EFFETTI COLLATERALI
Studi Clinici Esperienza
Poiché gli studi clinici sono condotti in varie esigenze condizioni avverse dei tassi di reazione osservata negli studi clinici di adrug non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di anotherdrug e potrebbero non riflettere i tassi osservati in pratica.,
Ipercalcemia maligna
La sicurezza di Zometa è stata studiata in 185 pazienti con ipercalcemia maligna (HCM) che hanno ricevuto o Zometa 4 mg somministrato come infusione endovenosa di 5 minuti (n=86) o pamidronato 90 mg somministrato come infusione endovenosa di 2 ore (n=103). La popolazione era di età compresa tra 33 e 84 anni, il 60% di sesso maschile e l ‘ 81% caucasico, con seno, polmone, testa e collo e cancro renale come le forme più comuni di malignità. NOTA: pamidronato 90 mg è stato somministrato per infusione endovenosa di 2 ore., La relativa sicurezza di pamidronato 90 mg somministrato per infusione endovenosa di 2 ore rispetto alla stessa dose somministrata per infusione endovenosa di 24 ore non è stata adeguatamente studiata in pazienti clinici controllati.
Tossicità renale
La somministrazione di Zometa 4 mg per infusione intravenosa di 5 minuti ha dimostrato di determinare un aumento del rischio di tossicità renale, misurato dall ‘aumento della creatinina sierica, che può far progredire l’ insufficienza renale. È stato dimostrato che l ‘ incidenza di tossicità renale e insufficienza renale deve essere ridotta quando Zometa 4 mg viene somministrato per infusione endovenosa di 15 minuti.,Zometa deve essere somministrato per infusione endovenosa per almeno 15 minuti .
Gli eventi avversi più frequentemente osservati sono stati febbre,nausea, stitichezza, anemia e dispnea (vedere Tabella 4).
La tabella 4 fornisce eventi avversi che sono stati riportati dal 10% o più dei 189 pazienti trattati con Zometa 4 mg o pamidronato 90 mg dai due studi HCM. Gli eventi avversi sono elencati indipendentemente dalla presunta causalitàper studiare il farmaco.,
Tabella 4: Percentuale di Pazienti con Eventi Avversi ≥ 10%registrato nel Ipercalcemia neoplastica Studi Clinici da parte del Sistema del Corpo
I seguenti eventi avversi da due controlledmulticenter HCM studi (n=189) sono stati segnalati da una maggiore percentuale di ofpatients trattamento con Zometa 4 mg che con pamidronato 90 mg e si sono verificati con frequenza uguale o superiore al 5% ma inferiore al 10%., Eventi sfavorevolisono elencati indipendentemente dalla presunta causalità al farmaco in studio: astenia, dolore toracico, edema delle gambe, mucosite, disfagia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, infezione non specifica, ipocalcemia, disidratazione, artralgia,mal di testa e sonnolenza.
In seguito al trattamento con Zometa sono stati segnalati rari casi di rash, prurito e dolore toracico.,
Reazione di fase acuta
Entro tre giorni dalla somministrazione di Zometa, nei pazienti è stata riportata una reazione di fase acuta, con sintomi quali piressia,affaticamento, dolore osseo e / o artralgia, mialgia, brividi e mal di testa simil-influenzale. Questi sintomi di solito si risolvono entro pochi giorni. La piressia è stata il sintomo più comunemente associato, che si verifica nel 44% dei pazienti.
