American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Română)

istoria cercetării biomarker digitale bazate pe tomografie computerizată (CT) în boala pulmonară interstițială (ILD) este lungă, care se întinde pe mai mult de 20 de ani. Studiile timpurii au implicat radiologi cuantificând vizual amploarea bolii parenchimatoase și investigând efectul său prognostic, în principal în stabilirea bolii pulmonare fibrotice., Această cercetare a oferit în cea mai mare parte rezultate consistente: că, odată cu creșterea fibrozei, a fagurilor sau a severității bronșiectaziei de tracțiune, apare un risc crescut de mortalitate (1, 2). De asemenea, s-au făcut încercări de a construi sisteme de stadializare multidimensionale pentru diferite ILDs concepute pentru a oferi un scor obiectiv care se mapează la o strategie de management bazată pe dovezi, în același mod în care cancerul pulmonar este pus în scenă (3, 4).în ciuda acestor eforturi, biomarkerii și instrumentele de stadializare bazate pe CT nu au reușit în mare măsură să se traducă de la cercetare la practica clinică de rutină din mai multe motive., În primul rând, cuantificarea vizuală a BPI pe CT este o chestiune de judecată fină, susceptibilă la o variabilitate interobserver semnificativă și, ca variabilă continuă, nu este ușor de aplicat deciziilor manageriale la un pacient individual (5). Poate cel mai important, rămân preocupări cu privire la reproductibilitatea punctajului CT vizual, chiar și în mâinile radiologilor experți (6)., Aceste neajunsuri au stimulat un interes crescând în obiectiv bazat pe calculator cantitative CT (QCT), începând cu măsuri simple pulmonar densitate, urmat de mai sofisticat texturale analiză capabil de a cuantifica amploarea și distribuția specifice parenchimatoase modele, cum ar fi honeycombing și masă de sticlă opacifiere (7, 8)., Inovațiile recente în evaluarea ILD bazată pe calculator includ descoperirea unui nou parametru CT derivat de calculator, așa-numitele structuri vasculare, care oferă o discriminare prognostică mai clară decât markerii CT tradiționali ai severității bolii în mai multe boli pulmonare fibrotice, precum și aplicarea învățării profunde la QCT în fibroza pulmonară idiopatică (9, 10).frecvent pentru majoritatea acestei cercetări este faptul că s-a concentrat asupra parenchimului pulmonar, în timp ce, în schimb, mediastinul a fost relativ ignorat., Acest neajuns este surprinzător, având în vedere că radiologii BPI din întreaga lume știu foarte bine că extinderea nodului mediastinal apare frecvent la pacienții cu BPI. De asemenea, este remarcabil atunci când se ia în considerare importanța evaluării ganglionilor limfatici mediastinali în alte boli pulmonare, cum ar fi cancerul pulmonar și sarcoidoza. Cu toate acestea, importanța extinderii ganglionilor limfatici mediastinali în BPI este un fenomen prost înțeles și subestimat., De prea multe ori m-am făcut vinovat de raportarea „ganglionilor limfatici mediastinali măriți în concordanță cu prezența ILD” doar pentru a sublinia că nu am ratat această constatare, mai degrabă decât să-i transmit semnificația.

În acest număr al Revistei, Adegunsoye și colegii (pp. 747-759) face un argument puternic pentru sistematice de evaluare radiologică a ganglionilor limfatici mediastinale (MLN) extindere, precum și distribuția de limfadenopatie mediastinala la pacienții cu ILD (11)., Scopul studiului lor a fost de a testa dacă există distincții de rezultat între pacienții cu BPI cu și fără mln mărită. Rezultatul lor principal a fost supraviețuirea fără transplant, cu toate cauzele și spitalizările respiratorii, funcția pulmonară și concentrațiile plasmatice de citokine ca rezultate secundare. Autorii au lăsat foarte puțin loc pentru erori în proiectarea studiului lor, care a urmat un protocol robust de validare a descoperirii folosind trei cohorte din instituții separate cu modele diferite de trimitere pentru a verifica generalizabilitatea constatărilor lor., Măsurătorile MLN au fost efectuate la stațiile 1-9 (desemnate de Asociația Internațională pentru studiul cancerului pulmonar) de către doi radiologi toracici care au fost supuși instruirii practice înainte de studiu pentru a asigura coerența analizelor lor. Este de remarcat (și de relevanță practică) că Acordul dintre cei doi radiologi privind extinderea ganglionilor limfatici, numărul total de noduri lărgite și locul celor mai mari ganglioni limfatici a fost remarcabil de bun (k = 0,64–0,69)., Acest rezultat contrastează revigorant cu reproductibilitatea raportată a scorurilor semiquantitative ale modelelor CT, cum ar fi fagurele, care, așa cum am menționat anterior, este inconsistent în cel mai bun caz (5, 12).

