American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Dansk)

historien om digital biomarkør forskning baseret på computertomografi (CT) i interstitiel lungesygdom (ILD) er lang, strækker sig over mere end 20 år. Tidlige undersøgelser involverede radiologer visuelt kvantificering af omfanget af parenkymal sygdom og undersøgelse af dens prognostiske virkning, hovedsageligt i indstillingen af fibrotisk lungesygdom., Denne forskning har for det meste givet konsistente resultater: at med stigende fibrose, honeycombing eller sværhedsgraden af trækkraft bronchiectasis kommer med en øget risiko for dødelighed (1, 2). Der er også gjort forsøg på at konstruere multidimensionelle iscenesættelsessystemer til forskellige ILDs designet til at give en objektiv score, der kortlægger en evidensbaseret styringsstrategi, meget på samme måde som lungekræft er iscenesat (3, 4).

På trods af disse bestræbelser har CT-baserede biomarkører og iscenesættelsesværktøjer stort set undladt at oversætte fra forskning til rutinemæssig klinisk praksis af en række årsager., For det første er visuel kvantificering af ILD på CT et spørgsmål om Fin vurdering, der kan medføre betydelig interobservervariabilitet, og som en kontinuerlig variabel anvendes det ikke let på ledelsesbeslutninger hos en individuel patient (5). Måske er det vigtigste, at der stadig er bekymringer med hensyn til reproducerbarheden af visuel CT-scoring, selv i hænderne på ekspertradiologer (6)., Disse problemer har ført til en massiv interesse i mål computer-baseret, kvantitativ CT (QCT), der begynder med enkle foranstaltninger af lunge tæthed, efterfulgt af en mere sofistikeret stoflige analyser, der kan kvantificere omfanget og fordelingen af specifikke parenkymalt mønstre såsom honeycombing og jorden glas, mattering (7, 8)., Seneste nyskabelser inden for computer-baseret ILD evaluering omfatter opdagelsen af et nyt edb-afledte CT parameter, såkaldt kar-relaterede strukturer, som giver skarpere prognostiske diskrimination end traditionelle CT markører af sygdommens sværhedsgrad i flere fibrotiske lungesygdomme, samt anvendelsen af dybe læring til QCT i idiopatisk pulmonal fibrose (9, 10).

fælles for det meste af denne forskning er, at den har fokuseret på lungeparenchymen, mens mediastinum i modsætning hertil er blevet relativt ignoreret., Denne mangel er overraskende, da ILD-radiologer over hele verden ved meget godt, at mediastinal knudeforstørrelse ofte forekommer hos patienter med ILD. Det er også bemærkelsesværdigt, når man overvejer vigtigheden af at evaluere mediastinale lymfeknuder i andre lungesygdomme, såsom lungekræft og sarkoidose. Og alligevel er betydningen af mediastinal lymfeknudeforstørrelse i ILD et dårligt forstået og undervurderet fænomen., Alt for ofte har jeg selv været skyldig i at rapportere “forstørrede mediastinale lymfeknuder i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ILD” blot for at fremhæve, at jeg ikke har gået glip af dette fund, snarere end at formidle dens betydning.

I dette nummer af Tidsskriftet, Adegunsoye og kolleger (s. 747-759) gør et stærkt argument for en systematisk radiologiske vurdering af mediastinale lymfeknuder (MLN) udvidelsen, samt fordelingen af mediastinale lymfadenopati i patienter med ILD (11)., Formålet med deres undersøgelse var at teste, om der findes resultatforskelle mellem patienter med ILD med og uden forstørrede MLNs. Deres primære resultatmål var al transplantationsfri overlevelse med alle årsager og respiratoriske indlæggelser, lungefunktion og plasma cytokinkoncentrationer som sekundære resultater. Forfatterne efterlod meget lidt plads til fejl i deres studiedesign, som fulgte en robust opdagelsesvalideringsprotokol ved hjælp af tre kohorter fra separate institutioner med forskellige henvisningsmønstre for at verificere generaliserbarheden af deres fund., MLN-målinger blev foretaget på Station 1-9 (som udpeget af International Association for the Study of Lung Cancer) af to thoracic radiologer, der gennemgik praktisk træning inden undersøgelsen for at sikre konsistens i deres analyser. Det er bemærkelsesværdigt (og praktisk relevans), at aftalen mellem de to radiologer på lymfeknude udvidelsen, er det samlede antal af forstørrede lymfeknuder, og det største lymfeknuder var bemærkelsesværdigt godt (k = 0.64–0.69)., Dette resultat kontrasterer forfriskende den rapporterede reproducerbarhed af semiantiuantitative scoring af CT-mønstre såsom honningkage, som som tidligere nævnt i bedste fald er inkonsekvent (5, 12).

