effets secondaires
études cliniques expérience
étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,
hypercalcémie de malignité
La tolérance de Zometa a été étudiée chez 185 patients présentant une hypercalcémie de malignité (HCM) qui ont reçu soit 4 mg de Zometa en perfusion intraveineuse de 5 minutes (n=86), soit 90 mg de pamidronate en perfusion intraveineuse de 2 heures (n=103). La population était âgée de 33 à 84 ans, 60% d’hommes et 81% de Caucasiens, avec le cancer du sein, du poumon, de la tête et du cou et le cancer du rein comme les formes les plus courantes de malignité. Remarque: le pamidronate 90 mg a été administré en perfusion intraveineuse de 2 heures., L’innocuité relative du pamidronate 90 mg administré en perfusion intraveineuse de 2 heures par rapport à la même dose administrée en perfusion intraveineuse de 24 heures n’a pas été suffisamment étudiée dans les essais cliniques contrôlés.
toxicité rénale
l ‘Administration de Zometa 4 mg En perfusion intraveineuse de 5 minutes a montré un risque accru de rénaltoxicité, mesuré par une augmentation de la créatinine sérique, qui peut favoriser l’ échec torénal. Il a été démontré que L’incidence de la toxicité rénale et de l’insuffisance rénale est réduite lorsque Zometa 4 mg est administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes.,Zometa doit être administré par perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes .
Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient la fièvre,les nausées, la constipation, l’anémie et la dyspnée (Voir Tableau 4).
Le Tableau 4 présente les effets indésirables qui ont été rapportés par 10% ou plus des 189 patients traités par Zometa 4 mg ou pamidronate 90 mg lors des deux essais de HCM. Les événements indésirables sont répertoriés indépendamment de la causalité présuméepour étudier le médicament.,
Tableau 4: Pourcentage de Patients présentant des effets indésirables ≥ 10% rapportés dans les essais cliniques D’hypercalcémie de tumeurs malignes par système corporel
Les effets indésirables suivants des deux essais de HCM à plusieurs centres contrôlés (n=189) ont été rapportés par un pourcentage plus élevé de patients traités par Zometa 4 mg que par pamidronate 90 mg et se sont produits avec une fréquence supérieure ou égale à 5% mais inférieure à 10%., Les événements indésirables sont répertoriés indépendamment de la causalité présumée du médicament étudié: asthénie, douleur thoracique, œdème des jambes, mucite, dysphagie, granulocytopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, infection non spécifique, hypocalcémie, déshydratation,arthralgies, maux de tête et somnolence.
de rares cas d’éruption cutanée, de prurit et de douleur thoracique ont été signalés après le traitement par Zometa.,
réaction en phase aiguë
dans les trois jours suivant L’administration de Zometa, une réaction en phase aiguë a été rapportée chez des patients présentant des symptômes tels que pyrexie, fatigue,douleurs osseuses et / ou arthralgies, myalgies, frissons et syndrome grippal. Ces symptômes disparaissent habituellement en quelques jours. La pyrexie a été le symptôme le plus souvent associé, survenant chez 44% des patients.
anomalies minérales et électrolytiques
des anomalies électrolytiques, le plus souvent l’hypocalcémie, l’hypophosphatémie et l’hypomagnésémie, peuvent survenir avec l’utilisation de bisphosphonates.,
Les anomalies de laboratoire de Grade 3 et 4 pour la sérumcréatinine, le calcium sérique, le phosphore sérique et le magnésium sérique observées dans les deux essais cliniques de Zometa chez les patients atteints de HCM sont présentées dans les tableaux 5 et 6.,
Tableau 5: anomalies de laboratoire de Grade 3 pour la Sérumcréatinine, le Calcium sérique, le phosphore sérique et le magnésium sérique dans Deuxétudes cliniques chez des Patients atteints de HCM
Tableau 6: anomalies de laboratoire de Grade 4 pour la Sérumcréatinine, le Calcium sérique, le phosphore sérique et le magnésium sérique dans Deuxétudes cliniques chez des Patients atteints de HCM
réactions au Site D’Injection
des réactions locales au site de perfusion, telles qu’une rougeur ou un gonflement, ont été observées rarement. Dans la plupart des cas, aucun traitement spécifique n’est nécessaireet les symptômes disparaissent après 24-48 heures.,
effets indésirables oculaires
l’inflammation oculaire telle que l’uvéite et la sclérite peutse produire avec l’utilisation de bisphosphonates, y compris Zometa. Aucun cas d’iritis, de sclérite ou d’uvéite n’a été rapporté au cours de ces essais cliniques. Cependant, des cas ont été observés dans l’utilisation post-commercialisation .
