BIVIRKNINGER
Kliniske Undersøgelser Erfaring
Fordi kliniske forsøg er gennemført under widelyvarying betingelser, negativ reaktion priser, der er observeret i kliniske forsøg med adrug ikke kan være direkte i forhold til priser i de kliniske forsøg med anotherdrug og kan ikke afspejle de priser, der er observeret i praksis.,
Hypercalcæmi Af Malignitet
sikkerheden af Zometa blev undersøgt i 185 patienter med hypercalcæmi af malignitet (HCM), der modtog enten Zometa 4 mg, der gives som a5-minutters intravenøs infusion (n=86) eller pamidronate 90 mg, der gives som en 2-hourintravenous infusion (n=103). Befolkningen var i alderen 33-84 år, 60% mandlig og81% kaukasisk, med bryst, lunge, hoved og hals og nyrekræft som mestalmindelige former for malignitet. Bemærk: pamidronat 90 mg blev givet som en 2-timerintravenøs infusion., Den relative sikkerhed af pamidronat 90 mg givet som a2-timers intravenøs infusion sammenlignet med den samme dosis givet som en 24-timers intravenøs infusion er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt i kontrollerede klinikforsøg.
Renal Toksicitet
Administration af Zometa 4 mg, der gives som en 5-minuteintravenous infusion har vist sig at resultere i en øget risiko for renaltoxicity, som målt ved stigninger i serum-kreatinin, som kan udvikle torenal fiasko. Forekomsten af nyretoksicitet og nyresvigt er blevet vistat blive reduceret, når 4ometa 4 mg gives som en 15 minutters intravenøs infusion.,Zometa bør administreres ved intravenøs infusion over ikke mindre end 15 minutter .
de hyppigst observerede bivirkninger var feber,kvalme, forstoppelse, anæmi og dyspnø (se tabel 4).
Tabel 4 viser bivirkninger, der blev rapporteret af 10% eller flere af de 189 patienter, der blev behandlet med 90ometa 4 mg eller pamidronat 90 mg fra de to HCM-forsøg. Bivirkninger er opført uanset formodet årsagat studere lægemiddel.,
Tabel 4: Andel af Patienter med Utilsigtede Hændelser ≥ 10%, der er Rapporteret i Hypercalcæmi af Malignitet Kliniske Forsøg af Kroppens System
følgende utilsigtede hændelser fra de to controlledmulticenter HCM forsøg (n=189) blev rapporteret af, at en større procentdel ofpatients behandlet med Zometa 4 mg end med pamidronate 90 mg og fandt sted med en frekvens, der er større end eller lig med 5%, men mindre end 10%., Bivirkningerer opført uanset formodet årsagssammenhæng for at studere medicin: asteni, brystsmerter, benødem, mucositis, dysfagi, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni, uspecifik infektion, hypocalcæmi, dehydrering,arthralgier, hovedpine og somnolens.sjældne tilfælde af udslæt, kløe og brystsmerter er blevet rapporteret efter behandling med .ometa.,
Akut Fase Reaktion
Inden for tre dage efter administration af Zometa, en acutephase reaktion har været rapporteret hos patienter, med symptomer, herunder pyrexia,træthed, knoglesmerter og/eller arthralgias, myalgi, kuldegysninger, og influenza-likeillness. Disse symptomer forsvinder normalt inden for få dage. Pyreksi har væretDet hyppigst associerede symptom, der forekommer hos 44% af patienterne.
