historie digitální biomarkerů výzkum na základě počítačové tomografie (CT) v intersticiální plicní nemoc (ILD) je dlouhý, trvající více než 20 let. Časné studie zahrnovaly radiology vizuálně kvantifikující rozsah parenchymálního onemocnění a zkoumající jeho prognostický účinek, zejména při stanovení fibrotického plicního onemocnění., Tento výzkum většinou přinesl konzistentní výsledky: že se zvyšující se fibrózou, plástem nebo závažností trakční bronchiektázie přichází se zvýšeným rizikem úmrtnosti (1, 2). Pokusy byly také provedeny postavit multidimenzionální fázové systémy pro různé Ipch navržen tak, aby poskytovat objektivní skóre, které mapy na evidence-based strategie řízení, mnohem stejným způsobem, že rakovina plic je představil (3, 4).
navzdory těmto snahám se biomarkery a stagingové nástroje založené na CT z velké části nepodařilo z mnoha důvodů převést z výzkumu do rutinní klinické praxe., Za prvé, vizuální kvantifikace ILD na CT je to věc dobrého úsudku, podléhající významné interobserver variability a, jako kontinuální proměnná, je snadno aplikovat na řízení rozhodnutí u jednotlivých pacientů (5). Snad nejdůležitější zůstávají obavy ohledně reprodukovatelnosti vizuálního CT bodování, a to i v rukou odborných radiologů (6)., Tyto nedostatky zapříčinily vzedmutí zájmu o objektivní počítače založené na kvantitativní CT (QCT), začíná s jednoduchým opatřením hustotu plic, následuje sofistikovanější texturní analýzy schopné kvantifikace rozsahu a distribuci specifických parenchymu vzory, jako jsou honeycombing a broušené sklo zakalení (7, 8)., Nedávné inovace v počítačových ILD hodnocení, patří objev nového počítače-odvozený parametr CT, tzv. cévní souvisejících staveb, které poskytuje ostřejší prognostické diskriminace, než tradiční CT markery závažnosti onemocnění v několika fibrotická plicní onemocnění, stejně jako aplikace hluboké učení QCT u idiopatické plicní fibrózy (9, 10).
společné pro většinu tohoto výzkumu je, že se zaměřil na plicní parenchym, zatímco naproti tomu mediastinum bylo relativně ignorováno., Tento nedostatek je překvapivý, vzhledem k tomu, že ILD radiologové po celém světě velmi dobře vědí, že rozšíření mediastinálních uzlin se často vyskytuje u pacientů s ILD. Je také pozoruhodné, když vezmeme v úvahu význam hodnocení mediastinálních lymfatických uzlin u jiných plicních onemocnění, jako je rakovina plic a sarkoidóza. A přesto je význam rozšíření mediastinálních lymfatických uzlin v ILD špatně pochopeným a podceňovaným jevem., Příliš často jsem sám byl vinen hlášení „zvětšené mediastinální lymfatické uzliny v souladu s přítomností ILD“ pouze upozornit, že jsem vynechal to najít, spíše než vyjádřit jeho význam.
V tomto čísle Časopisu, Adegunsoye a kolegů (s. 747-759), aby silný argument pro systematickou radiologické hodnocení mediastinálních lymfatických uzlin (MLN) rozšíření, stejně jako rozdělení mediastinální lymfadenopatie u nemocných s ILD (11)., Účelem jejich studie bylo otestovat, zda existují rozdíly mezi pacienty s ILD s rozšířenými mln a bez nich. Jejich primárním výsledkem bylo přežití bez transplantací se všemi příčinnými a respiračními hospitalizacemi, plicní funkcí a plazmatickými koncentracemi cytokinu jako sekundárními výsledky. Autoři doleva velmi malý prostor pro chybu v jejich designu studie, která následovala robustní objev-ověřování pomocí protokolu tři kohorty z jednotlivých institucí s různými postoupení vzory ověřit generalizability jejich zjištění., MLN měření byla provedena na stanicích 1-9 (vymezené podle Mezinárodní Asociace pro Studium Rakoviny Plic), dva hrudní radiologové, kteří podstoupili hands-na školení před zahájením studie k zajištění konzistence v jejich analýz. Je pozoruhodné (a praktický význam), že dohoda mezi dvěma radiology na zvětšení lymfatických uzlin, celkový počet zvětšených uzlin, a místo největší lymfatických uzlin byl pozoruhodně dobrý (k = 0.64–0.69)., Tento výsledek osvěžující kontrastuje s hlášenou reprodukovatelností semikvantitativního bodování CT vzorů, jako je voština, která, jak již bylo zmíněno dříve, je přinejlepším nekonzistentní (5, 12).