Anomalie minerali ed elettrolitiche
Anomalie elettrolitiche, più comunemente ipocalcemia, ipofosfatemia e ipomagnesemia, possono verificarsi con l’uso di bifosfonati.,
Le anomalie di laboratorio di grado 3 e 4 per serumcreatinine, calcio sierico, fosforo sierico e magnesio sierico osservate in due studi clinici con Zometa in pazienti con HCM sono riportate nelle Tabelle 5 e 6.,
Tabella 5: Grado 3 Anomalie di Laboratorio per SerumCreatinine, i livelli Sierici di Calcio, Fosforo e Magnesio nel Siero in TwoClinical Studi clinici su Pazienti con HCM
Tabella 6: Grado 4 Anomalie di Laboratorio per SerumCreatinine, i livelli Sierici di Calcio, Fosforo e Magnesio nel Siero in TwoClinical Studi clinici su Pazienti con HCM
Reazioni nel Sito di Iniezione
le reazioni Locali nel sito di infusione, come arrossamento orswelling, sono stati osservati raramente. Nella maggior parte dei casi, non è richiesto alcun trattamento specificoe i sintomi diminuiscono dopo 24-48 ore.,
Eventi avversi oculari
L’infiammazione oculare come uveite e sclerite può verificarsi con l’uso di bifosfonati, incluso Zometa. Durante questi studi clinici non sono stati riportati casi di irite, sclerite o uveite. Tuttavia, i casi sono beenseen nell’uso postmarketing .
Mieloma multiplo e metastasi ossee di tumori solidi
L’analisi di sicurezza include pazienti trattati nelle fasi core e extension degli studi., L’analisi include i 2042 pazienti trattati con Zometa 4 mg, pamidronato 90 mg o placebo nei tre studi controllati sulle metastasi ossee multicentriche, inclusi 969 pazienti che hanno completato la fase di efficacia dello studio e 619 pazienti che hanno continuato nella fase di estensione della sicurezza. Solo 347 pazienti hanno completato le fasi di estensione e sono stati seguiti per 2 anni (o 21 mesi per gli altri pazienti con tumore solido). La durata mediana dell’esposizione per l’analisi di sicurezza per Zometa 4 mg (core plus extension phases) è stata di 12,8 mesi per il cancro al seno e il mieloma multiplo, 10.,8 mesi per il cancro alla prostata e 4,0 mesi per altri tumori solidi.
La tabella 7 descrive gli eventi avversi riportati dal 10% o più dei pazienti. Gli eventi avversi sono elencati indipendentemente dalla presuntacausalità di studiare il farmaco.
Tabella 7: Percentuale di pazienti con eventi avversi ≥ 10% Riferita in Tre Studi clinici con metastasi ossee per sistema corporeo
anomalie di laboratorio di grado 3 e 4 per sierocreatinina, calcio sierico, fosforo sierico e magnesio sierico osservate intre studi clinici con Zometa in pazienti con metastasi ossee sono mostrati nelle Tabelle 8 e 9.,es per SerumCreatinine, i livelli Sierici di Calcio, Fosforo e Magnesio nel Siero in ThreeClinical Studi clinici su Pazienti con Metastasi Ossee
Tabella 9: Grade 4 Anomalie di Laboratorio per SerumCreatinine, i livelli Sierici di Calcio, Fosforo e Magnesio nel Siero in ThreeClinical Studi clinici su Pazienti con Metastasi Ossee
Tra le meno frequenti eventi avversi (lessthan 15% dei pazienti), rigori, ipokaliemia, malattia simil-influenzale, andhypocalcemia ha mostrato un trend per ulteriori eventi con bifosfonati amministrazione(Zometa 4 mg di pamidronato gruppi) rispetto al gruppo placebo.,
Gli eventi avversi meno comuni riportati più spesso con Zometa 4 mg rispetto al pamidronato hanno incluso una diminuzione del peso, che è stata riportata nel 16% dei pazienti nel gruppo Zometa 4 mg rispetto al 9% nel gruppo pamidronat. Una diminuzione dell’appetito è stata riportata in un numero leggermente maggiore di pazienti nel gruppo Zometa4 mg (13%) rispetto ai gruppi pamidronato (9%) e placebo (10%), ma il significato clinico di queste piccole differenze non è chiaro.
Tossicità renale
Negli studi sulle metastasi ossee, il deterioramento renale è stato definito come un aumento di 0.,5 mg / dL per i pazienti con normale baselinecreatinine (meno di 1,4 mg / dL) o un aumento di 1,0 mg/dL per i pazienti conuna creatinina basale anormale (maggiore o uguale a1, 4 mg/dL). Di seguito sono riportati i dati sull ‘incidenza del deterioramento renale nei pazienti trattati con Zometa 4 mg nell’ arco di 15 minuti in questi studi (vedere Tabella 10).,
Tabella 10: Percentuale di pazienti con deterioramento della funzionalità renale emergente dal trattamento per creatinina sierica al basale*
Il rischio di deterioramento della funzionalità renale è apparso correlato al tempo trascorso nello studio, sia che i pazienti ricevessero Zometa (4 mg in 15 minuti), placebo o pamidronato.