myélome Multiple et métastases osseuses de tumeurs solides
l’analyse de sécurité inclut les patients traités dans les phases de noyau et d’extension des essais., L’analyse comprend les patients 2042 traités par Zometa 4 mg, pamidronate 90 mg ou placebo dans les trois essais sur les métastases osseuses multicentriques contrôlées, y compris les patients 969 achevant la phase d’efficacité de l’essai, et les patients 619 qui se sont poursuivis dans la phase d’extension de sécurité. Seuls 347 patients ont terminé les phases d’extension et ont été suivis pendant 2 ans (OU 21 mois pour les autres patients atteints de tumeurs solides). La durée médiane de l’exposition aux fins de l’analyse de sécurité pour Zometa 4 mg (cœur plus phases d’extension) était de 12,8 mois pour le cancer du sein et le myélome multiple, 10.,8 mois pour le cancer de la prostate et 4,0 mois pour les autres tumeurs solides.
Le Tableau 7 décrit les effets indésirables rapportés par 10% ou plus des patients. Les événements indésirables sont répertoriés indépendamment de la présomptioncausalité à étudier le médicament.
Tableau 7: pourcentage de Patients présentant des effets indésirables ≥ 10% rapportés dans trois essais cliniques de métastases osseuses par système corporel
Les anomalies biologiques de Grade 3 et 4 pour la sérumcréatinine, le calcium sérique, le phosphore sérique et le magnésium sérique observées danstrois essais cliniques de Zometa chez des patients présentant des métastases osseuses sont montrées inTables 8 et 9.,es pour la Sérumcréatinine, le Calcium sérique, le phosphore sérique et le magnésium sérique dans trois essais cliniques chez des patients atteints de métastases osseuses
Tableau 9: anomalies de laboratoire de Grade 4 pour la Sérumcréatinine, le Calcium sérique, le phosphore sérique et le magnésium sérique dans trois essais cliniques chez des patients atteints de métastases osseuses
parmi les effets indésirables les moins fréquents (moins de 15% des patients), pour plus d ‘événements avec l’ administration de bisphosphonate(groupes Zometa 4 mg et pamidronate) par rapport au groupe placebo.,
Les effets indésirables moins fréquents rapportés plus souvent aveczometa 4 mg que pamidronate comprenaient une perte de poids, qui a été rapportée chez 16% des patients du groupe Zometa 4 mg contre 9% dans le groupe pamidronategroup. Une diminution de l’appétit a été signalée chez un peu plus de patients dans le groupe Zometa4 mg (13%) par rapport aux groupes pamidronate (9%) et placebo (10%), mais la signification clinique de ces petites différences n’est pas claire.
toxicité rénale
dans les essais sur les métastases osseuses, la détérioration rénale a été définie comme une augmentation de 0.,5 mg / dL pour les patients présentant une créatinine de base normale (inférieure à 1,4 mg/dL) ou une augmentation de 1,0 mg/dL pour les patients présentant une créatinine de base anormale (supérieure ou égale à1, 4 mg/dL). Les données suivantes concernent l’incidence de la détérioration rénale chez les patients recevant Zometa 4 mg pendant 15 minutes dans ces essais (Voir Tableau 10).,
Tableau 10: pourcentage de Patients présentant une détérioration de la fonction rénale consécutive au traitement selon la créatinine sérique initiale*
le risque de détérioration de la fonction rénale semble être lié au temps de l’étude, que les patients reçoivent Zometa (4 mg Sur 15 minutes), un placebo ou du pamidronate.
