WARNUNGEN
Enthalten als teil der VORSICHTSMAßNAHMEN abschnitt.,
VORSICHTSMAßNAHMEN
Suizidgedanken und-verhaltensweisen bei Kindern, Adoleszenzpatienten und jungen Erwachsenen
Patienten mit MDD, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Suizidalität und Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmtandere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärkstenprädiktoren für Selbstmord., Es gibt seit langem Besorgnis darüber, Dassantidepressiva können bei bestimmten Patienten während der frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Herbeiführung einer Verschlechterung der Depression und des Auftretens von Suizidalität spielen.
Gepoolte Analysen von kurzzeitplacebokontrollierten Versuchen mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer undandere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für suizidales Denken und Verhalten(Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) MITMDD und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen., Kurzfristige klinische Studien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placeboin-Erwachsenen über das 24.Lebensjahr hinaus; bei Erwachsenen ab 65 Jahren war eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo zu verzeichnen.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien inKinder und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD), oderandere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über4, 400 Probanden., Die gepoolten Analysen von placebo-controlledtrials bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen umfasste insgesamt of295 Kurzzeit-Studien(mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva in über 77.000 Themen. Es gab erhebliche Unterschiede in der Risiko von Suizidalität unter Drogen,aber eine Tendenz zu einem Anstieg in der jüngeren Probanden für fast alle Drogen untersucht.Es gab Unterschiede in der absoluten Risiko von Suizidalität über die differentindications, mit der höchsten Inzidenz in MDD. Die Risikounterschiede (Droge vs.,placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über alle Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1.000 behandelten Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt.,e
Keine Selbstmorde ereigneten sich in jedem der pädiatrischen Studien.,Es gab Selbstmorde in den Erwachsenenversuchen, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Drogenwirkung auf Selbstmord zu ziehen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf längere Zeit, d. h. über mehrere Monate, erstreckt. Es gibt jedoch substantielle Beweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressiondass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.,
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und genau beobachtet werdenklinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten eines Kurses der medikamentösen Therapie, oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert .,
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität,Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie, wurden gemeldetin erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die mit Antidepressiva für majordepressive Störung sowie für andere Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrische als auch psychopsychiatrische., Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen nicht festgestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome eine Vorstufe für aufkommende Suizidalität darstellen können.,
Eine Änderung des Therapieschemas, einschließlich eines möglichen Abbruchs der Medikation, sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen die Depression anhaltend verschlimmert ist oder bei denen Suizidalität oder Symptome auftreten,die eine Verschlechterung der Depression oder Suizidalität auslösen können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten sind.,
Familien und Pflegepersonen von Patienten , die mit Antidepressiva für MDD oder andere Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auchpsychiatrisch, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und dieanderen oben beschriebenen Symptome sowie das Auftreten von Suizidalität zu überwachen und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Pflegekräfte umfassen., Rezepte forWELLBUTRIN SR sollte für die kleinste Menge von Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement übereinstimmen, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.
Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko Bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
WELLBUTRIN SR ist nicht zur Raucherentwöhnungsbehandlung zugelassen; ZYBAN® ist jedoch für diese Anwendung zugelassen. Schwere Neuropsychiatrischensymptome wurden bei Patienten berichtet, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen.,Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie),Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit,Erregung, Aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord . Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen.Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.
In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mitupropionbehandlung ist nicht sicher, weil depressive Stimmung ein Symptom sein Kannnikotinentzug., Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen, die weiterhin rauchten.
Anfall
WELLBUTRIN SR kann Anfall verursachen. Das Risiko eines Anfalls istdosenbedingt. Die Dosis sollte 400 mg pro Tag nicht überschreiten. Erhöhen Sie die dosegradually. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN SR und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall erfährt.
Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren,klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken.Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit WELLBUTRIN SR beginnen., WELLBUTRINSR ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Anfallsstörung, einer aktuellen oder Vordiagnose von Anorexia nervosa oder Bulimie oder einem abrupten Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika . Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: schwere Kopfverletzung; arteriovenöse Fehlbildung; ZNS-Tumor oder CNSinfektion; schwerer Schlaganfall; gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die diese Schmerzschwelle senken (z. B. andere Bupropion-Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide); Stoffwechselkrankheiten (z., Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörung Undhypoxie); Verwendung illegaler Drogen (z. B. Kokain); oder Missbrauch oder Missbrauch von rezeptpflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzliche prädisponierende Bedingungeninkludieren Diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder Insulin behandelt wird; Verwendung von Anorektika; und übermäßiger Gebrauch von Alkohol, Benzodiazepinen,Beruhigungsmitteln/Hypnotika oder Opiaten.