Negli studi e nell ‘ esperienza post-marketing, si sono verificati rinaldeterioramento, progressione verso insufficienza renale e dialisi in pazienti con funzionalità renale normale e anormale al basale, inclusi pazienti trattati con 4 mg infusi in un periodo di 15 minuti., Ci sono stati casi di questo che si verificano dopo la dose iniziale di Zometa.
Esperienza post-marketing
Durante l ‘ uso post-approvazione di Zometa sono state riportate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste segnalazioni provengono da una popolazione di dimensioni incerte e sono soggette a fattori confondenti, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.,
Osteonecrosi della mandibola
Casi di osteonecrosi (principalmente a carico della mandibola, ma anche di altri siti anatomici, inclusi anca, femore e auditorecanale esterno) sono stati riportati prevalentemente in pazienti oncologici trattati con bifosfonati intravenosi incluso Zometa. Molti di questi pazienti hanno anche ricevuto chemioterapia e corticosteroidi che possono essere un fattore di rischio per ONJ.Si consiglia cautela quando Zometa viene somministrato con farmaci anti-angiogenici in quanto è stata osservata una maggiore incidenza di ONJ con l’uso concomitante di questi farmaci., I dati suggeriscono una maggiore frequenza di segnalazioni di ONJ in alcuni tumori, come il cancro al seno avanzato e il mieloma multiplo. La maggior parte dei casi thereported è in pazienti di cancro che seguono le procedure dentarie dilaganti, quale l’estrazione del dente. È quindi prudente evitare procedure dentali invasive in quanto il recupero può essere prolungato .,
Reazione di Fase Acuta
Entro tre giorni dalla somministrazione di Zometa, un acutephase reazione è stata segnalata, con sintomi tra cui piressia, affaticamento,dolore osseo e/o artralgie, mialgie, brividi, malattia simil-influenzale e artrite con conseguente gonfiore delle articolazioni; questi sintomi di solito si risolvono withinthree giorni dall’esordio, ma la risoluzione può richiedere da 7 a 14 giorni. Tuttavia, alcuni di questi sintomi sono stati segnalati per persistere per una durata più lunga.,
Dolore muscoloscheletrico
Con l ‘ uso di bifosfonati è stato riportato dolore osseo, articolare e / o muscolare grave e occasionalmente invalidante .
Fratture femorali atipiche subtrocanteriche e diafisarie
Fratture femorali atipiche subtrocanteriche e diafisarie sono state riportate con la terapia con bifosfonati, incluso Zometa .
Eventi avversi oculari
Casi di uveite, sclerite, episclerite, congiuntivite, irite e infiammazione orbitale compreso edema orbitale sono stati riportati durante l’uso post-marketing., In alcuni casi, i sintomi si sono risolti constroidi topici.
Reazioni di ipersensibilità
Sono stati riportati rari casi di reazione allergica con acido zoledronico intravenoso inclusi angioedema e broncocostrizione. Sono stati riportati casi molto rari di reazione anafilattica/shock. Sono stati riportati anche casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.,ardia, ipotensione (associata a sincope o collasso circolatorio soprattutto in pazienti con fattori di rischio sottostanti); apparato Respiratorio:broncospasmo, malattia polmonare interstiziale (ILD) con il positivo rechallenge; Renale: ematuria, proteinuria; Disturbi Generali e del Sito di Somministrazione: weightincrease, malattia simil-influenzale (piressia, astenia, stanchezza o malessere persiste per più di 30 giorni; Anomalie di Laboratorio: iperkaliemia, ipernatriemia, ipocalcemia (aritmie cardiache e neurologiche negative eventsincluding sequestri, tetania, e intorpidimento sono stati segnalati a causa di severehypocalcemia).,
Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per Zometa (acido zoledronico per Inj)