American Journal of Respiratory und Critical Care Medicine (Deutsch)

Die Geschichte der digitalen biomarker-Forschung, basierend auf Computertomographie (CT) im interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) ist lang, der sich über mehr als 20 Jahre. Frühe Studien umfassten Radiologen, die das Ausmaß der Parenchymerkrankung visuell quantifizierten und ihre prognostische Wirkung untersuchten, hauptsächlich bei der Einstellung einer fibrotischen Lungenerkrankung., Diese Forschung hat meist konsistente Ergebnisse geliefert: dass mit zunehmender Fibrose, Waben oder Schwere der Traktion Bronchiektasen mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko einhergeht (1, 2). Es wurde auch versucht, mehrdimensionale Staging-Systeme für verschiedene ILDs zu konstruieren, die einen objektiven Score liefern, der einer evidenzbasierten Managementstrategie entspricht, ähnlich wie Lungenkrebs inszeniert wird (3, 4).

Trotz dieser Bemühungen konnten CT-basierte Biomarker und Staging-Tools aus einer Reihe von Gründen weitgehend nicht von der Forschung in die routinemäßige klinische Praxis umgesetzt werden., Erstens ist die visuelle Quantifizierung von ILD auf CT eine Frage der Feineinschätzung, die zu einer signifikanten Interobserver-Variabilität führen kann und als kontinuierliche Variable nicht leicht auf Managemententscheidungen bei einem einzelnen Patienten angewendet werden kann (5). Vielleicht am wichtigsten ist, bleiben Bedenken hinsichtlich der Reproduzierbarkeit der visuellen CT-Scoring, auch in den Händen von erfahrenen Radiologen (6)., Diese Mängel haben das Interesse an objektiver computergestützter quantitativer CT (QCT) geweckt, beginnend mit einfachen Messungen der Lungendichte, gefolgt von einer ausgeklügelteren Texturanalyse, die das Ausmaß und die Verteilung spezifischer Parenchymmuster wie Waben-und Bodenglastrübung quantifizieren kann (7, 8)., Zu den jüngsten Innovationen bei der computergestützten ILD-Bewertung gehört die Entdeckung eines neuen computergestützten CT-Parameters, sogenannter vaskulärer Strukturen, der bei mehreren fibrotischen Lungenerkrankungen eine schärfere prognostische Diskriminierung als herkömmliche CT-Marker für den Schweregrad der Erkrankung bietet, sowie die Anwendung von Deep Learning auf QCT bei idiopathischer Lungenfibrose (9, 10).

Den meisten dieser Untersuchungen ist gemeinsam, dass sie sich auf das Lungenparenchym konzentriert haben, während das Mediastinum im Gegensatz dazu relativ ignoriert wurde., Dieses Manko ist überraschend, da ILD-Radiologen auf der ganzen Welt sehr gut wissen, dass bei Patienten mit ILD häufig eine mediastinale Knotenvergrößerung auftritt. Bemerkenswert ist auch, wie wichtig es ist, mediastinale Lymphknoten bei anderen Lungenerkrankungen wie Lungenkrebs und Sarkoidose zu bewerten. Und doch ist die Bedeutung der mediastinalen Lymphknotenvergrößerung in ILD ein schlecht verstandenes und unterschätztes Phänomen., Zu oft war ich selbst schuldig, „vergrößerte mediastinale Lymphknoten im Einklang mit dem Vorhandensein von ILD“ gemeldet zu haben, nur um hervorzuheben, dass ich diesen Befund nicht verpasst habe, anstatt seine Bedeutung zu vermitteln.

In dieser Ausgabe der Zeitschrift argumentieren Adegunsoye und Kollegen (S. 747-759) stark für die systematische radiologische Bewertung der mediastinalen Lymphknotenvergrößerung sowie für die Verteilung der mediastinalen Lymphadenopathie bei Patienten mit ILD (11)., Der Zweck der Studie war es, zu testen, ob die Ergebnis-Unterschiede gibt es zwischen Patienten mit ILD mit und ohne erweiterten MLNs. Ihre primäre Ergebnismessung war das transplantationsfreie Überleben mit All-Ursache – und Atemwegsaufenthalten, Lungenfunktion und Plasmazytokinkonzentrationen als sekundäre Ergebnisse. Die Autoren ließen sehr wenig Raum für Fehler in ihrem Studiendesign, das einem robusten Entdeckungsvalidierungsprotokoll folgte, das drei Kohorten aus verschiedenen Institutionen mit unterschiedlichen Überweisungsmustern verwendete, um die Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse zu überprüfen., MLN-Messungen wurden an Stationen 1-9 (wie von der International Association for the Study of Lung Cancer bezeichnet) von zwei Thoraxradiologen durchgeführt, die sich vor der Studie einer praktischen Schulung unterzogen, um die Konsistenz ihrer Analysen sicherzustellen. Es ist bemerkenswert (und von praktischer Relevanz), dass die Vereinbarung zwischen den beiden Radiologen über die Lymphknotenvergrößerung, die Gesamtzahl der vergrößerten Knoten und die Stelle der größten Lymphknoten bemerkenswert gut war (k = 0,64–0,69)., Dieses Ergebnis kontrastiert erfrischend die berichtete Reproduzierbarkeit der semiquantitativen Bewertung von CT-Mustern wie Waben, die, wie bereits erwähnt, bestenfalls inkonsistent ist (5, 12).

