VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
Klinické Studie Zkušenosti
Protože klinické studie jsou prováděny pod widelyvarying podmínky, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích adrug nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích anotherdrug a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.,
Hyperkalcémie Malignity
bezpečnost přípravku Zometa byla studována u 185 pacientů s hyperkalcémie malignity (HCM), kteří dostávali buď přípravek Zometa 4 mg a podává se jako a5-minutové intravenózní infuzi (n=86) nebo pamidronát 90 mg jako 2-hourintravenous infuzi (n=103). Populace byla ve věku 33-84 let, 60% mužů and81% Kavkazské, prsu, plic, hlavy a krku a ledvin, rakovinu jako nejběžnější formy malignit. Poznámka: pamidronát 90 mg byl podáván jako 2 hodinyintravenózní infuze., Relativní bezpečnost pamidronát 90 mg jako a2-hodinová intravenózní infuze oproti stejné dávce podané jako 24-hourintravenous infuzi nebyl dostatečně studován v kontrolovaných clinicaltrials.
Renální Toxicity
Podání Zometa 4 mg a podává se jako 5-minuteintravenous infuze bylo prokázáno, že mít za následek zvýšené riziko renaltoxicity, měřeno zvýšení kreatininu v séru, což může pokrok torenal selhání. Výskyt toxického poškození ledvin a selhání ledvin bylo shownto být snížena, když Zometa 4 mg se podává v 15-minutové intravenózní infuze.,Přípravek Zometa by měl být podáván intravenózní infuzí po dobu nejméně 15 minut .
nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly horečka,nevolnost, zácpa, anémie a dušnost (viz Tabulka 4).
Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny u 10%nebo více ze 189 pacientů léčených přípravkem Zometa 4 mg nebo pamidronát 90 mg z dvou HCM studiích. Nežádoucí účinky jsou uvedeny bez ohledu na předpokládanou příčinnoststudovat lék.,
Tabulka 4: Procento Pacientů s Nežádoucími účinky ≥ 10%Hlášených v Hyperkalcémie Malignity Klinických Zkoušek podle orgánových systémů
následující nežádoucí účinky ze dvou controlledmulticenter HCM studiích (n=189) byly hlášeny větší procento ofpatients léčených přípravkem Zometa 4 mg, než s pamidronát 90 mg a vyskytovaly s frekvencí větší než nebo rovna 5%, avšak méně než 10%., Nežádoucí eventsare uvedeny bez ohledu na předpokládané kauzality studovat lék: astenie, chestpain, otoky nohou, mukositida, dysfagie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie, nespecifické infekce, hypokalcemie, dehydratace, artralgie,bolesti hlavy a ospalost.
po léčbě přípravkem Zometa byly hlášeny vzácné případy vyrážky, svědění a bolesti na hrudi.,
Akutní Fáze Reakce
Během tří dnů po podání Zometa, acutephase reakce byla hlášena u pacientů s příznaky včetně pyrexie,únava, bolesti kostí a/nebo artralgie, bolesti svalů, zimnice a chřipka-likeillness. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika dnů. Pyrexie byla nejčastějším příznakem, který se vyskytuje u 44% pacientů.
abnormality minerálů a elektrolytů
abnormality elektrolytů, nejčastěji hypokalcémie, hypofosfatemie a hypomagnezémie, se mohou objevit při použití bisfosfonátu.,
Stupně 3 a 4 laboratorní abnormality pro serumcreatinine, kalcia v séru, sérového fosforu a hořčíku v séru pozorovány ve dvou klinických studiích přípravku Zometa u pacientů s HCM jsou uvedeny v Tabulce 5 a 6.,
Tabulka 5: Stupeň 3 Laboratorní Abnormality pro SerumCreatinine, Kalcia v Séru, Sérového Fosforu a Hořčíku v Séru TwoClinical Studiích u Pacientů s HCM
Tabulka 6: 4. Stupeň Laboratorní Abnormality, pro SerumCreatinine, Kalcia v Séru, Sérového Fosforu a Hořčíku v Séru TwoClinical Studiích u Pacientů s HCM
Reakce v Místě Vpichu
Lokální reakce v místě infuze, jako je zarudnutí orswelling, byly pozorovány zřídka. Ve většině případů není nutná žádná specifická léčbaa příznaky ustupují po 24-48 hodinách.,
Oční Nežádoucí účinky
Oční zánět, jako je uveitida a skleritida můžedojde s bisfosfonáty použití, včetně Zomety. Během těchto klinických studií nebyly hlášeny žádné případy iritidy, skleritidy nebo uveitidy. V postmarketingovém použití se však objevily případy .
