EFEITOS COLATERAIS
Estudos Clínicos Experiência
Porque os ensaios clínicos são realizados em widelyvarying condições adversas de taxas de reação observados em ensaios clínicos de adrug não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de anotherdrug e podem não refletir as taxas observadas na prática.,
Hipercalcemia Da Malignidade
A segurança de Zometa foi estudado em 185 pacientes com hipercalcemia da malignidade (HCM) que receberam Zometa 4 mg dado como a5 minutos de infusão intravenosa (n=86) ou pamidronato 90 mg 2 hourintravenous infusão (n=103). A população tinha entre 33 e 84 anos, 60% do sexo masculino e 81% caucasiano, com cancro da mama, pulmão, cabeça e pescoço e cancro renal como as formas mais comuns de malignidade. Nota: o pamidronato 90 mg foi administrado sob a forma de uma perfusão intravenosa de 2 horas., A segurança relativa do pamidronato 90 mg administrado sob a forma de perfusão intravenosa com duração de a2-hora, em comparação com a mesma dose administrada como uma perfusão intravenosa com duração de 24 horas, não foi adequadamente estudada em clínicos controlados.
Toxicidade Renal
Administração de Zometa 4 mg dado como 5-minuteintravenous infusão tem sido mostrado para resultar em um aumento do risco de renaltoxicity, medida pelo aumento da creatinina sérica, que pode progredir torenal falha. A incidência de toxicidade renal e insuficiência renal tem demonstrado ser reduzida quando Zometa 4 mg é administrado sob a forma de perfusão intravenosa de 15 minutos.,Zometa deve ser administrado por perfusão intravenosa durante pelo menos 15 minutos .os acontecimentos adversos mais frequentemente observados foram febre, náuseas, obstipação, anemia e dispneia (Ver Tabela 4).a tabela 4 apresenta acontecimentos adversos que foram notificados em 10% ou mais dos 189 doentes tratados com Zometa 4 mg ou pamidronato 90 mg a partir dos dois ensaios HCM. Os acontecimentos adversos estão listados independentemente da presumível causalidadede estudar o medicamento.,
Tabela 4: Porcentagem de Pacientes com Eventos Adversos ≥ 10%Reportados em Hipercalcemia da Malignidade Ensaios Clínicos por Órgão do Sistema
Os seguintes eventos adversos a partir de dois controlledmulticenter HCM ensaios (n=189) foram relatados por uma maior percentagem ofpatients tratados com Zometa 4 mg do que com pamidronato 90 mg e ocorreram com frequência igual ou superior a 5%, mas menor que 10%., Os acontecimentos adversos estão listados independentemente da relação causal presumida com o fármaco em estudo: astenia, dor torácica, edema da perna, mucosite, disfagia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, infecção não específica, hipocalcemia, desidratação, artralgias,cefaleias e sonolência.foram notificados casos raros de erupção cutânea, prurido e dor torácica após o tratamento com Zometa.,
reacção de fase aguda
no espaço de três dias após a administração de Zometa, foi notificada uma reacção de acutefase em doentes, com sintomas incluindo pirexia,fadiga, dor óssea e/ou artralgias, mialgias, arrepios e síndrome gripal. Estes sintomas desaparecem habitualmente em alguns dias. A pirexia tem sido o sintoma mais frequentemente associado, ocorrendo em 44% dos doentes.