MLN rozšíření analýzy paratracheal a dolní mediastinální uzly (stanice 1-7 a 8 až 9, v tomto pořadí) byly provedeny pomocí binární ≥10 mm nebo <10 mm v krátké ose rozměr kategorizace. Ve srovnání s pacienty bez zvětšené mln, staršími, mužskými pacienty se zvyšující se expozicí kouření, a proto není divu, že pacienti s IPF, častěji měli zvětšení MLN., Je zajímavé, že ačkoli MILIONŮ kč rozšíření bylo častější než u pacientů s intersticiální pneumonie s autoimunitními rysy bylo poměrně méně časté u pacientů s onemocněním pojivové tkáně související s ILD a chronické hypersenzitivní pneumonitidy., Primární nález pochází z přežití analýzu, která prokázala zvýšené riziko úmrtnosti spojené s MLN rozšíření na všechny-příchozím ILD objevu kohortě, který byl pak replikovány ve všech třech ověření kohort s nižší mediastinální lymfadenopatie důsledně zakládá vyšší riziko úmrtnosti než paratracheal lymfadenopatie., Tyto přežití rozdíly byly nezávislé radiologické honeycombing nebo rozšířené plicní tepny (což může být marker plicní hypertenze), a na analýze podskupin, největší prognostické oddělení mezi ty, a bez rozšířené MLNs byl u pacientů s IPAF a nezařaditelné ILD. Protože tyto ILD podtypy začlenit poruchy, které se pohybují od bytí skutečně stabilní, aby být neúprosně progresivní, tyto výsledky naznačují, že MLN rozšíření může být román CT biomarker progresivní onemocnění chování., Vzhledem k rostoucímu zaměření výzkumu na progresivní fibrotický fenotyp může být toto zjištění velmi praktické z několika důvodů (13). Za prvé, v poměru pacientů s IPF, základní vyšetření mohou být nedostatečná pro průvodce počáteční rozhodnutí managementu, ale znalost pravděpodobné, že krátkodobé nemoci chování může zvýšit důvěru natolik, aby pracovní diagnóza IPF (14)., Za druhé, pokud jsou dychtivě očekávané výsledky vestavěné studie pozitivní, přesná predikce progresivního fibrotického ILD při prezentaci by umožnila zahájení antifibrotické terapie bez prodlení (15). Poslední, včasná identifikace pacientů, kteří budou rozvíjet progresivní fibrotické ILD by umožňovalo včasné zahájení kvality života–opatření na zlepšení a usnadnění plánování pro budoucnost. Autoři také hodnotili vztahy mezi více než 40 cirkulujícími cytokiny a rozšířením MLN, jakož i jejich asociace s výsledkem., Konkrétně, zvýšené hladiny anti-zánětlivý cytokin IL-10 (základní regulátor prozánětlivých odpovědi v plicní fibróza) byly spojeny se zvýšenou mortalitou u pacientů s a bez rozšířené MLNs. Přičemž tyto poznatky dohromady, je pravděpodobné, že většina prediktivní modely pro budoucí progresivní fibrotické ILD bude pocházet z kombinace CT a sérové biomarkery progrese onemocnění.,
schopnost určit, jak ILD bude postupovat u konkrétního pacienta, umožní klinickým lékařům zahájit pacienty při vhodné léčbě při nejbližší příležitosti, stejně jako progresi onemocnění. To zůstává jednou z nejnaléhavějších výzev pro efektivní řízení pacientů s progresivním ILD. Dosud se výzkum CT biomarkeru v ILD zaměřil na základní a podélné změny založené na rozsahu onemocnění v plicním parenchymu. V tomto čísle časopisu Adegunsoye a jeho kolegové poskytli přesvědčivé důkazy o tom, že mediastinum již nelze přehlédnout., Podle toho upravím své zprávy o CT.
Sumikawa H, Johkoh T, Colby TV, Ichikado K, Suga M, Taniguchi H, et al. Zjištění počítačové tomografie v patologické obvyklé intersticiální pneumonii: vztah k přežití. Am J Respir Crit Péče Med 2008; 177: 433-439.
Abstraktní, Medline, Google Scholar
|
|
Lynch DA, Godwin JD, Safrin S, hned ten pravý KOUSEK, Hormel P, Hnědá KK, et al.; Idiopatická Studijní Skupina Plicní Fibrózy., Počítačová tomografie s vysokým rozlišením u idiopatické plicní fibrózy: diagnóza a prognóza. Am J Respir Crit Péče Med 2005; 172: 488-493.
Abstraktní, Medline, Google Scholar
|
|
Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, et al. Intersticiální plicní onemocnění u systémové sklerózy: jednoduchý stagingový systém. Am J Respir Crit Péče Med 2008; 177: 1248-1254.
Abstraktní, Medline, Google Scholar
|
|
Ley B, Ryerson CJ, Vittinghoff E, Ryu JH, Tomassetti S, Lee JS, et al., A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med 2012;156:684–691.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Watadani T, Sakai F, Johkoh T, Noma S, Akira M, Fujimoto K, et al. Interobserver variability in the CT assessment of honeycombing in the lungs. Radiology 2013;266:936–944.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Saketkoo LA, Mittoo S, Huscher D, Khanna D, Dellaripa PF, Distler O, et al.; CTD-ILD Special Interest Group., Intersticiální plicní onemocnění související s onemocněním pojivové tkáně a idiopatická plicní fibróza: prozatímní základní sady domén a nástrojů pro použití v klinických studiích. Hrudník 2014;69: 428-436.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Kim HJ, Hnědé MS, Chong D, Gjertson DW, Lu P, Kim HJ, et al. Srovnání kvantitativních CT zobrazovacích biomarkerů idiopatické plicní fibrózy na začátku a časné změně v intervalu 7 měsíců. Acad Radiol 2015;22: 70-80.,
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Salisbury ML, Lynch DA, van Beek EJ, Kazerooni EA, Guo J, Xia M, et al.; Ipfnet Vyšetřovatelé. Idiopatická plicní fibróza: souvislost mezi metodou adaptivních multiple features a výsledky fibrózy. Am J Respir Crit Péče Med 2017; 195: 921-929.
Abstraktní, Medline, Google Scholar
|
|
Jacob J, Bartholmai BJ, Rajagopalan S, van Moorsel CHM, van Es HW, van Beek FT, et al. Predikce výsledků u idiopatické plicní fibrózy pomocí automatizované počítačové tomografické analýzy., Am J Respir Crit Care Med 2018;198:767–776.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Humphries SM, Swigris JJ, Brown KK, Strand M, Gong Q, Sundy JS, et al. Quantitative high-resolution computed tomography fibrosis score: performance characteristics in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2018;52:1801384.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Adegunsoye A, Oldham JM, Bonham C, Hrusch C, Nolan P, Klejch W, et al., Prognostické výsledky u intersticiálního plicního onemocnění mediastinálním hodnocením lymfatických uzlin: observační kohortová studie s nezávislou validací. Am J Respir Crit Péče Med 2019; 199: 747-759.
Abstraktní, Medline, Google Scholar
|
|
Walsh SL, Calandriello L, Sverzellati N, Wells AU, Hansell DM, Choť UIPO; UIP Pozorovatel Choť. Smlouva o interobserveru pro kritéria ATS/ERS/JRS/ALAT pro vzor UIP na CT. Hrudník 2016; 71: 45-51.,
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Wells AU, Cullinan P, Hansell DM, Rubens MB, Black CM, Newman-Taylor AJ, et al. Fibrotizující alveolitida spojená se systémovou sklerózou má lepší prognózu než osamělá kryptogenní fibrotizující alveolitida. Am J Respir Crit Péče Med 1994; 149: 1583-1590.
Abstraktní, Medline, Google Scholar
|
|
Ryerson CJ, Corte TJ, Lee JS, Richeldi L, Walsh SLF, Myers JL, et al. Standardizovaná diagnostická ontologie pro fibrotické intersticiální plicní onemocnění: perspektiva mezinárodní pracovní skupiny., Am J Respir Crit Péče Med 2017; 196: 1249-1254.
Abstraktní, Medline, Google Scholar
|
|
Flaherty KR, Hnědá KK, Wells AU, Clerisme-Beaty E, Collard HR, Cottin V, et al. Design PF-ILD hodnocení: dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze III studie nintedanib u pacientů s progresivní fibrotizující intersticiální onemocnění plic. BMJ Open Respir Res 2017; 4: e000212.
Crossref, Medline, Google Scholar
|