bijwerkingen
klinische Studies ervaring
omdat klinische studies onder widelyvariante omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen waargenomen in de klinische studies met adrug niet direct vergeleken worden met de percentages in de klinische studies met een andere drug en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages waargenomen in de praktijk.,
hypercalciëmie van maligniteit
De veiligheid van Zometa werd onderzocht bij 185 patiënten met hypercalciëmie van maligniteit (HCM) die Zometa 4 mg kregen toegediend als een intraveneuze infusie van a5-minuten (n=86) of pamidronaat 90 mg toegediend als een intraveneuze infusie van 2 uur (n=103). De populatie was 33-84 jaar oud, 60% mannelijk en 81% Blank, met borst -, long -, hoofd-en halskanker en nierkanker als de meestvoorkomende vormen van maligniteit. Opmerking: pamidronaat 90 mg werd toegediend als een infuus van 2 uur., De relatieve veiligheid van pamidronaat 90 mg toegediend als a2-uurs intraveneuze infusie vergeleken met dezelfde dosis toegediend als een 24-uurs intraveneuze infusie is niet voldoende onderzocht in gecontroleerde klinische trials.
niertoxiciteit
toediening van Zometa 4 mg toegediend als een 5-minuteintraveneuze infusie bleek te resulteren in een verhoogd risico op renaltoxiciteit, zoals gemeten door verhogingen in serumcreatinine, wat torenaal falen kan verergeren. De incidentie van niertoxiciteit en nierfalen is verminderd wanneer Zometa 4 mg wordt toegediend als een 15 minuten durend intraveneus infuus.,Zometa dient te worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende niet minder dan 15 minuten .
de meest frequent waargenomen bijwerkingen waren koorts, misselijkheid, constipatie, bloedarmoede en dyspnoe (zie Tabel 4).
Tabel 4 geeft bijwerkingen weer die werden gemeld door 10% of meer van de 189 patiënten die werden behandeld met Zometa 4 mg of pamidronaat 90 mg uit de twee HCM-onderzoeken. Bijwerkingen worden vermeld ongeacht de veronderstelde causalityto study drug.,
Tabel 4: Percentage patiënten met bijwerkingen ≥ 10%gemeld in klinische onderzoeken met hypercalciëmie bij maligniteiten per lichaamssysteem
de volgende bijwerkingen van de twee HCM-onderzoeken met gecontroleerd multicenter (n = 189) werden gemeld bij een groter percentage patiënten behandeld met Zometa 4 mg dan met pamidronaat 90 mg en traden op met een frequentie van meer dan of gelijk aan 5% maar minder dan 10%., Bijwerkingen worden vermeld ongeacht de vermoedelijke oorzaak van het onderzoeksgeneesmiddel: asthenie, borstpijn, beenoedeem, mucositis, dysfagie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie, niet-specifieke infectie, hypocalciëmie, dehydratie,artralgie, hoofdpijn en slaperigheid.
zeldzame gevallen van rash, pruritus en pijn op de borst zijn gemeld na behandeling met Zometa.,
Acute-Fasereactie
binnen drie dagen na toediening van Zometa werd een acutefasereactie gemeld bij patiënten, met symptomen zoals pyrexie, vermoeidheid,botpijn en / of artralgie, myalgie, rillingen en griepachtige verschijnselen. Deze symptomen verdwijnen gewoonlijk binnen een paar dagen. Pyrexie was het meest voorkomende symptoom dat optrad bij 44% van de patiënten.
mineraal-en elektrolytafwijkingen
elektrolytafwijkingen, meestal hypocalciëmie, hypofosfatemie en hypomagnesiëmie, kunnen optreden bij gebruik van bisfosfonaat.,
graad 3 en graad 4 laboratoriumafwijkingen voor serumcreatinine, serumcalcium, serumfosfor en serummagnesium waargenomen in twee klinische onderzoeken met Zometa bij patiënten met HCM zijn weergegeven in Tabel 5 en 6.,
Tabel 5: Graad 3 Laboratorium Afwijkingen voor SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, en Serum Magnesium in TwoClinical Studies bij Patiënten met HCM
Tabel 6: Leerjaar 4 Laboratorium Afwijkingen voor SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, en Serum Magnesium in TwoClinical Studies bij Patiënten met HCM
injectieplaats Reacties
Lokale reacties op de infusieplaats, zoals roodheid orswelling, werden zelden waargenomen. In de meeste gevallen is geen specifieke behandeling vereist en verdwijnen de symptomen na 24-48 uur.,
oculaire bijwerkingen
oculaire ontsteking zoals uveïtis en scleritis kan optreden bij gebruik van bisfosfonaten, waaronder Zometa. Tijdens deze klinische onderzoeken werden geen gevallen van iritis, scleritis of uveïtis gemeld. Er zijn echter gevallen bij postmarketinggebruik .