mnohočetný myelom a kostní metastázy solidních nádorů
bezpečnostní analýza zahrnuje pacienty léčené ve fázích prodloužení Corea studií., Analýza zahrnuje 2042 patientstreated s Zometa 4 mg a pamidronát 90 mg, nebo placebem ve třech controlledmulticenter kostní metastázy zkoušky, včetně 969 pacientů dokončení theefficacy fáze procesu, a 619 pacientů, kteří pokračovali v bezpečnostním extensionphase. Prodlužovací fáze dokončilo pouze 347 pacientů a bylo sledováno po dobu 2 let (nebo 21 měsíců u ostatních pacientů s pevným nádorem). Střední doba trváníexpozice pro analýzu bezpečnosti pro Zometa 4 mg (fáze Core plus extension) byla12, 8 měsíců pro rakovinu prsu a mnohočetný myelom, 10.,8 měsíců pro rakovinu prostaty a 4,0 měsíce pro jiné pevné nádory.
Tabulka 7 popisuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny10 % nebo více pacientů. Nežádoucí účinky jsou uvedeny bez ohledu na předpokládanékvůli studiu léku.
Tabulka 7: Procento Pacientů s Nežádoucími účinky ≥ 10%Uvedlo ve Třech Kostními Metastázami Klinické Hodnocení podle Tělesného Systému
Stupně 3 a 4 laboratorní abnormality pro serumcreatinine, kalcia v séru, sérového fosforu a hořčíku v séru pozorovány ve klinických studiích přípravku Zometa u pacientů s kostními metastázami jsou zobrazeny inTables 8 a 9.,es pro SerumCreatinine, Kalcia v Séru, Sérového Fosforu a Hořčíku v Séru ThreeClinical Studiích u Pacientů s Kostními Metastázami a
Tabulka 9: 4. Stupeň Laboratorní Abnormality, pro SerumCreatinine, Kalcia v Séru, Sérového Fosforu a Hořčíku v Séru ThreeClinical Studiích u Pacientů s Kostními Metastázami a
Mezi méně často se vyskytující nežádoucí účinky (menší než 15% pacientů), třesavka, hypokalémie, onemocnění připomínající chřipku, andhypocalcemia ukázaly trend pro více událostí s bisfosfonáty správy(Zometa 4 mg a pamidronát skupin) ve srovnání s placebem.,
Méně časté nežádoucí účinky hlášeny častěji withZometa 4 mg, než pamidronát zahrnovaly pokles hmotnosti, což bylo hlásil, in16% pacientů v Zometa 4 mg ve srovnání s 9% v pamidronategroup. Snížená chuť k jídlu byl zaznamenán v mírně více pacientů v Zometa4 mg skupina (13%) ve srovnání s pamidronátem (9%) a placebem (10%) skupiny,ale klinický význam těchto malých rozdílů, není jasné.
renální toxicita
ve studiích s kostními metastázami bylo zhoršení renálníchdefinováno jako zvýšení o 0.,5 mg/dL u pacientů s normální baselinecreatinine (méně než 1,4 mg/dL) nebo zvýšení o 1,0 mg/dL u pacientů s abnormální výchozí hodnotou kreatininu (větší než nebo rovno to1.4 mg/dL). Následující jsou údaje o incidenci zhoršení funkcí ledvin u pacientů receivingZometa 4 mg během 15 minut v těchto studiích (viz Tabulka 10).,
Tabulka 10: Podíl Pacientů withTreatment-Akutní Renální Funkce, Zhoršení o Výchozí hodnotou Sérového Kreatininu*
riziko zhoršení funkce ledvin se objevil tobe týkající se čas na studium, zda pacienti dostávali přípravek Zometa (4 mg over15 minut), placebo nebo pamidronát.
