działania niepożądane
doświadczenia z badań klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w Warunkach powszechnych, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku adrug nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.,
hiperkalcemia złośliwa
bezpieczeństwo stosowania produktu Zometa badano u 185 pacjentów z hiperkalcemią złośliwą (HCM), którzy otrzymywali produkt Zometa w dawce 4 mg w 5-minutowym wlewie dożylnym (n=86) lub pamidronian w dawce 90 mg w 2-godzinnym wlewie dożylnym (N=103). Populacja była w wieku 33-84 lat, 60% mężczyzn i 81% rasy kaukaskiej, z rakiem piersi, płuc, głowy i szyi oraz rakiem nerek jako najbardziej powszechnymi postaciami nowotworów złośliwych. Uwaga: pamidronian w dawce 90 mg podawano w 2-godzinnym wlewie dożylnym., Względne bezpieczeństwo stosowania pamidronianu w dawce 90 mg podawanego w 2-godzinnym wlewie dożylnym w porównaniu z tą samą dawką podawaną w 24-godzinnym wlewie dożylnym nie zostało odpowiednio zbadane w kontrolowanych badaniach klinicznych.
Toksyczność dla nerek
podawanie produktu leczniczego Zometa w dawce 4 mg w 5-minutowym wlewie dożylnym prowadzi do zwiększenia ryzyka nadczynności nerek, mierzonej zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy, co może prowadzić do niewydolności torenalnej. Częstość występowania toksycznego działania na nerki i niewydolności nerek została zmniejszona po podaniu produktu leczniczego Zometa w dawce 4 mg w 15-minutowym wlewie dożylnym.,Produkt Zometa należy podawać w infuzji dożylnej trwającej nie mniej niż 15 minut .
najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były gorączka,nudności, zaparcia, niedokrwistość i duszność (patrz Tabela 4).
Tabela 4 zawiera zdarzenia niepożądane, które zostały zgłoszone przez 10% lub więcej spośród 189 pacjentów leczonych produktem Zometa w dawce 4 mg lub pamidronianem w dawce 90 mg w dwóch badaniach HCM. Zdarzenia niepożądane są wymienione niezależnie od domniemanej przyczynowości badanego leku.,
Tabela 4: odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi ≥ 10% Zgłaszanymi w badaniach klinicznych z hiperkalcemią nowotworów złośliwych według układów organizmu
następujące zdarzenia niepożądane z dwóch kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego Zometa w dawce 4 mg (n=189) były zgłaszane przez większy odsetek pacjentów leczonych produktem leczniczym Zometa w dawce 4 mg niż pamidronianem w dawce 90 mg i występowały z częstością większą lub równą 5%, ale mniejszą niż 10%., Zdarzenia niepożądane są wymienione niezależnie od domniemanej przyczyny występowania badanego leku: astenia, ból w klatce piersiowej, obrzęk nóg, zapalenie błony śluzowej, dysfagia, granulocytopenia, trombocytopenia, pancytopenia, niespecyficzne zakażenie, hipokalcemia, odwodnienie, bóle stawów,ból głowy i senność.
Po leczeniu preparatem Zometa zgłaszano rzadkie przypadki wysypki, świądu i bólu w klatce piersiowej.,
reakcja ostrej fazy
w ciągu trzech dni po podaniu produktu Zometa u pacjentów obserwowano reakcję akutefazy, z objawami takimi jak gorączka, zmęczenie,ból kości i (lub) bóle stawów, bóle mięśni, dreszcze i objawy grypopodobne. Objawy te zwykle ustępują w ciągu kilku dni. Gorączka jest najczęściej występującym objawem, występującym u 44% pacjentów.
