biverkningar
kliniska studier erfarenhet
eftersom kliniska prövningar genomförs i stor utsträckning, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av adrug inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av en annan drog och kanske inte återspeglar den frekvens som observerats i praktiken.,
Hyperkalcemi Av Malignitet
säkerhet Zometa studerades i 185 patienter med hyperkalcemi av malignitet (HCM) som antingen fick Zometa 4 mg som ges som a5-minuters intravenös infusion (n=86) eller pamidronate 90 mg gett som 2-hourintravenous infusion (n=103). Befolkningen var i åldern 33-84 år, 60% man och81 % kaukasisk, med bröst -, lung -, huvud-och nack-och njurcancer som mestvanliga former av malignitet. OBS! pamidronat 90 mg gavs som en 2-timmarsintravenös infusion., Den relativa säkerheten för pamidronat 90 mg givet som en intravenös infusion under A2-timmar jämfört med samma dos som en 24-timmarsintravenös infusion har inte studerats tillräckligt i kontrollerade kliniska prövningar.
njurtoxicitet
administrering av Zometa 4 mg givet som en 5-minutintravenös infusion har visat sig resultera i en ökad risk för renaltoxicitet, mätt genom ökningar i serumkreatinin, vilket kan utvecklas tillrenal misslyckande. Incidensen av njurtoxicitet och njursvikt har visats minska när Zometa 4 mg ges som en 15-minuters intravenös infusion.,Zometa ska administreras genom intravenös infusion under Inte Mindre Än 15minuter .
de vanligaste biverkningarna var feber, illamående, förstoppning, anemi och dyspné (se Tabell 4).
tabell 4 innehåller biverkningar som rapporterades av 10% eller fler av de 189 patienter som behandlades med Zometa 4 mg eller pamidronat 90 mg från de två HCM-studierna. Biverkningar listas oberoende av förmodad orsakalitetatt studera läkemedel.,
plats för Tabell 4: Andel Patienter med Negativa Händelser ≥ 10%Rapporterade i Hyperkalcemi av Malignitet Kliniska Prövningar av Kroppens System
följande negativa händelser från de två controlledmulticenter HCM prövningar (n=189) rapporterades av att en större andel ofpatients behandlas med Zometa 4 mg än med pamidronate 90 mg och inträffade med en frekvens som är större än eller lika med 5% men mindre än 10%., Biverkningar listas oberoende av förmodade orsakssamband för att studera läkemedel: asteni, bröstsmärta, benödem, mukosit, dysfagi, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni, ospecifik infektion, hypokalcemi, uttorkning,artralgi, huvudvärk och somnolens.
sällsynta fall av hudutslag, klåda och bröstsmärta har rapporterats efter behandling med Zometa.,
akut Fasreaktion
inom tre dagar efter administrering av Zometa har en akutfasreaktion rapporterats hos patienter med symtom som feber, trötthet, skelettsmärta och / eller artralgi,myalgi, frossa och influensaliknande sjukdom. Dessa symtom försvinner vanligen inom några dagar. Pyrexi har varit vanligast associerade symptom, som uppträder hos 44% av patienterna.
mineral-och elektrolyt abnormiteter
elektrolyt abnormiteter, oftast hypokalcemi, hypofosfatemi och hypomagnesemi, kan uppstå med användning av bisfosfonat.,
laboratorieavvikelser av grad 3 och grad 4 för serumkreatinin, serumkalcium, serumfosfor och serummagnesium som observerats i två kliniska prövningar av Zometa hos patienter med HCM visas i Tabell 5 och 6.,
tabell 5: laboratorieavvikelser av grad 3 för serumkreatinin, serumkalcium, Serumfosfor och Serummagnesium i Tvåkliniska studier på patienter med HCM
tabell 6: laboratorieavvikelser av grad 4 för serumkreatinin, serumkalcium, Serumfosfor och Serummagnesium i Tvåkliniska studier på patienter med HCM
reaktioner på injektionsstället
lokala reaktioner på infusionsstället, såsom rodnad ellersvullnad, observerades sällan. – herr talman! I de flesta fall krävs ingen specifik behandlingoch symtomen avtar efter 24-48 timmar.,
okulära biverkningar
okulär inflammation såsom uveit och sklerit kan förekomma vid användning av bisfosfonat, inklusive Zometa. Inga fall av irit, sklerit eller uveit rapporterades under dessa kliniska prövningar. Fall har dock setts vid användning efter marknadsföring .
multipelt myelom och benmetastaser av solida tumörer
säkerhetsanalysen omfattar patienter som behandlas i försökens coreand-förlängningsfaser., Analysen omfattar 2042 patienter som behandlats med Zometa 4 mg, pamidronat 90 mg eller placebo i de tre kontrollerade studierna med benmetastaser med multicenter, däribland 969 patienter som fullföljde prövningens effektivitetsfas och 619 patienter som fortsatte i säkerhetsförlängningsfasen. Endast 347 patienter avslutade förlängningsfaserna och följdes i 2år (eller 21 månader för de andra fasta tumörpatienterna). Mediandurationen för exponering för säkerhetsanalys för Zometa 4 mg (core plus extension fases) var 12, 8 månader för bröstcancer och multipelt myelom, 10.,8 månader för prostatacancer och 4,0 månader för andra fasta tumörer.
tabell 7 beskriver biverkningar som rapporterades av 10% eller fler av patienterna. Biverkningar är listade oavsett förmodatkusalitet att studera läkemedel.