ve studiích a po uvedení přípravku na trh došlo k renaldeterioraci, progresi renálního selhání a dialýze u pacientů s normální a abnormální výchozí renální funkcí, včetně pacientů léčených 4 mg infuzí po dobu 15 minut., Vyskytly se případy, kdy k tomu došlo po počáteční dávce Zomety.
zkušenosti s Postmarketingem
během podávání přípravku Zometa byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto zprávy jsou z populace ofuncertain velikost a jsou předmětem zavádějících faktorů není možné toreliably odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k drugexposure.,
Osteonekróza Čelisti
Případy osteonekrózy (zejména zahrnující čelist ale i jiných anatomických lokalit, včetně kyčelního kloubu, stehenní kosti a vnější auditorycanal) byly hlášeny převážně u pacientů s rakovinou léčených withintravenous bisfosfonáty, včetně přípravku Zometa. Mnoho z těchto pacientů také léčilo chemoterapii a kortikosteroidy, které mohou být rizikovým faktorem pro ONJ.Při podávání přípravku Zometa s antiangiogenními léky se doporučuje opatrnost, protože při současném užívání těchto léků byl pozorován zvýšený výskyt přípravku ONJ., Údaje naznačují větší frekvenci zpráv o ONJ u některých druhů rakoviny, jako je pokročilá rakovina prsu a mnohočetný myelom. Většina případů je u pacientů s rakovinou po invazivních zubních procedurách, jako je extrakce zubů. Proto je rozumné vyhnout se invazivním zubnímprocedury, protože zotavení může být prodlouženo .,
Akutní Fáze Reakce
Během tří dnů po podání Zometa, acutephase reakce, byl hlášen, s příznaky včetně pyrexie, únava,bolesti kostí a/nebo artralgie, bolesti svalů, zimnice, chřipce podobné onemocnění a artritida s následnými otoky kloubů; tyto příznaky obvykle vymizí withinthree dnů od nástupu, ale řešení by mohlo trvat až do 7 až 14 dnů. Bylo však hlášeno, že některé z těchto příznaků přetrvávají po delší dobu.,
bolesti pohybového aparátu
při užívání bisfosfonátu byla hlášena těžká a příležitostně zneschopňující bolest kostí, kloubů a / nebo svalů .
atypické Subtrochanterické a diafyzální zlomeniny femuru
atypické subtrochanterické a diafyzální fraktury femuru femuru byly hlášeny při terapii bisfosfonátem, včetně Zomety .
Oční Nežádoucí účinky
Případech uveitida, skleritida, episkleritida, zánět spojivek, iritida, a orbitální zánět, včetně orbitální edém byly hlášeny během postmarketingového použití., V některých případech se příznaky vyřešilytopické steroidy.
reakce přecitlivělosti
byly vzácně hlášeny alergické reakce sintravenózní kyselinou zoledronovou včetně angioedému a bronchokonstrikce. Byly hlášeny případy anafylaktické reakce/šoku. Byly také hlášeny případy Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.,ardia, hypotenze (spojené s synkopě nebo oběhovému kolapsu, především u pacientů s základní rizikové faktory); Respirační:bronchospasmus, intersticiální plicní nemoc (ILD) s pozitivní opakování terapie; Ledvin: hematurie, proteinurie; celkové Poruchy a reakce v Místě aplikace: weightincrease, onemocnění podobné chřipce (horečka, astenie, únava nebo nevolnost)přetrvávající po dobu delší než 30 dní; Laboratorní Abnormality: hyperkalémie, hypernatrémie, hypokalcémie (srdeční arytmie a neurologické nežádoucí eventsincluding křeče, tetanie, a necitlivost byly hlášeny v důsledku severehypocalcemia).,
Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování přípravku Zometa (kyselina zoledronová pro injekce)