MLN-udvidelsesanalyser af paratracheale og nedre mediastinale knuder (henholdsvis stationer 1-7 og 8-9) blev foretaget ved anvendelse af en binær dimension 10 mm eller< 10 mm i kortaksdimensionskategorisering. Sammenlignet med dem uden forstørrede MLNs, ældre, mandlige patienter med stigende rygning eksponering og, derfor, ikke overraskende, patienter med IPF, mere almindeligt havde MLN udvidelsen., Det er interessant, selvom MIO udvidelsen blev mere almindelige, end ikke i patienter med interstitiel lungebetændelse med autoimmune funktioner, det var forholdsmæssigt mindre hyppige hos patienter med bindevævssygdomme-relaterede ILD og kronisk overfølsomhed pneumonitis., Den primære konklusion kommer fra overlevelse analyse, der har vist en øget risiko for dødelighed forbundet med MLN udvidelsen i alle-købet ILD opdagelse kohorte, som blev derefter gentaget i alle tre validering årgange, med lavere mediastinale lymfadenopati konsekvent, som giver en højere dødsrisiko end paratracheal lymfadenopati., Disse overlevelse forskelle, der var uafhængige af radiologiske honeycombing eller en udvidet pulmonal arterie (som kan være en markør for pulmonal hypertension), og på subgruppe-analyse, den største prognostiske adskillelse mellem dem med og uden udvidet MLNs var i patienter med IPAF og faglige ILD. Fordi disse ILD-undertyper indeholder lidelser, der spænder fra at være iboende stabile til at være ubønhørligt progressive, antyder disse resultater, at MLN-udvidelsen kan være en ny Ct-biomarkør for progressiv sygdomsadfærd., I betragtning af det voksende forskningsfokus på den progressive fibrotiske fænotype kan dette fund være af stor praktisk betydning af flere grunde (13). For det første kan baseline-undersøgelser hos en del af patienter med IPF være utilstrækkelige til at vejlede de første ledelsesbeslutninger, men viden om sandsynlig kortvarig sygdomsadfærd kan øge tilliden tilstrækkeligt til at muliggøre en fungerende diagnose af IPF (14)., For det andet, hvis de ivrigt forventede resultater af INBUILD-undersøgelsen er positive, ville nøjagtig forudsigelse af progressiv fibrotisk ILD ved præsentationen muliggøre initiering af antifibrotisk terapi uden forsinkelse (15). Sidst, tidlig identifikation af patienter, der vil udvikle progressiv fibrotisk ILD, ville muliggøre tidlig indledning af livskvalitetsforbedrende foranstaltninger og lette planlægningen for fremtiden. Forfatterne evaluerede også forhold mellem mere end 40 cirkulerende cytokiner og MLN-udvidelse, såvel som deres foreninger med resultatet., Specifikt var forhøjede niveauer af den antiinflammatoriske cytokin IL-10 (en væsentlig regulator af proinflammatoriske reaktioner ved lungefibrose) forbundet med øget dødelighed hos patienter med og uden forstørrede MLNs. Ved at tage disse fund sammen er det sandsynligt, at de mest forudsigelige modeller af fremtidig progressiv fibrotisk ILD vil komme fra en kombination af CT og serumbiomarkører af sygdomsprogression.,

at være i stand til at identificere, hvordan ILD vil udvikle sig hos en bestemt patient, vil give klinikere mulighed for at starte patienter på passende behandling så hurtigt som muligt såvel som sygdomsprogression. Dette er fortsat en af de mest presserende udfordringer for effektiv håndtering af patienter med progressiv ILD. Indtil nu har Ct-biomarkørforskning i ILD fokuseret på baseline-og langsgående ændringer baseret på omfanget af sygdom i lungeparenchymen. I dette nummer af tidsskriftet leverede Adegunsoye og kolleger overbevisende bevis for, at mediastinum ikke længere kan overses., Jeg vil justere mine Ct-rapporter i overensstemmelse hermed.