multipel myeloom en botmetastasen van vaste tumoren
De veiligheidsanalyse omvat patiënten die werden behandeld in de kern-en extensiefasen van de onderzoeken., De analyse omvat de 2042 patiënten die werden behandeld met Zometa 4 mg, pamidronaat 90 mg of placebo in de drie gecontroleerde onderzoeken naar botmetastasen met meerdere centra, waaronder 969 patiënten die de efficiencyfase van het onderzoek voltooiden en 619 patiënten die verdergingen in de veiligheidsextensiefase. Slechts 347 patiënten voltooiden de extensiefasen en werden gedurende 2 jaar gevolgd (of 21 maanden voor de andere patiënten met vaste tumor). De mediane duur van de blootstelling voor veiligheidsanalyse voor Zometa 4 mg (kern plus extensiefasen) was 12,8 maanden voor borstkanker en multipel myeloom, 10.,8 maanden voor prostaatkanker, en 4,0 maanden voor andere solide tumoren.
Tabel 7 beschrijft bijwerkingen die door 10% of meer van de patiënten werden gemeld. Bijwerkingen worden vermeld ongeacht de vermoedelijke oorzaak van de studiemedicatie.
Tabel 7: Percentage patiënten met bijwerkingen ≥ 10%gemeld in drie botmetastasen klinische onderzoeken naar lichaamssysteem
graad 3 en graad 4 laboratoriumafwijkingen voor serumcreatinine, serumcalcium, serumfosfor en serummagnesium waargenomen in drie klinische onderzoeken met Zometa bij patiënten met botmetastasen worden inTables 8 en 9 getoond.,es voor SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, en Serum Magnesium in ThreeClinical Studies bij Patiënten met botmetastasen
Tabel 9: Leerjaar 4 Laboratorium Afwijkingen voor SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, en Serum Magnesium in ThreeClinical Studies bij Patiënten met botmetastasen
Onder de minder vaak voorkomende bijwerkingen (lessthan 15% van de patiënten), ontberingen, hypokaliëmie, influenza-achtige ziekte, andhypocalcemia toonde een trend voor meer evenementen met een bisfosfonaat administratie(Zometa 4 mg en pamidronate groepen) in vergelijking met de placebo groep.,
minder vaak voorkomende bijwerkingen die vaker werden gemeld metzometa 4 mg dan met pamidronaat omvatten gewichtsverlies, wat werd gemeld bij 16% van de patiënten in de Zometa 4 mg groep vergeleken met 9% in de pamidronategroep. Verminderde eetlust werd gemeld bij iets meer patiënten in de Zometa4 mg groep (13%) vergeleken met de pamidronaat (9%) en placebo (10%) groep,maar de klinische significantie van deze kleine verschillen is niet duidelijk.
niertoxiciteit
In de botmetastasen-studies werd verslechtering van de nierfunctie gedefinieerd als een toename van 0.,5 mg/dL voor patiënten met een normaal baselinecreatinine (minder dan 1,4 mg/dL) of een verhoging van 1,0 mg/dL voor patiënten met een abnormaal baseline creatinine (meer dan of gelijk aan 1,4 mg / dL). Hieronder volgen gegevens over de incidentie van verslechtering van de nierfunctie bij patiënten die in deze onderzoeken Zometa 4 mg kregen gedurende 15 minuten (zie Tabel 10).,
Tabel 10: Percentage patiënten met verslechtering van de nierfunctie tijdens de behandeling ten opzichte van de uitgangswaarde serumcreatinine*
het risico op verslechtering van de nierfunctie leek gerelateerd aan de tijd tijdens de studie, ongeacht of de patiënten Zometa (4 mg in 15 minuten), placebo of pamidronaat kregen.
in de onderzoeken en in postmarketingervaring zijn renaldeterioratie, progressie tot nierfalen en dialyse opgetreden bij patiënten met een normale en abnormale uitgangswaarde van de nierfunctie, waaronder patiënten die behandeld werden met 4 mg infusie gedurende een periode van 15 minuten., Er zijn gevallen van dit voorgekomen na de initiële Zometa dosis.