Mineral-og elektrolytabnormiteter
elektrolytabnormiteter, oftest hypocalcæmi, hypophosphatemia og hypomagnesæmi, kan forekomme ved brug af bisphosphonat.,
i Klasse 3 og Klasse 4 laboratorium abnormiteter for serumcreatinine, serum calcium, serum fosfor, og serum-magnesium observeret intwo kliniske forsøg med Zometa i patienter med HCM er vist i Tabel 5 og 6.,
Tabel 5: Klasse 3-Laboratorium Abnormiteter for SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, og Serum-Magnesium i TwoClinical Forsøg i Patienter med HCM
Tabel 6: Klasse 4 Laboratorium Abnormiteter for SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, og Serum-Magnesium i TwoClinical Forsøg i Patienter med HCM
injektionsstedet Reaktioner
Lokale reaktioner på infusionen ejendommen, såsom rødme orswelling, blev observeret sjældent. I de fleste tilfælde er der ikke behov for specifik behandlingog symptomerne falder efter 24-48 timer.,
okulære bivirkninger
okulær inflammation såsom uveitis og skleritis kan forekomme ved brug af bisphosphonat, herunder .ometa. Der blev ikke rapporteret om tilfælde af iritis, skleritis eller uveitis under disse kliniske forsøg. Der har dog været tilfælde i brug efter markedsføringen .
multipelt myelom og knoglemetastaser af faste tumorer
sikkerhedsanalysen inkluderer patienter behandlet i kerneog forlængelsesfaser af forsøgene., Analysen omfatter 2042 patientstreated med Zometa 4 mg, pamidronate 90 mg eller placebo i tre controlledmulticenter knoglemetastaser forsøg, herunder 969 patienter udfylde theefficacy fase af forsøget, og 619 patienter, der fortsatte i sikkerhed extensionphase. Kun 347 patienter afsluttede forlængelsesfaserne og blev fulgt i 2år (eller 21 måneder for de andre faste tumorpatienter). Den gennemsnitlige varighed af eksponering for sikkerhedsanalyse for 4ometa 4 mg (kerne plus forlængelsesfaser) var 12, 8 måneder for brystkræft og multipelt myelom, 10.,8 måneder for prostatakræft og 4,0 måneder for andre faste tumorer.
Tabel 7 beskriver bivirkninger, der blev rapporteret af10% eller flere af patienterne. Bivirkninger er opført uanset antagetforårsag til at studere medicin.
Tabel 7: Andel af Patienter med Utilsigtede Hændelser ≥ 10%, der er Rapporteret i Tre knoglemetastaser Kliniske Forsøg af Kroppens System
i Klasse 3 og Klasse 4 laboratorium abnormiteter for serumcreatinine, serum calcium, serum fosfor, og serum-magnesium observeret inthree kliniske forsøg med Zometa i patienter med knoglemetastaser er vist inTables 8 og 9.,es for SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, og Serum-Magnesium i ThreeClinical Forsøg i Patienter med knoglemetastaser
Tabel 9: Klasse 4 Laboratorium Abnormiteter for SerumCreatinine, Serum Calcium, Serum Fosfor, og Serum-Magnesium i ThreeClinical Forsøg i Patienter med knoglemetastaser
Blandt de mindre hyppigt forekommende bivirkninger (mindre end 15% af patienter), rigor, hypokaliæmi, influenza-lignende sygdom, andhypocalcemia viste en tendens til, at flere hændelser med bisfosfonat administration(Zometa 4 mg og pamidronate grupper) i forhold til placebo-gruppen.,
mindre almindelige bivirkninger rapporteret oftere med 4ometa 4 mg end pamidronat inkluderede nedsat vægt, hvilket blev rapporteret hos 16% af patienterne i groupometa 4 mg-gruppen sammenlignet med 9% i pamidronategroup. Nedsat appetit blev rapporteret hos lidt flere patienter i gruppena4ometa4 mg (13%) sammenlignet med grupperne pamidronat (9%) og placebo (10%), men den kliniske betydning af disse små forskelle er ikke klar.
nyretoksicitet
i knoglemetastaseforsøgene blev nedsat nyrefunktion defineret som en stigning på 0.,5 mg/dL til patienter med normal baselinecreatinine (mindre end 1,4 mg/dL), eller en stigning på 1,0 mg/dL for patienter, withan unormal baseline kreatinin (større end eller lig 1.4 mg/dL). Følgende er data om forekomsten af renal forringelse hos patienter, der modtager 4ometa 4 mg over 15 minutter i disse forsøg (se tabel 10).,
Tabel 10: procentdel af patienter medbehandling-Emergent nyrefunktion forringelse ved Baseline serumkreatinin*
risikoen for forringelse af nyrefunktionen syntes at være relateret til tid på undersøgelsen, uanset om patienterne fikometometa (4 mg over 15 minutter), placebo eller pamidronat.