Inzidenz von Anfällen Bei Anwendung von Bupropion
Wenn WELLBUTRIN SR bis zu 300 mg pro Tag dosiert wird, beträgt das Anfallsrisiko ungefähr 0,1% (1/1, 000) und steigt auf ungefähr 0.,4% (4/1.000) bei der empfohlenen Höchstdosis von 400 mg pro Tag.
Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die Dosis vonwellbutrin SR 400 mg pro Tag nicht überschreitet, zweimal täglich 200 mg verabreicht, unddie Titrationsrate ist schrittweise.
Hypertonie
Die Behandlung mit WELLBUTRIN SR kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN SR und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung., Das Risiko einer Hyperpertonie ist erhöht, wenn WELLBUTRIN SR gleichzeitig mit MAOIs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen .
Daten aus einer vergleichenden Studie zur Sustained-Releaseformulierung von Bupropion HCl, Nikotin transdermal System (NTS), der Kombinationvon Sustained-Release Bupropion plus NTS und Placebo als Hilfe bei der Rauchbewertung legen eine höhere Inzidenz von Behandlung-emergente Hypertonie stationär behandelten Patienten mit der Kombination von Sustained-Release Bupropion und NTS nahe. Indieser Versuch, 6.,1% der Probanden, die mit der Kombination von Sustained-Releasebupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine Behandlung-Emergenthypertension im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der Probanden, die mitsustained-Release Bupropion, NTS und Placebo behandelt wurden. Die Mehrzahl dieser Probanden wies Anzeichen einer vorbestehenden Hypertonie auf. Drei Probanden (1, 2%), die mit der Kombination von Sustained-Release-Bupropion und NTS behandelt wurden, und 1subject (0, 4%), die mit NTS behandelt wurden, hatten das Studienmedikament aufgrund von Hypertonie abgebrochen Im Vergleich zu keinem der Probanden, die mit Sustained-Release-Bupropion oder Placebo behandelt wurden., Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die empfangendie Kombination von Bupropion und Nikotinersatz.
In einer klinischen Studie mit Bupropion immediate-Release bei MDD-Patienten mit stabiler kongestiver Herzinsuffizienz (N = 36) war Bupropion mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie bei 2 Probanden verbunden, was zu einem Abbruch der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Prozessebewertung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit einer kürzlichen Geschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung.,
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mitbipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der initiationWELLBUTRIN SR, Screen-Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und thepresence von Risikofaktoren für bipolare Störung (zB Familiengeschichte der Bipolarstörung, Selbstmord oder Depression). WELLBUTRIN SR ist nicht zur Behandlung von bipolarer Depression zugelassen.,
Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
Depressive Patienten, die mit WELLBUTRIN SR behandelt wurden, hatten eine Vielzahl neuropsychiatrischer Anzeichen und Symptome, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen,Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nachauf Dosisreduktion und / oder Entzug der Behandlung. Weisen Sie Patienten an, einen Arzt zu kontaktieren, wenn solche Reaktionen auftreten.,
Winkelverschlussglaukom
Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich WELLBUTRIN SR auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patentiridektomie hat, einen Winkelschlussangriff auslösen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Während klinischer Studien mit Bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch Pruritus,Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern., Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme,Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie Patienten an, die Behandlung mit Wellbutrin SR abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Kurzatmigkeit) entwickeln.
Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlagund andere serumkrankheitsähnliche Symptome, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten.,
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Medikationsanleitung) zu lesen.
Informieren Sie die Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken, die mit der Behandlung mit WELLBUTRIN SR verbunden sind, und führen Sie sie in die geeignete Anwendung ein.,
Ein Leitfaden für Patientenmedikamente über „Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen und Suizidgedanken oder-handlungen“, „Raucherentwöhnung, Medikamente zur Raucherentwöhnung, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depressionen und Selbstmordgedanken oder-handlungen“ und „Welche anderen wichtigen Informationen sollte ich über WELLBUTRIN SR wissen?“steht zur Verfügung forWELLBUTRIN SR. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer an, den Medikamentenleitfaden zu lesen und ihn beim Verständnis seines Inhalts zu unterstützen., Patientensollte die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenführers zu erörtern und Antworten auf etwaige Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des MedicationGuide ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
Beraten Sie Patienten zu folgenden Fragen und wenden Sie sich an ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von WELLBUTRIN SR auftreten.,
Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen
Weisen Sie Patienten, ihre Familien und/oder ihre Angehörigen an, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken,Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Suizidgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis angepasst wird oder unten., Beraten Sie Familien undbetreuer von Patienten, um das Auftreten solcher Symptome auf einer täglichen Basis zu beobachten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem patient’sprescriber oder Arzt gemeldet werden, vor allem, wenn sie schwerwiegend sind, abrupt inonset, oder waren nicht Teil der patient’s präsentierenden Symptome. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und deuten auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin.,
Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko Bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
Obwohl WELLBUTRIN SR nicht zur Raucherentwöhnungsbehandlung indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN, der für diese Anwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegepersonal, dass das Aufhören mit oder ohne ZYBAN Nikotinentzugserscheinungen (z. B. Depressionen oder Unruhe) auslösen oder bereits bestehende psychiatrische Erkrankungen verschlimmern kann.,Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Depressionen), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken,Aggressionen, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche und Selbstmord erlebt abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von ZYBAN. Wenn Patienten Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder Veränderungen des Denkens oder Verhaltens entwickeln, die für sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder Verhalten entwickeln, sollten sie aufgefordert werden, diese Symptome sofort ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden.,
Schwere allergische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit undum WELLBUTRIN SR abzubrechen, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.