MLN de extindere analize de paratracheal și mediastinale inferioare noduri (stații de 1-7 și 8-9, respectiv) au fost realizate folosind un binar ≥10 mm sau <10 mm în scurt axa dimensiune clasificare. În comparație cu cei fără mln mărite, pacienții mai în vârstă, de sex masculin, cu creșterea expunerii la fumat și, prin urmare, nu este surprinzător, pacienții cu IPF, au avut mai frecvent mărirea MLN., Interesant este că, deși mărirea MLN a fost mai frecventă decât nu la pacienții cu pneumonie interstițială cu caracteristici autoimune, a fost proporțional mai puțin frecventă la pacienții cu BPI legată de boala țesutului conjunctiv și pneumonită de hipersensibilitate cronică., Principala constatare vine de la analiza de supraviețuire, care a demonstrat un risc crescut de mortalitate asociat cu MLN de extindere în toate-veniți ILD descoperire de cohortă, care a fost apoi reprodus în toate cele trei cohorte de validare, cu mici limfadenopatie mediastinala în mod constant, care conferă o mai mare risc de mortalitate mult paratracheal limfadenopatie., Aceste diferențe de supravietuire au fost independente de radiologic honeycombing sau extinse de artera pulmonară (care poate fi un semn de hipertensiune pulmonară), și pe analiză de subgrup, cel mai mare prognostic separare între cei cu și fără extinsă MLNs a fost la pacienții cu IPAF și neclasificabile ILD. Deoarece aceste subtipuri ILD încorporează tulburări care variază de la a fi intrinsec stabile la a fi inexorabil progresive, aceste rezultate sugerează că extinderea MLN poate fi un biomarker CT nou al comportamentului progresiv al bolii., Având în vedere concentrarea tot mai mare a cercetării asupra fenotipului fibrotic progresiv, această constatare poate avea o mare importanță practică din mai multe motive (13). În primul rând, într-o proporție de pacienți cu FPI, investigațiile inițiale pot fi insuficiente pentru a ghida deciziile de management inițiale, dar cunoașterea comportamentului probabil al bolii pe termen scurt poate crește încrederea suficient pentru a permite stabilirea unui diagnostic funcțional al FPI (14)., Al doilea, dacă așteptată cu nerăbdare rezultatele INBUILD studiu sunt pozitive, atunci estimare precisă a progresivă fibroase ILD la prezentarea ar permite inițierea tratamentului antifibrotic fără întârziere (15). În sfârșit, identificarea precoce a pacienților care vor dezvolta BPI fibrotic progresiv ar permite inițierea timpurie a măsurilor de îmbunătățire a calității vieții și ar facilita planificarea pentru viitor. Autorii au evaluat, de asemenea, relațiile dintre mai mult de 40 de citokine circulante și extinderea MLN, precum și asociațiile acestora cu rezultatul., În mod specific, nivelurile crescute ale citokinei antiinflamatorii IL-10 (un regulator esențial al răspunsurilor proinflamatorii în fibroza pulmonară) au fost asociate cu creșterea mortalității la pacienții cu și fără mln mărită. Luând aceste constatări împreună, este probabil ca modelele cele mai predictive ale viitoarei ILD fibrotice progresive să provină dintr-o combinație de CT și biomarkeri serici ai progresiei bolii.,capacitatea de a identifica modul în care BPI va progresa la un anumit pacient va permite clinicienilor să inițieze pacienții cu un tratament adecvat cât mai curând posibil, precum și progresia bolii. Aceasta rămâne una dintre cele mai urgente provocări pentru un management eficient pentru pacienții cu BPI progresivă. Până în prezent, cercetarea biomarker CT în BPI sa concentrat pe modificările inițiale și longitudinale bazate pe amploarea bolii în parenchimul pulmonar. În acest număr al revistei, Adegunsoye și colegii au furnizat dovezi convingătoare că mediastinul nu mai poate fi trecut cu vederea., Îmi voi ajusta rapoartele CT în consecință.