom és / vagy arthralgiák, myalgiák, hidegrázás és influenzaszerű tünetek jelentkeztek. Ezek a tünetek általában néhány napon belül megszűnnek. A láz a betegek 44% – ánál fordult elő leggyakrabban.
ásványi és elektrolit rendellenességek
elektrolit rendellenességek, leggyakrabban hypocalcaemia, hypophosphataemia és hypomagnesemia fordulhatnak elő biszfoszfonát alkalmazása esetén.,
3. és 4.fokozatú laboratóriumi eltérések a Zometa HCM-ben szenvedő betegeken végzett két klinikai vizsgálat során megfigyelt szerumkreatinin, szérum kalcium, szérum foszfor és szérum magnézium tekintetében az 5. és 6. táblázatban találhatók.,
5.táblázat: 3. fokozatú laboratóriumi eltérések a Szerumkreatinin, a szérum kalcium, a szérum foszfor és a szérum magnézium tekintetében két, HCM
6. táblázat: 4. fokozatú laboratóriumi eltérések a Szerumkreatinin, a szérum kalcium, a szérum foszfor és a szérum magnézium tekintetében két, HCM
helyi reakciókat figyeltek meg az infúzió beadásának helyén, mint például bőrpír vagy duzzanat, ritkán. A legtöbb esetben nincs szükség speciális kezelésreés a tünetek 24-48 óra elteltével csökkennek.,
szemészeti mellékhatások
szemgyulladás, például uveitis és scleritis biszfoszfonát alkalmazása esetén, beleértve a Zometa-t is előfordulhat. Ezekben a klinikai vizsgálatokban nem jelentettek iritis, scleritis vagy uveitis eseteket. A postmarketing használat során azonban előfordultak esetek .
myeloma multiplex és szilárd tumorok Csontmetasztázisai
a biztonságossági elemzés a vizsgálatok coreand extension fázisaiban kezelt betegeket is magában foglalja., Az elemzés magában foglalja a Zometa 4 mg-os, 90 mg-os pamidronáttal vagy placebóval kezelt 2042-es betegét a három kontrolláltmulticenter csontmetasztázisos vizsgálatban, beleértve a vizsgálat hatékonysági szakaszát befejező 969 beteget és 619 olyan beteget, akik folytatták a biztonságossági extenzionphase-t. Csak 347 beteg fejezte be a kiterjesztési fázist, majd 2 évig (vagy 21 hónapig a többi szilárd tumoros beteg esetében) követték. A 4 mg Zometa (core plus extension fázisok) biztonságossági analízisének átlagos időtartama mellrák és myeloma multiplex esetén 12, 8 hónap volt, 10.,8 hónap prosztatarákra, 4,0 hónap egyéb szilárd daganatokra.
a 7. táblázat azokat a nemkívánatos eseményeket írja le, amelyeket a betegek legalább 10% – a jelentett. A nemkívánatos események a feltételezéstől függetlenül szerepelnek. a gyógyszer tanulmányozásának oka.
7. Táblázat: azon Betegek Aránya, akik a Nemkívánatos Események ≥ 10% – Át Jelentette, a Három Csont Metasztázis Klinikai Vizsgálatok során a Test System
Grade 3, illetve 4-es Fokozatú laboratóriumi eltérések a serumcreatinine, szérum kalcium, a foszfor, valamint a szérum magnézium megfigyelt inthree klinikai vizsgálatok során a Zometa-t a betegek csontáttétek látható inTables 8. 9.,es a SerumCreatinine, Szérum Kalcium, A Foszfor, valamint a Szérum Magnézium ThreeClinical Vizsgálatokban a Betegek csontáttétek
9. Táblázat: 4-es Fokozatú Laboratóriumi Eltérések a SerumCreatinine, Szérum Kalcium, A Foszfor, valamint a Szérum Magnézium ThreeClinical Vizsgálatokban a Betegek csontáttétek
Között a ritkábban előforduló mellékhatások (kevesebb mint 15% – a a betegek), hidegrázás, hypokalaemia, influenzaszerű betegség, andhypocalcemia mutatott tendencia további események biszfoszfonát adminisztráció(Zometa 4 mg, illetve pamidronate csoportok), mint a placebo csoport.,
A pamidronátnál gyakrabban jelentett, kevésbé gyakori nemkívánatos események közé tartozott a 4 mg-os Zometa csoportban a betegek 16% – ánál csökkent testtömeg, míg a pamidronategroup csoportban ez az arány 9% volt. A zometa4 mg csoportban valamivel több betegnél (13%) jelentettek étvágycsökkenést,mint a pamidronát (9%) és a placebo (10%) csoportban, de ezeknek a kis különbségeknek a klinikai jelentősége nem egyértelmű.