MLN Vergrößerungsanalysen der paratrachealen und unteren mediastinalen Knoten (Stationen 1-7 bzw. 8-9) wurden unter Verwendung einer binären ≥10 mm oder <10 mm in Kurzachsendimensionskategorisierung durchgeführt. Im Vergleich zu Patienten ohne vergrößerte MLNs hatten ältere männliche Patienten mit zunehmender Raucherexposition und daher nicht überraschend Patienten mit IPF häufiger eine MLN-Vergrößerung., Interessanterweise war die MLN-Vergrößerung zwar bei Patienten mit interstitieller Pneumonie mit Autoimmunmerkmalen häufiger als nicht, aber bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen im Zusammenhang mit ILD und chronischer Überempfindlichkeitspneumonitis proportional seltener., Der primäre Befund stammt aus der Überlebensanalyse, Dies zeigte ein erhöhtes Mortalitätsrisiko im Zusammenhang mit einer MLN-Erweiterung in der Allcomers ILD Discovery-Kohorte, die dann in allen drei Validierungskohorten repliziert wurde, mit einer niedrigeren mediastinalen Lymphadenopathie, die konsequent ein höheres Mortalitätsrisiko als paratracheale Lymphadenopathie darstellt., Diese Überlebensunterschiede waren unabhängig von radiologischen Waben oder einer vergrößerten Lungenarterie (die ein Marker für pulmonale Hypertonie sein kann), und bei der Untergruppenanalyse war die größte prognostische Trennung zwischen Patienten mit und ohne vergrößerte MLNs bei Patienten mit IPAF und nicht klassifizierbarer ILD. Da diese ILD-Subtypen Störungen beinhalten, die von intrinsisch stabil bis unaufhaltsam progressiv reichen, legen diese Ergebnisse nahe, dass die MLN-Vergrößerung ein neuartiger CT-Biomarker für progressives Krankheitsverhalten sein kann., Angesichts des wachsenden Forschungsschwerpunkts auf den progressiven fibrotischen Phänotyp kann dieser Befund aus mehreren Gründen von großer praktischer Bedeutung sein (13). Erstens können bei einem Teil der Patienten mit IPF die Ausgangsuntersuchungen nicht ausreichen, um erste Managemententscheidungen zu leiten, aber die Kenntnis des wahrscheinlichen Kurzzeitverhaltens der Krankheit kann das Vertrauen ausreichend erhöhen, um eine funktionierende Diagnose von IPF zu ermöglichen (14)., Zweitens, wenn die mit Spannung erwarteten Ergebnisse der INBUILD-Studie positiv sind, würde eine genaue Vorhersage der progressiven fibrotischen ILD bei der Präsentation einen sofortigen Beginn der antifibrotischen Therapie ermöglichen (15). Schließlich würde eine frühzeitige Identifizierung von Patienten, die eine progressive fibrotische ILD entwickeln, eine frühzeitige Einleitung von Maßnahmen zur Verbesserung der Lebensqualität ermöglichen und die Planung für die Zukunft erleichtern. Die Autoren bewertete auch die Beziehungen zwischen mehr als 40 zirkulierenden Zytokinen und MILLIONEN EU-Erweiterung sowie Ihre Verbände mit dem Ergebnis., Insbesondere waren erhöhte Spiegel des entzündungshemmenden Zytokins IL-10 (ein essentieller Regulator proinflammatorischer Reaktionen bei Lungenfibrose) mit einer erhöhten Mortalität bei Patienten mit und ohne vergrößertes MLNs verbunden. Zusammengenommen ist es wahrscheinlich, dass die prädiktivsten Modelle zukünftiger progressiver fibrotischer ILD aus einer Kombination von CT-und Serumbiomarkern des Krankheitsverlaufs stammen.,

In der Lage zu identifizieren, wie ILD bei einem bestimmten Patienten voranschreitet, können Kliniker Patienten so früh wie möglich mit einer geeigneten Behandlung sowie mit dem Fortschreiten der Krankheit beginnen. Dies bleibt eine der dringendsten Herausforderungen für ein effektives Management für Patienten mit progressiver ILD. Bisher konzentrierte sich die CT-Biomarkerforschung in ILD auf Grundlinien-und Längsschnittveränderungen, die auf dem Ausmaß der Erkrankung im Lungenparenchym beruhen. In dieser Ausgabe der Zeitschrift lieferten Adegunsoye und Kollegen überzeugende Beweise dafür, dass das Mediastinum nicht mehr übersehen werden kann., Ich werde meine CT-Berichte entsprechend anpassen.