zaburzenia minerałów i elektrolitów
zaburzenia elektrolitów, najczęściej hipokalcemia, hipofosfatemia i hipomagnezemia, mogą wystąpić podczas stosowania bisfosfonianów.,
nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych 3.i 4. stopnia serumkreatyniny, wapnia, fosforu i magnezu w surowicy krwi obserwowane w dwóch badaniach klinicznych produktu Zometa u pacjentów z HCM przedstawiono w tabeli 5 i 6.,
Tabela 5: nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stopnia 3.dla Serumkreatyniny, wapnia w surowicy, fosforu w surowicy i magnezu w surowicy w dwóch badaniach klinicznych u pacjentów z HCM
Tabela 6: nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stopnia 4. dla Serumkreatyniny, wapnia w surowicy, fosforu w surowicy i magnezu w dwóch badaniach klinicznych u pacjentów z HCM
reakcje w miejscu wstrzyknięcia
reakcje miejscowe w miejscu infuzji, takie jak zaczerwienienie lub obrzęk, obserwowano rzadko. W większości przypadków nie jest wymagane specyficzne leczenie, a objawy ustępują po 24-48 godzinach.,
działania niepożądane dotyczące oka
zapalenie oka, takie jak zapalenie błony naczyniowej oka i zapalenie twardówki, mogą wystąpić podczas stosowania bisfosfonianów, w tym Produktu Leczniczego Zometa. Podczas tych badań klinicznych nie zgłoszono żadnych przypadków zapalenia tęczówki, zapalenia twardówki ani zapalenia błony naczyniowej oka. Odnotowano jednak przypadki po wprowadzeniu leku do obrotu .
szpiczak mnogi i przerzuty do Kości guzów litych
analiza bezpieczeństwa obejmuje pacjentów leczonych w fazie rdzeniowej i rozszerzonej badań., Analiza obejmuje 2042 pacjentów leczonych produktem Zometa w dawce 4 mg, pamidronianem w dawce 90 mg lub placebo w trzech kontrolowanych badaniach z przerzutami do kości, w tym 969 pacjentów, którzy ukończyli fazę skuteczności badania i 619 pacjentów, którzy kontynuowali fazę rozszerzania bezpieczeństwa. Tylko 347 pacjentów ukończyło fazę rozszerzenia i byli obserwowani przez 2 lata (lub 21 miesięcy dla innych pacjentów z guzem litym). Mediana czasu ekspozycji na analizę bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Zometa w dawce 4 mg (Faza podstawowa i faza Rozszerzona) wynosiła 12,8 miesiąca w przypadku raka piersi i szpiczaka mnogiego, 10.,8 miesięcy na raka prostaty i 4,0 miesiąca na inne guzy lite.
w tabeli 7 opisano działania niepożądane zgłaszane przez 10% lub więcej pacjentów. Zdarzenia niepożądane są wymienione niezależnie od przypuszczalnycausality do badania leku.
Tabela 7: odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi ≥ 10% Zgłaszanymi w trzech badaniach klinicznych z przerzutami do Kości według układu ciała
nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych 3.i 4. stopnia serumkreatyniny, wapnia w surowicy, fosforu w surowicy i magnezu w surowicy obserwowane w trzech badaniach klinicznych produktu Zometa u pacjentów z przerzutami do kości przedstawiono w tabelach 8 i 9.,
tabela 9: nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4 dla Serumkreatyniny, wapnia w surowicy, fosforu w surowicy i magnezu w surowicy w trzech badaniach klinicznych u pacjentów z przerzutami do Kości
wśród rzadziej występujących zdarzeń niepożądanych (mniej niż 15% pacjentów), drgawki, hipokaliemia, choroba grypopodobna i hipoalcemia wykazywały tendencję do w przypadku większej liczby przypadków po podaniu bisfosfonianów(Grupa Zometa 4 mg i pamidronian) w porównaniu do grupy placebo.,
do mniej częstych działań niepożądanych zgłaszanych częściej po zastosowaniu preparatu Zometa w dawce 4 mg niż pamidronianu należały zmniejszenie masy ciała, które zgłaszano u 16% pacjentów w grupie leczonej produktem Zometa w dawce 4 mg w porównaniu z 9% w grupie leczonej pamidronategroup. Zmniejszenie łaknienia odnotowano u nieco większej liczby pacjentów w grupie otrzymującej produkt leczniczy Zometa4 mg (13%) w porównaniu z grupą otrzymującą pamidronian (9%) i placebo (10%), ale znaczenie kliniczne tych niewielkich różnic nie jest jasne.
toksyczność na nerki
w badaniach dotyczących przerzutów do kości pogorszenie czynności nerek definiowano jako wzrost o 0.,5 mg/dL u pacjentów z prawidłowym stężeniem kreatyniny bazelinekreatyniny (poniżej 1, 4 mg/dL) lub zwiększeniem o 1, 0 mg/dL u pacjentów z nieprawidłowym stężeniem kreatyniny na początku leczenia (powyżej lub równym 1, 4 mg / dL). Poniżej przedstawiono dane dotyczące częstości występowania pogorszenia czynności nerek u pacjentów otrzymujących lekzometa w dawce 4 mg w ciągu 15 minut w tych badaniach (patrz Tabela 10).,
Tabela 10: odsetek pacjentów z pogorszeniem czynności nerek w wyniku leczenia w stosunku do wyjściowego stężenia kreatyniny w surowicy*
ryzyko pogorszenia czynności nerek wydaje się być związane z czasem trwania badania, niezależnie od tego, czy pacjenci otrzymywali produkt leczniczy Zometa (4 mg powyżej 15 minut), placebo lub pamidronian.