vesetoxicitás
a csontmetasztázisos vizsgálatokban a veseműködés romlását 0-os növekedésként határozták meg.,5 mg/dL normál alapkreatinin (kevesebb, mint 1, 4 mg/dL) vagy 1, 0 mg/dL növekedés abnormális kiindulási kreatinin (nagyobb vagy egyenlő: 1, 4 mg/dL) betegeknél. Az alábbi adatok az előfordulási gyakorisága a vesefunkció romlását, a betegek receivingZometa 4 mg, 15 perc alatt ezekben a vizsgálatokban (lásd a 10.Táblázat).,
10. Táblázat: a Betegek Százalékos aránya withTreatment-Sürgős Vesefunkció Romlás által Kiindulási Szérum Kreatinin – *
A minőségromlás a vesefunkció megjelent tobe kapcsolatos vizsgálati idő, hogy a betegek kaptak a Zometa (4 mg over15 perc), placebo, vagy pamidronate.
a vizsgálatok, valamint a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok, renaldeterioration, progresszió veseelégtelenség, dialízis, illetve történt fekvő a normális, kóros kiindulási veseműködés, beleértve a patientstreated 4 mg infúzióban 15 perc alatt., A kezdeti Zometa adag után előfordultak ilyen esetek.
Postmarketing tapasztalat
a Zometa postapproval alkalmazása során a következő mellékhatásokat jelentették. Mivel ezek a jelentések bizonyos méretű populációból származnak, és zavaró tényezőknek vannak kitéve, nem lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval.,
az állkapocs oszteonekrózisa
osteonecrosisos esetekről számoltak be (elsősorban az állkapocsról, de más anatómiai helyekről is, beleértve a csípőt, a combcsontot és a külső auditorycanal-t is), főként olyan daganatos betegeknél, akiket intintravenous biszfoszfonátokkal, köztük a Zometa-val kezeltek. Ezen betegek közül sokan kemoterápiát és kortikoszteroidokat is kaptak, ami az ONJ kockázati tényezője lehet.Óvatosság ajánlott, ha a Zometa-t antiangiogén gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, mivel az ONJ fokozott előfordulását figyelték meg ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor., Az adatok arra utalnak, hogy egyes rákokban,például előrehaladott emlőrákban és myeloma multiplexben nagyobb gyakorisággal számoltak be az ONJ-ről. Az esetek többsége invazív fogászati beavatkozásokat,például foghúzást követő daganatos betegeknél fordul elő. Ezért célszerű elkerülni az invazív fogpótlásokat, mivel a helyreállítás elhúzódhat .,
Akut Fázis Reakció
három napon Belül után a Zometa adminisztráció, egy acutephase reakció számoltak be, a tünetek, beleértve a láz, fáradtság,csont fájdalom és/vagy arthralgias, myalgias, hidegrázás, influenzaszerű betegség, az ízületi gyulladás, az ezt követő ízületi duzzanat; ezek a tünetek általában megszűnnek, withinthree napra alakul, de az állásfoglalás akár 7-14 nap. Néhány ilyen tünetről azonban beszámoltak, hogy hosszabb ideig fennmaradnak.,
mozgásszervi fájdalom
biszfoszfonát alkalmazása esetén súlyos és esetenként mozgásképtelen csont -, ízületi és / vagy izomfájdalmat jelentettek .
atípusos Subtrochanterikus és diaphysealis femoralis törésekről
atipikus subtrochanterikus és diaphysealis femoralis fraktúrákról számoltak be biszfoszfonát-kezelés során, beleértve a Zometa-t is .
szemészeti nemkívánatos események
uveitis, scleritis, episcleritis, conjunctivitis, iritis és orbitális gyulladás eseteiről, beleértve az orbitális ödémát is, számoltak be a forgalomba hozatalt követően., Bizonyos esetekben a tünetek megszűntektopikus szteroidok.
túlérzékenységi reakciók
ritkán számoltak be allergiás reakcióról aintravén zoledronsavval, beleértve az angioödémát és a hörgőgörcsöt. Nagyon ritkán anafilaxiás reakció/sokk előfordulásáról számoltak be. Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális necrolysis eseteiről is beszámoltak.,ardia, hipotenzió (kapcsolódó syncope vagy keringési összeomlás elsősorban a betegek mögöttes kockázati tényezők); Légúti:bronchospasms, interstitialis tüdőbetegség (ILD) pozitív kezelés újrakezdése; Vese: haematuria, proteinuria; Általános Tünetek, az alkalmazás Helyén fellépő: weightincrease, influenzaszerű tünetek (láz, gyengeség, fáradtság vagy rossz közérzet)tartós nagyobb, mint 30 nappal; a Laboratóriumi Eltérések: hyperkalaemia, hypernatremia, hypocalcaemia (szívritmuszavar, valamint neurológiai káros eventsincluding rohamok, tetánia, valamint zsibbadás számoltak be miatt severehypocalcemia).,
olvassa el a Zometa (Zoledronsav az injekcióhoz)