anomalias Minerais e electrolíticas
anomalias electrolíticas, mais comumente hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia, podem ocorrer com o uso de bifosfonato.,as alterações laboratoriais observadas em dois ensaios clínicos com Zometa em doentes com HCM, de Grau 3 e de grau 4, para a serumcreatinina, cálcio sérico, fósforo sérico e magnésio sérico, são apresentadas nas tabelas 5 e 6.,
Tabela 5: Grau 3 Anormalidades Laboratoriais para SerumCreatinine, Soro de Cálcio, O Fósforo, e Séricos de Magnésio em TwoClinical Ensaios em Pacientes com cmh (HCM)
Tabela 6: Grau 4 Anormalidades Laboratoriais para SerumCreatinine, Soro de Cálcio, O Fósforo, e Séricos de Magnésio em TwoClinical Ensaios em Pacientes com cmh (HCM)
Reacções no Local de Injecção
Local reações no local da infusão, tal como vermelhidão orswelling, foram observadas com pouca freqüência. Na maioria dos casos, não é necessário um tratamento específico e os sintomas diminuem após 24-48 horas.,efeitos adversos oculares inflamação Ocular tais como uveíte e Esclerite podem ocorrer com o uso de bifosfonato, incluindo Zometa. Não foram notificados casos de irite, esclerite ou uveite durante estes ensaios clínicos. No entanto, têm sido observados casos na utilização pós-comercialização .
mieloma múltiplo e metástases ósseas de tumores sólidos
a análise de segurança inclui doentes tratados nas fases coreand extension dos ensaios., A análise inclui os 2042 doentes tratados com Zometa 4 mg, pamidronato 90 mg ou placebo nos três ensaios de metástases ósseas com multicentador controlado, incluindo 969 doentes que completaram a fase de eficácia do ensaio, e 619 doentes que continuaram na extensionfase de segurança. Apenas 347 doentes completaram as fases de extensão e foram seguidos durante 2 anos (ou 21 meses para os outros doentes com tumor sólido). A duração mediana da exposição para a análise de segurança de Zometa 4 mg (fase principal e extensão) foi de 12, 8 meses para o cancro da mama e mieloma múltiplo, 10.,8 meses para cancro da próstata e 4,0 meses para outros tumores sólidos.a Tabela 7 descreve os acontecimentos adversos notificados em 10% ou mais dos doentes. Os eventos adversos estão listados independentemente da presumível causalidade para estudar a droga.
Tabela 7: Percentagem de Doentes com Eventos Adversos ≥ 10%em Três Metástases Ósseas Ensaios Clínicos por Órgão do Sistema
de Grau 3 e Grau 4 anormalidades laboratoriais para serumcreatinine, soro de cálcio, o fósforo, e séricos de magnésio observado inthree ensaios clínicos de Zometa em pacientes com metástases ósseas são mostrados inTables 8 e 9.,es para SerumCreatinine, Soro de Cálcio, O Fósforo, e Séricos de Magnésio em ThreeClinical Ensaios em Pacientes com Metástases Ósseas
Tabela 9: Grau 4 Anormalidades Laboratoriais para SerumCreatinine, Soro de Cálcio, O Fósforo, e Séricos de Magnésio em ThreeClinical Ensaios em Pacientes com Metástases Ósseas
Entre com menos freqüência de ocorrência de eventos adversos (lessthan 15% dos pacientes), calafrios, hipocalemia, doença do tipo gripal, andhypocalcemia mostrou uma tendência para mais eventos com bisfosfonato(administração de Zometa 4 mg e o pamidronato grupos) em comparação ao grupo placebo.,os acontecimentos adversos menos frequentes notificados com mais frequência com 4 mg de Zometa do que com pamidronato incluíram diminuição de peso, que foi notificada em 16% dos doentes no grupo de 4 mg de Zometa, comparativamente com 9% no grupo de pamidronategrupo. Foi notificada diminuição do apetite em ligeiramente mais doentes no grupo de Zometa4 mg (13%) comparativamente com os grupos de pamidronato (9%) e placebo (10%), mas o significado clínico destas pequenas diferenças não é claro.toxicidade Renal
nos ensaios das metástases ósseas, a deterioração renal foi definida como um aumento de 0.,5 mg/dL para doentes com baselinecreatina normal (inferior a 1, 4 mg/dL) ou um aumento de 1, 0 mg/dL para doentes com valores basais de creatinina anormais (superiores ou iguais a 1, 4 mg / dL). Os seguintes dados são relativos à incidência de deterioração renal em doentes a receber 4 mg de Zometa durante 15 minutos nestes ensaios (Ver Tabela 10).,
Tabela 10: percentagem de doentes com deterioração da função Renal emergente no tratamento pela creatinina sérica basal*
o risco de deterioração da função renal parecia estar relacionado com o tempo no estudo, quer os doentes estivessem a receber Zometa (4 mg durante 15 minutos), placebo ou pamidronato.