I forsøg og i postmarketing erfaring, renaldeterioration, progression til nyresvigt, og dialyse er sket indlagte patienter med normal og unormal baseline nyrefunktion, herunder patientstreated med 4 mg infunderes over en 15-minutters periode., Der har været tilfælde af dette, der forekommer efter den indledende doseometadosis.
erfaring efter markedsføring
følgende bivirkninger er blevet rapporteret under post-godkendelse af useometa. Da disse rapporter stammer fra en population af en bestemt størrelse og er udsat for forvirrende faktorer, er det ikke muligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med narkotikaeksponering.,
Osteonecrosis Af Kæbe
i Tilfælde af osteonecrosis (primært involverer kæben butalso af andre anatomiske steder, herunder hofte -, lår-og eksterne auditorycanal) er blevet rapporteret, overvejende kræft patienter behandlet withintravenous bisfosfonater, herunder Zometa. Mange af disse patienter modtog også kemoterapi og kortikosteroider, som kan være en risikofaktor for ONJ.Forsigtighed tilrådes, når antiometa administreres sammen med antiangiogene lægemidler, da der er observeret øget forekomst af ONJ ved samtidig brug af disselægemidler., Data antyder en større hyppighed af rapporter om ONJ i visse kræftformer, såsom avanceret brystkræft og multipelt myelom. Størstedelen af de rapporterede tilfælde er hos kræftpatienter efter invasive tandprocedurer,såsom tandekstraktion. Det er derfor forsigtigt at undgå invasive tandlægeprocedurer, da genopretning kan forlænges .,
Akut Fase Reaktion
Inden for tre dage efter administration af Zometa, en acutephase reaktion har været rapporteret, med symptomer, herunder pyrexia, træthed,knoglesmerter og/eller arthralgias, myalgi, kuldegysninger, influenzalignende sygdom og gigt med efterfølgende hævelse; disse symptomer er normalt løse withinthree dage i starten, men beslutningen kan tage op til 7 til 14 dage. Det er dog rapporteret, at nogle af disse symptomer vedvarer i længere tid.,
smerter i bevægeapparatet
Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis invaliderende knogler, led og / eller muskelsmerter ved brug af bisphosphonat .
atypiske Subtrochanteriske og diafyseale femorale frakturer
atypiske subtrochanteriske og diafyseale femorale frakturer er rapporteret ved behandling med bisphosphonat, inklusive .ometa .
okulære bivirkninger
tilfælde af uveitis, skleritis, episcleritis, conjunctivitis, iritis og orbital inflammation inklusive orbital ødemer er rapporteret under brug efter markedsføring., I nogle tilfælde blev symptomerne løst medtopiske steroider.
overfølsomhedsreaktioner
der har været sjældne rapporter om allergisk reaktion medintravenøsololedronsyre inklusive angioødem og bronkokonstriktion. Meget sjældne tilfælde af anafylaktisk reaktion / chok er blevet rapporteret. Der er også rapporteret om tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.,ardia, hypotension (i forbindelse med synkope eller kredsløbskollaps primært hos patienter med underliggende risikofaktorer) Respiratorisk:bronchospasmer, interstitiel lungesygdom (ILD) med positive rechallenge; Renal: hæmaturi, proteinuri; Generelle Lidelser og Administration: weightincrease, influenza-lignende sygdom (pyrexia, asthenia, træthed eller utilpashed)der varer i mere end 30 dage; Laboratorium Abnormiteter: hyperkaliæmi, hypernatremia, hypocalcemia (hjertearytmi og neurologiske bivirkninger eventsincluding anfald, tetani, og følelsesløshed er blevet rapporteret på grund af severehypocalcemia).,
Læs hele FDA ordination information for Inometa (ololedronic Acid for Inj)