tabell 7: procentandel patienter med biverkningar ≥ 10% som rapporterats i tre kliniska prövningar av benmetastaser av kroppssystem
grad 3 och grad 4 laboratorieavvikelser för serumkreatinin, serumkalcium, serumfosfor och serummagnesium som observerats itre kliniska prövningar av Zometa hos patienter med benmetastaser visas i tabell 8 och 9.,es för serumkreatinin, serumkalcium, Serumfosfor och Serummagnesium i Trekliniska studier på patienter med benmetastaser
tabell 9: laboratorieavvikelser av serumkreatinin, serumkalcium, Serumfosfor och Serummagnesium i Trekliniska studier på patienter med benmetastaser
bland de mindre vanliga biverkningarna (lessthan 15% av patienterna), Rigor, hypokalemi, influensaliknande sjukdom ochhypokalcemi visade en trend för fler händelser med Bisfosfonatadministration(Zometa 4 mg och Pamidronatgrupper) jämfört med placebogruppen.,
det Mindre vanligt att negativa händelser som rapporterades oftare withZometa 4 mg än pamidronate ingår minskad vikt, vilket rapporterades in16% av patienterna i Zometa 4 mg-gruppen jämfört med 9% i pamidronategroup. Minskad aptit rapporterades hos något fler patienter i gruppen zometa4 mg (13%) jämfört med grupperna pamidronat (9%) och placebo (10%), men den kliniska betydelsen av dessa små skillnader är inte tydlig.
njurtoxicitet
i benmetastasstudierna definierades njurförsämringen som en ökning med 0.,5 mg / dL för patienter med normal baselinekreatinin (mindre än 1, 4 mg/dL) eller en ökning med 1, 0 mg/dL för patienter med onormal baselinekreatinin (större än eller lika med 1, 4 mg/dL). Följande är data om incidensen av njurförsämring hos patienter som erhöll Zometa 4 mg under 15 minuter i dessa studier (se Tabell 10).,
tabell 10: procentandel av patienterna med behandlingsrelaterad försämring av njurfunktionen efter serumkreatinin vid Baseline *
risken för försämring av njurfunktionen föreföll vara relaterad till tiden på studien, om patienterna fick Zometa (4 mg Över 15 minuter), placebo eller pamidronat.
I studier och erfarenhet efter marknadsintroduktion, renaldeterioration, progression till njursvikt och dialys har inträffat inneliggande patienter med normal och onormal baseline njurfunktion, inklusive patientstreated med 4 mg infunderas under en 15 minuters period., Det har förekommit fall av detta efter den initiala Zometa-dosen.
efter marknadsföring
Följande biverkningar har rapporterats under behandling med Zometa. Eftersom dessa rapporter kommer från en population avviss storlek och är föremål för förbryllande faktorer, är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med narkotikarexponering.,
osteonekros i käken
fall av osteonekros (främst med käkenbutal även av andra anatomiska områden inklusive höft, lårben och extern auditorycanal) har rapporterats främst hos cancerpatienter som behandlats medintravenösa bisfosfonater inklusive Zometa. Många av dessa patienter fick också kemoterapi och kortikosteroider, vilket kan vara en riskfaktor för ONJ.Försiktighet rekommenderas när Zometa administreras tillsammans med antiangiogena läkemedel, eftersom en ökad incidens av ONJ har observerats vid samtidig användning av dessa läkemedel., Data tyder på en större frekvens av rapporter om ONJ i vissa cancerformer, såsom avancerad bröstcancer och multipelt myelom. De flesta av de rapporterade fallen är hos cancerpatienter efter invasiva tandprocedurer, såsom tanduttag. Det är därför klokt att undvika invasiva dentalprocedurer eftersom återhämtningen kan förlängas .,
akut Fasreaktion
inom tre dagar efter administrering av Zometa har en akutfasreaktion rapporterats, med symtom som pyrexi, trötthet, skelettsmärta och / eller artralgi,myalgi, frossa, influensaliknande sjukdom och artrit med efterföljande ledsvullnad; dessa symtom försvinner vanligen med tre dagars debut, men upplösningen kan ta upp till 7 till 14 dagar. Några av dessa symtom har dock rapporterats kvarstå under längre tid.,
muskuloskeletal smärta
svår och ibland oförmögen ben -, led-och / eller muskelsmärta har rapporterats vid användning av bisfosfonat .
atypiska Subtrokanteriska och Diafyseala femorala frakturer
atypiska subtrokanteriska och diafyseala femorala frakturerhar rapporterats vid bisfosfonatbehandling, inklusive Zometa .
okulära biverkningar
fall av uveit, sklerit, episklerit, konjunktivit, irit och orbital inflammation inklusive orbitalt ödem har rapporterats vid användning efter marknadsföring., I vissa fall försvann symtomen medtopiska steroider.
överkänslighetsreaktioner
det har förekommit sällsynta rapporter om allergisk reaktion medintravenös zoledronsyra inklusive angioödem och bronkokonstriktion. Veryrare fall av anafylaktisk reaktion / chock har rapporterats. Fall av Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys har också rapporterats.,ardia, hypotension (associerad med synkope eller cirkulationskollaps främst hos patienter med underliggande riskfaktorer); respiratorisk:bronkospasmer, interstitiell lungsjukdom (ILD) med positiv rechallenge; Renal: hematuri, proteinuri; allmänna störningar och administreringsstället: viktuppgång, influensaliknande sjukdom (pyrexi, asteni, trötthet eller sjukdom)kvarstår i mer än 30 dagar; laboratorieavvikelser: hyperkalemi, hypernatremi, hypokalcemi (hjärtarytmier och neurologiska biverkningarinklusive anfall, tetani och domningar har rapporterats på grund av svårhypokalcemi).,
Läs hela FDA: s förskrivningsinformation för Zometa (zoledronsyra för Inj)