Postmarketing ervaring
de volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens het post-approval gebruik van Zometa. Omdat deze meldingen afkomstig zijn van een populatie vanonnauwkeurige omvang en onderhevig zijn aan verstorende factoren, is het niet mogelijk hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan drugs vast te stellen.,
osteonecrose van de kaak
gevallen van osteonecrose (voornamelijk met betrekking tot de kaak, maar ook van andere anatomische plaatsen, waaronder heup, femur en extern auditorycanaal) zijn voornamelijk gemeld bij kankerpatiënten die werden behandeld metintraveneuze bisfosfonaten, waaronder Zometa. Veel van deze patiënten kregen ook chemotherapie en corticosteroïden die een risicofactor voor ONJ kunnen zijn.Voorzichtigheid is geboden wanneer Zometa wordt toegediend met anti-angiogene geneesmiddelen aangezien een verhoogde incidentie van ONJ is waargenomen bij gelijktijdig gebruik van deze drugs., Gegevens suggereren een grotere frequentie van meldingen van ONJ bij bepaalde vormen van kanker,zoals gevorderde borstkanker en multipel myeloom. De meerderheid van de gerapporteerde gevallen zijn bij kankerpatiënten na invasieve tandheelkundige procedures, zoals tandextractie. Het is daarom verstandig om invasieve tandheelkundige procedures te vermijden, aangezien het herstel kan worden verlengd .,
Acute-Fasereactie
binnen drie dagen na toediening van Zometa werd een acutefasereactie gemeld, met symptomen zoals pyrexie, vermoeidheid, botpijn en / of artralgie,myalgie, rillingen, griepachtige ziekte en artritis met daaropvolgende gewrichtszwelling; deze symptomen verdwijnen gewoonlijk binnen drie dagen na aanvang, maar verdwijnen kan tot 7 tot 14 dagen duren. Er is echter gemeld dat sommige van deze symptomen langer aanhouden.,
musculoskeletale pijn
ernstige en soms invaliderende bot -, gewrichts-en / of spierpijn is gemeld bij gebruik van bisfosfonaat .
atypische Subtrochanterische en diafysaire femurfracturen
atypische subtrochanterische en diafysaire femurfracturen zijn gemeld bij behandeling met bisfosfonaten, waaronder Zometa .
oculaire bijwerkingen
gevallen van uveïtis, scleritis, episcleritis, conjunctivitis, iritis en orbitale ontsteking inclusief orbitaaloedeem zijn gemeld tijdens postmarketinggebruik., In sommige gevallen verdwenen de symptomen metopische steroïden.
overgevoeligheidsreacties
Er zijn zeldzame meldingen van allergische reactie metintraveneus zoledroninezuur, waaronder angio-oedeem en bronchoconstrictie. Veryrare gevallen van anafylactische reactie/shock zijn gemeld. Gevallen van Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn ook gemeld.,ardia, hypotensie (in verband met syncope of circulatoire collaps voornamelijk bij patiënten met een onderliggende risicofactoren); Luchtwegen:bronchospasms, interstitiële longziekte (ILD) met positieve rechallenge; Renale: hematurie, proteïnurie; Algemene Aandoeningen en de plaats van Toediening: weightincrease, influenza-achtige ziekte (pyrexie, asthenie, moeheid of malaise)aanhoudende voor meer dan 30 dagen; Laboratorium Afwijkingen: hyperkaliëmie, ipernatremia, hypocalcemia (hartritmestoornissen en neurologische negatieve eventsincluding aanvallen, tetany en gevoelloosheid gemeld als gevolg van te severehypocalcemia).,
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Zometa (Zoledroninezuur voor Inj)