w badaniach i po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów z prawidłową i nieprawidłową czynnością nerek, w tym u pacjentów leczonych 4 mg we wlewie dożylnym trwającym 15 minut, występowały zaburzenia czynności nerek, progresja do niewydolności nerek i dializy., Zdarzało się to po podaniu początkowej dawki produktu leczniczego Zometa.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
w czasie stosowania produktu Zometa zgłaszano następujące działania niepożądane. Ze względu na to, że raporty te pochodzą z populacji o pewnej wielkości i są uzależnione od czynników mylących, nie jest możliwe rzetelne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na narkotyki.,
martwica kości szczęki
przypadki martwicy kości (głównie szczęki, ale także innych miejsc anatomicznych, w tym biodra, kości udowej i zewnętrznego badania kontrolnego) zgłaszano głównie u pacjentów z chorobą nowotworową leczonych bisfosfonianami złośliwymi, w tym produktem leczniczym Zometa. U wielu z tych pacjentów stosowano również chemioterapię i kortykosteroidy, które mogą być czynnikiem ryzyka wystąpienia ONJ.Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Zometa z lekami przeciwangiogennymi, ponieważ obserwowano zwiększoną częstość występowania ONJ przy jednoczesnym stosowaniu tych leków., Dane wskazują na większą częstość występowania ONJ w niektórych nowotworach, takich jak zaawansowany rak piersi i szpiczak mnogi. Większość przypadków dotyczy chorych na raka po inwazyjnych zabiegach stomatologicznych, takich jak ekstrakcja zęba. Dlatego zaleca się unikanie inwazyjnych zabiegów z użyciem protez zębowych ze względu na możliwość wydłużenia okresu rekonwalescencji .,
reakcja ostrej fazy
w ciągu trzech dni po podaniu produktu Zometa odnotowano reakcję akutefazy, z objawami takimi jak gorączka, zmęczenie, ból kości i (lub) bóle stawów,bóle mięśni, dreszcze, objawy grypopodobne i zapalenie stawów z późniejszymi obrzękami stawów; objawy te zwykle ustępują w ciągu trzech dni, ale ustępowanie może trwać do 7 do 14 dni. Jednakże niektóre z tych objawów utrzymują się przez dłuższy czas.,
ból mięśniowo-szkieletowy
podczas stosowania bisfosfonianów zgłaszano ciężkie i czasami obezwładniające bóle kości, stawów i (lub) mięśni .
atypowe złamania Podprochanteryjne i napotne złamania kości udowej
atypowe złamania podprochanteryjne i napotne złamania kości udowej zgłaszano podczas leczenia bisfosfonianami, w tym produktem leczniczym Zometa .
działania niepożądane dotyczące oka
odnotowano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia twardówki, zapalenia nadtwardówki, zapalenia spojówek, zapalenia tęczówki oraz zapalenia oczodołu, w tym obrzęku oczodołu., W niektórych przypadkach objawy ustąpiły steroidami.
reakcje nadwrażliwości
Zgłaszano bardzo poważne przypadki reakcji anafilaktycznej/wstrząsu. Zgłaszano również przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.,ardia, niedociśnienie tętnicze (związane z omdleniem lub zapaścią krążeniową, głównie u pacjentów z podstawowymi czynnikami ryzyka); układ oddechowy:skurcze oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc (ILD) z dodatnim ponownym leczeniem; nerki: krwiomocz, białkomocz; Zaburzenia ogólne i w miejscu podania: zwiększenie masy ciała, choroby grypopodobne (gorączka, osłabienie, zmęczenie lub złe samopoczucie)utrzymujące się przez ponad 30 dni; nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: hiperkaliemia, hipernatremia, hipokalcemia (zaburzenia rytmu serca i neurologiczne zdarzenia niepożądane, w tym napady padaczkowe, tężyczka, i drętwienie zgłaszano z powodu ciężkiechipokalcemia).,
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Zometa (kwas zoledronowy do Inj)