– American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Norsk)

historien om digital biomarkør forskning basert på computertomografi (CT) i interstitiell lungesykdom (ILD) er lang, som strekker seg over mer enn 20 år. Tidlige studier involvert radiologer visuelt kvantifisere omfanget av parenkymatøs sykdom og undersøke dens prognostiske effekt, hovedsakelig i innstillingen av fibrotiske lungesykdommer., Denne forskningen har for det meste gitt konsistente resultater: at med økende fibrose, honeycombing eller alvorlighetsgraden av trekkraft, bronchiectasis kommer med en økt risiko for dødelighet (1, 2). Forsøk har også blitt gjort for å konstruere flerdimensjonale arrangerer systemer for ulike ILDs utformet for å gi en objektiv score som kart til en kunnskapsbasert forvaltning strategi, mye på samme måte som lungekreft er iscenesatt (3, 4).

til Tross for dette arbeidet, CT-basert biomarkører og klargjøres verktøy i stor grad har unnlatt å oversette fra forskning til rutinemessig klinisk praksis for en rekke årsaker., Første, visual kvantifisering av ILD på CT er et spørsmål om fine dom, ansvarlig overfor betydelige interobserver variasjon, og som en kontinuerlig variabel, er ikke lett brukes til beslutninger i en enkelt pasient (5). Kanskje mest viktig, gjelder fortsatt om reproduserbarhet av visuelle CT scoring, selv i hendene på en ekspert radiologer (6)., Disse svakhetene har ført til en bølge av interesse i mål datamaskin-basert kvantitativ CT (QCT), som begynner med enkle tiltak av lunge tetthet, etterfulgt av mer sofistikerte kreativ analyse i stand til å kvantifisere omfanget og fordelingen av spesifikke parenkymatøs mønstre som honeycombing og slipt glass opacification (7, 8)., Nyvinninger i datamaskin-basert ILD evaluering inkluderer oppdagelsen av en ny datamaskin-avledet CT parameter, såkalte vaskulær-relaterte strukturer, som gir skarpere prognostiske diskriminering enn tradisjonelle CT markører av sykdommens alvorlighetsgrad i flere fibrotic lungesykdommer, samt anvendelse av dyp lære å QCT i idiopatisk pulmonal fibrose (9, 10).

Felles for det meste av denne forskningen er at den har fokusert på lunge parenchyma, mens i kontrast, mediastinum, har vært relativt ignorert., Denne teknikken er overraskende, gitt at ILD radiologer over hele verden vet veldig godt at mediastinum node utvidelse ofte oppstår hos pasienter med ILD. Det er også bemerkelsesverdig når man tar i betraktning betydningen av å evaluere mediastinum lymfeknuter i andre lunge sykdommer som lungekreft og sarkoidose. Og likevel viktigheten av mediastinum lymfeknute utvidelse i ILD er en dårlig forstått og undervurdert fenomen., Altfor ofte jeg har selv vært skyldig i rapportering «forstørrede lymfeknuter i mediastinum i samsvar med tilstedeværelsen av ILD» bare for å markere at jeg har ikke gått glipp av dette funnet, heller enn å formidle sin betydning.

I dette nummeret av Journal, Adegunsoye og kolleger (s. 747-759) gjør et sterkt argument for systematisk radiologiske evaluering av mediastinum lymfeknute (MLN) utvidelse, samt distribusjon av mediastinum lymfadenopati i pasienter med ILD (11)., Formålet med studien var å teste om utfallet forskjeller eksisterer mellom pasienter med ILD med og uten forstørret MLNs. Deres primære utfallet mål var alle transplantasjon-fri overlevelse med alle-årsak og luftveier hospitalizations, lungefunksjon, og en plasma-cytokin konsentrasjoner som sekundære utfall. Forfatterne gitt svært lite rom for feil i sin studie design, som fulgte et robust funn-validering-protokollen ved hjelp av tre kohorter fra separate institusjoner med ulike henvisning mønstre for å bekrefte generalizability av sine funn., MLN målinger ble gjort på stasjoner 1-9 (som er utpekt av den Internasjonale Foreningen for Studier av Lungekreft) av to thorax radiologer som gjennomgikk hands-on trening før undersøkelsen for å sikre konsistens i sine analyser. Det er verdt å merke seg (og av praktisk relevans) at avtalen mellom de to radiologer på lymfeknute utvidelse, er det totale antallet utvidet noder, og stedet største lymfeknuter var bemerkelsesverdig gode (k = 0.64–0.69)., Dette resultatet forfriskende kontraster rapportert reproduserbarheten av kvantitativ scoring av CT mønstre som honeycombing, som, som nevnt tidligere, er i beste fall inkonsekvent (5, 12).