nos ensaios e na experiência pós-comercialização, ocorreu renaldeterioração, progressão para insuficiência renal e diálise em doentes com função renal basal normal e anormal, incluindo patientstreated com 4 mg administrado por perfusão durante um período de 15 minutos., Ocorreram casos destes após a dose inicial de Zometa.experiência pós-comercialização foram notificadas as seguintes reacções adversas durante a utilização de Zometa para aprovação. Uma vez que estes relatórios provêm de uma população de certa dimensão e estão sujeitos a factores de confusão, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição à droga.,foram notificados predominantemente casos de osteonecrose da mandíbula (envolvendo principalmente o butalo da mandíbula de outros locais anatómicos incluindo Anca, fémur e auditoricanal externo) em doentes com cancro tratados com bifosfonatos intravenosos incluindo Zometa. Muitos destes doentes estavam também a receber quimioterapia e corticosteróides, que podem ser um factor de risco para o ONJ.Recomenda-se precaução quando Zometa é administrado com fármacos anti-angiogénicos, uma vez que foi observada uma incidência crescente de ONJ com o uso concomitante destes fármacos., Os dados sugerem uma maior frequência de notificações de ONJ em certos cancros,tais como cancro da mama avançado e mieloma múltiplo. A maioria dos casos portados são em pacientes com câncer seguindo procedimentos dentários invasivos,tais como extração dentária. Por conseguinte, é prudente evitar procedimentos dentais invasivos, uma vez que a recuperação pode ser prolongada .,em três dias após a administração de Zometa, foi notificada uma reacção acutefase, com sintomas incluindo pirexia, fadiga,dor óssea e/ou artralgias, mialgias, arrepios, doença tipo gripal e artrite com subsequente tumefacção articular; estes sintomas resolvem-se normalmente com três dias de início, mas a resolução pode demorar até 7 a 14 dias. No entanto,alguns destes sintomas persistem por um período mais longo.,foi notificada dor Musculosquelética grave e ocasionalmente incapacitante nos ossos, articulações e/ou músculos com o uso de bifosfonato .foram notificadas fracturas femorais Subtroquantéricas e Diafisais atípicas com tratamento com bifosfonatos, incluindo Zometa .acontecimentos adversos oculares casos de uveíte, esclerite, piscerite, conjuntivite, irite e inflamação orbital, incluindo edema orbital, foram notificados durante a utilização pós-comercialização., Em alguns casos, os sintomas resolveram-se com esteróides.foram notificados casos raros de reacções alérgicas com ácido zoledrónico intravenoso incluindo angioedema e broncoconstrição. Veryrare foram notificados casos de reacção anafiláctica/choque. Foram também notificados casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.,ardia, hipotensão (associada com síncope ou colapso circulatório, principalmente em pacientes com fatores de risco subjacentes); Respiratórias:espasmos brônquicos, doença pulmonar intersticial (ILD) com o positivo rechallenge; Renais: hematúria, proteinúria; Perturbações Gerais e alterações no Local de Administração: weightincrease, doença do tipo gripal (febre, astenia, fadiga ou mal-estar)persistindo por mais de 30 dias; Anormalidades Laboratoriais: hipercalemia, hipernatremia, hipocalcemia (arritmias cardíacas e neurológicas adversas eventsincluding apreensões, a tetania, e dormência foram reportados por severehypocalcemia).,
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Zometa (Ácido Zoledrónico para Inj)