au cours des essais et après la commercialisation, une rénaldétérioration, une progression vers une insuffisance rénale et une dialyse ont été observées chez des patients présentant une fonction rénale initiale normale et anormale, y compris des patients traités par perfusion de 4 mg sur une période de 15 minutes., Il y a eu des cas de cela survenant après la dose initiale de Zometa.
expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation post-approbation de Zometa. Étant donné que ces rapports proviennent d’une population d’une certaine taille et sont sujets à des facteurs de confusion, il n’est pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition aux drogues.,
ostéonécrose de la mâchoire
des cas d’ostéonécrose (impliquant principalement la mâchoire, mais également d’autres sites anatomiques, y compris la hanche, le fémur et l’auditeur externe) ont été rapportés principalement chez des patients cancéreux traités par des bisphosphonates intravéneux, y compris Zometa. Beaucoup de ces patients ont également reçu une chimiothérapie et des corticostéroïdes qui peuvent être un facteur de risque d’ONJ.La prudence est recommandée lorsque Zometa est administré avec des médicaments anti-angiogéniques car une incidence accrue d’ONJ a été observée avec l’utilisation concomitante de ces médicaments., Les données suggèrent une plus grande fréquence de rapports d’ONJ dans certains cancers,tels que le cancer du sein avancé et le myélome multiple. La majorité des cas signalés concernent des patients atteints de cancer après des procédures dentaires invasives,telles que l’extraction dentaire. Il est donc prudent d’éviter les procédures dentaires invasives car la récupération peut être prolongée .,
réaction en phase aiguë
dans les trois jours suivant L’administration de Zometa, une réaction en phase aiguë a été rapportée, avec des symptômes tels que pyrexie, fatigue,douleurs osseuses et / ou arthralgies, myalgies, frissons, syndrome grippal et arthrite avec gonflement articulaire subséquent; ces symptômes disparaissent généralement dans les trois jours suivant l’apparition, mais la résolution peut prendre jusqu’à 7 à 14 jours. Cependant, certains de ces symptômes ont été signalés pour persister plus longtemps.,
douleurs musculo-squelettiques
des douleurs osseuses, articulaires et / ou musculaires sévères et parfois invalidantes ont été rapportées lors de l’utilisation de bisphosphonates .
Fractures fémorales Subtrochantériques et diaphysaires atypiques
des fractures fémorales Subtrochantériques et diaphysaires atypiques ont été rapportées avec un traitement par bisphosphonate, y compris Zometa .
effets indésirables oculaires
des cas d’uvéite, de sclérite, d’épisclérite, de conjonctivite, d’iritis et d’inflammation orbitale, y compris d’œdème orbital, ont été rapportés après la commercialisation., Dans certains cas, les symptômes se sont résolus avecstéroïdes chirurgicaux.
réactions D’hypersensibilité
de rares cas de réaction allergique à l’acide zolédronique intravéneux ont été rapportés, notamment un œdème de Quincke et une bronchoconstriction. Des cas très graves de réaction/choc anaphylactique ont été rapportés. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés.,ardia, hypotension (associée à une syncope ou à un collapsus circulatoire principalement chez les patients présentant des facteurs de risque sous-jacents); respiratoire:bronchospasmes, maladie pulmonaire interstitielle (ILD) avec reprise positive; rénale: hématurie, protéinurie; Troubles généraux et Site D’Administration: augmentation du poids, maladie pseudo-grippale (pyrexie, asthénie, fatigue ou malaise)persistant pendant plus de 30 jours; anomalies biologiques: hyperkaliémie, hypernatrémie, hypocalcémie (arythmies cardiaques et engourdissement ont été signalés en raison de gravehypocalcémie).,
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