MLN utvidelse analyser av paratracheal og lavere mediastinum noder (stasjonene 1-7 og 8-9, henholdsvis) ble gjort ved hjelp av en binær ≥10 mm eller <10 mm i kort-aksen dimensjon kategorisering. Sammenlignet med de uten forstørret MLNs, eldre, mannlige pasienter med økende røyking eksponering, og derfor, ikke overraskende, pasienter med IPF, oftere hadde MLN utvidelse., Interessant, selv om MLN utvidelse var mer vanlig enn ikke hos pasienter med interstitiell lungebetennelse med autoimmune funksjoner det var proporsjonalt mindre hyppig hos pasienter med bindevev sykdom relatert til ILD og kronisk overfølsomhet lungebetennelse., Den primære finne kommer fra overlevelse analyse, som viste en økt risiko for dødelighet knyttet til MLN utvidelse i alle comers ILD discovery-kohorten, som så ble kopiert i alle tre validering kohorter, med lavere mediastinum lymfadenopati konsekvent gir en høyere dødelighet risiko enn paratracheal lymfadenopati., Disse overlevelse var forskjellene uavhengig av radiologiske honeycombing eller en forstørret lungepulsåren (som kan være en markør for pulmonal hypertensjon), og på undergruppen analyse, den største prognostiske skille mellom de med og uten forstørret MLNs var hos pasienter med IPAF og unclassifiable ILD. Fordi disse ILD undertyper innlemme lidelser som spenner seg fra å være en iboende stabilt til å være ubønnhørlig progressive, antyder disse resultatene at MLN utvidelse kan være en roman CT biomarkør av progressiv sykdom atferd., Gitt den økende forskning fokusere på den progressive fibrotic fenotypen, dette funnet kan være av stor praktisk betydning for flere grunner (13). Først, i en andel av pasienter med IPF, baseline undersøkelser kan være nok til å guide innledende beslutninger, men kunnskap om sannsynlig kortvarig sykdom atferd kan øke selvtillit nok til å tillate en arbeider diagnose av IPF å være laget (14)., For det andre, hvis den etterlengtede resultater av INBUILD studien er positivt, så nøyaktig prediksjon av progressive fibrotic ILD på presentasjonen ville tillate initiering av antifibrotic terapi uten forsinkelse (15). Sist, tidlig identifisering av pasienter som vil utvikle progressive fibrotic ILD ville gjøre det mulig for tidlig igangsetting av livskvalitet–tiltak for å forbedre og forenkle planlegging for fremtiden. Forfatterne også vurdert forholdet mellom mer enn 40 sirkulerer cytokiner og MLN utvidelse, samt deres foreninger med utfallet., Spesielt forhøyede nivåer av anti-inflammatorisk cytokin IL-10 (en viktig regulator av proinflammatory svar i pulmonal fibrose) var assosiert med økt dødelighet hos pasienter med og uten forstørret MLNs. Å ta disse funnene sammen, er det sannsynlig at de fleste prediktive modeller for fremtidig progressive fibrotic ILD vil komme fra en kombinasjon av CT og serum biomarkører for progresjon av sykdommen.,

Er i stand til å identifisere hvor ILD vil utvikle seg i en bestemt pasient vil tillate klinikere til å starte pasienter på riktig behandling tidligst mulig, samt progresjon av sykdommen. Dette er fortsatt en av de mest presserende utfordringene for effektiv styring for pasienter med progressive ILD. Inntil nå, CT biomarkør forskning i ILD har fokusert på baseline og langsgående endringer basert på omfanget av sykdom i lungene parenchyma. I dette nummeret av Journal, Adegunsoye og kolleger gitt overbevisende bevis for at mediastinum kan ikke lenger bli oversett., Jeg vil justere mitt CT rapporter i henhold til dette.