Anfall
Weisen Sie die Patienten an, die Behandlung abzubrechen und nicht neu zu wartenwellbutrin SR, wenn sie während der Behandlung einen Anfall haben. Beraten Patientendass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Beraten Patientenum den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.,
Da die Dosis während der anfänglichen Titration auf Dosen über 150 mg pro Tag erhöht wird, weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN SR in 2geteilten Dosen, vorzugsweise mit mindestens 8 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen, einzunehmen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren.
Winkelverschlussglaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN SR verursachen kannbildliche Pupillendilatation, die bei anfälligen Personen zu einer Anepisode des Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast Immeröffnungswinkelglaukom, weil Winkelverschlussglaukom, wenn diagnostiziert, kann definitiv mit Iridektomie behandelt werden., Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktorfür Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind und ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie) haben, wenn sie anfällig sind .,
Bupropion-haltige Produkte
Informieren Patienten darüber, dass WELLBUTRIN SR den gleichen Wirkstoff (Bupropionhydrochlorid) enthält, der in ZYBAN enthalten ist und als Alternative zur Raucherentwöhnungsbehandlung verwendet wird,und dass WELLBUTRIN SR nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die Bupropion enthalten (wie WELLBUTRIN®, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung und WELLBUTRIN XL ® oder FORFIVO XL®, die Formulierungen mit verlängerter Freisetzung und APLENZIN®, die Extended-Release-Formulierung von Bupropionhydrobromid)., Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer Bupropion-HCl-Produkte für die Sofort -, Nachhaltig-und Extended-Release-Formulierungen.
Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
Raten Sie Patienten, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN SR ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern.Raten Sie den Patienten, bis sie sich einigermaßen sicher sind, dass WELLBUTRIN SR ihre Leistung nicht beeinträchtigt, sollten sie davon absehen, Einautomobil zu fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen zu bedienen., WELLBUTRIN SR kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.
Begleitmedikamente
Rät Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da WELLBUTRIN SR-Retardtabletten und andere Medikamente den Stoffwechsel anderer beeinflussen können.
Schwangerschaft
Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.
Vorsichtsmaßnahmen für stillende Mütter
Raten Sie den Patienten, dass WELLBUTRIN SR in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden ist.,
Speicherinformationen
Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN SR bei Raumtemperatur zwischen 15°C und 30°C zu lagern und die Tabletten trocken und lichtdicht zu halten.
Informationen zur Verabreichung
Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN SR-Tabletten so zu schlucken, dass die Freisetzungsrate nicht verändert wird. Kauen, teilen oder zerkleinern Sie keine Tabletten, sie sollen das Medikament langsam im Körper freisetzen. Wenn Patienten mehr nehmenhan 150 mg pro Tag, weisen Sie sie an, WELLBUTRIN SR in 2 Dosen im Abstand von mindestens 8 Stunden einzunehmen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren., Weisen Sie Patienten an, wenn sie adipös sind, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen.Weisen Sie Patienten an, dass WELLBUTRIN SR-Tabletten einen Geruch haben können. WELLBUTRIN srkann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL und ZYBAN sind eingetragene Warenzeichen der GSK-Unternehmensgruppe. Die anderen aufgelisteten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken der GSKgroup of Companies., Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder ihren Produkten verbunden und unterstützen diese nicht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Bupropiondosen von bis zu 300 bzw.Diese Dosen betragen ungefähr das 7-bzw. 2-fache der MRHD auf mgf2-Basis., In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären Proliferativelösungen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg pro kg pro Tag (etwa 2 bis 7 mal die MRHD auf mg pro m2 Basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mousestudy nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde ein Anstieg von bösartigen Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.,
Bupropion führte bei 2 von 5 Stämmen im bakteriellen Mutagenicityassay Ames zu einer positiven Reaktion (2-bis 3-fache Kontrollmutationsrate). Bupropion führte in 1 von 3 Vivorat-knochenmarkzytogenetischen Studien zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen.
Eine Fertilitätsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fertilität.,
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikozusammenfassung
Daten aus epidemiologischen Studien von schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für kongenitale Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften,unabhängig von der Arzneimittelexposition, haben eine Hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% Fürschwangerschaftsverlust., In reproduktiven Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden,wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch bei Dosen, die ungefähr der empfohlenen Humandose (MRHD) entsprachen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und Skelettvariationen beobachtet, und bei Dosen, die doppelt so hoch waren wie die empfohlene Humandose (MRHD), wurde ein höheres und verringertes fetales Gewicht beobachtet. WELLBUTRIN SR sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn diepotentieller Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.,
Klinische Überlegungen
Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten Depression, wennfortsetzen oder Ändern der Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt.
Humandaten
Daten aus dem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister(675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung derUnited Healthcare Database (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.
Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet.,Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Bupropionexposition im ersten Trimester aus dem internationalen Schwangerschaftsregister betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 Bupropionexpositionen im ersten Trimester), was der Hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen (ungefähr 1%) ähnlich ist., Daten aus der UnitedHealthcare-Datenbank und einer Fall-Kontroll-Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Fehlbildungen) aus der nationalen Studie zur Verhütung von Geburtsfehlern (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters.
Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind nichtbeständig und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu., TheUnited Healthcare Datenbank nicht genügend Kraft, um zu bewerten thisassociation; die NBDPS gefunden erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; die bereinigte OR =2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), und die Slone Epidemiologie Fall-Kontroll-Studie notfind erhöhtes Risiko für LVOTO.
Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer Maternalbupropion-Exposition im ersten Trimester (n = 17; adjusted OR = 2.5; 95% CI: 1.,3, 5.0) jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Fehlbildungen festgestellt (einschlie includlichlvoto wie oben). Die Studie NBDPS und United Healthcare Database fand keinen Zusammenhang zwischen der Bupropionexposition von Müttern im ersten Trimester und VSD.
Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD wurden die Studien durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Ergebnisse unter den Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren Vergleichen in Fallkontrollstudien begrenzt.,
Tierdaten
In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde Bupropion während der Organogenese in Dosen von bis zu 450 und 150 mg pro kg pro Tag oral verabreicht (ungefähr das 11 – und 7-fache der MRHD auf mg pro m2). Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene 2aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch bei der geringsten getesteten Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD auf amg-pro m2-Basis) und höher leicht erhöhte Fälle von fetalen Missbildungen und Skelettschwankungen beobachtet., Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg / kg und mehr beobachtet.
Wenn Ratten Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag verabreicht wurden (ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg pro m Basis)vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine erscheinungumkehrende Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.
Stillende Mütter
Bupropion und seine Metaboliten sind im menschlichen milk.In in einer Laktationsstudie an 10 Frauen wurden die Spiegel von oral dosiertem Bupropion und seinen Aktivmetaboliten in exprimierter Milch gemessen., Die durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme von 150 ml pro kg Tagesverbrauch) gegenüber Bupropion und seinen Aktivmetaboliten betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Vorsicht wannWELLBUTRIN SR wird einer stillenden Frau verabreicht.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Population habenicht erwiesen .
Geriatrische Anwendung
Von den rund 6.000 Probanden, die an präklinischen Studien mit Bupropion-Retardtabletten teilnahmen (Depressions-und Auslöseversuche), waren 275 ≥ 65 Jahre und 47 ≥ 75 Jahre alt., Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren an klinischen Studien teil, die die unmittelbare Krankheitsformulierung Vonbupropion (Depressionsstudien) verwendeten. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die berichteten klinischen Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Sensitivität einiger älterer Individuen kann nicht ausgeschlossen werden.
Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden.,Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein.Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu verbessern .
Nierenfunktionsstörung
Betrachten Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosierungsfrequenz vonwellbutrin SR bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate:weniger als 90 ml pro Minute). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt undkann sich bei solchen Patienten stärker ansammeln als üblich., Überwachen Sie genaufür Nebenwirkungen, die auf eine hohe Bupropion-oder Metabolit-Exposition hindeuten könnten .
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die Höchstdosis von WELLBUTRIN SR 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung(Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren .