Tollwutvirus: Können wir das Unbehandelbare behandeln?

Veröffentlicht am Juni 25, 2019 von Laura Cox

Jedes Jahr sterben schätzungsweise 59,000 Menschen an Tollwut. In der Regel nach einem Biss von einem infizierten Tier kontrahiert, ist Tollwut fast immer tödlich bei Menschen, die nicht geimpft wurden. Sobald Symptome von auftreten, gibt es wenig bis keine Hoffnung für die infizierte Person, da derzeit keine Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind.

Tollwut ist eine Viruserkrankung, die sich von Tieren auf den Menschen ausbreitet und Nerven und Gehirn infiziert., Die Krankheit wird durch Lyssaviren verursacht; eine Gattung von Viren in der Rhabdoviridae-Familie. Das für die menschliche Gesundheit wichtigste Lyssavirus ist das Tollwutvirus (RABV), das weltweit immer noch ein großes Problem für die menschliche Gesundheit darstellt. Es ist bekannt, dass nur sechs Menschen nach Auftreten der Symptome eine Tollwutinfektion überlebt haben, was sie zu einem der tödlichsten Viren der Welt macht.,

Das virus wird durch Speichel und ist in der Regel vertraglich nach einem Biss oder Kratzer von einem infizierten Hund. Andere Tierträger sind Fledermäuse, wilde Eckzähne und Katzen. Das Virus bewegt sich durch das Nervensystem und bewegt sich von den peripheren Nerven über das Rückenmark bis zum Gehirn. Innerhalb von 3-12 Wochen nach der Exposition entwickeln sich Symptome wie Fieber, Kopfschmerzen und Angstzustände., Innerhalb weniger Tage entwickeln sich diese Symptome zu schwereren Anzeichen, einschließlich aggressivem Verhalten, Aufschäumen im Mund, Halluzinationen und Lähmungen. Sobald das Virus das Gehirn erreicht, verursacht es eine Überstimulation von Nervenrezeptoren – bekannt als Exzitotoxizität–, die Gehirnzellen mit einer alarmierenden Geschwindigkeit töten.

Natürlich tritt das Virus nach einem Biss oder Kratzer von einem infizierten Tier nicht sofort in einen Nerv ein und muss sich in anderen Zelltypen replizieren, bis es mit einer Nervenzelle in Kontakt kommen und diese infizieren kann., Während dieser Zeit gibt es keine Symptome und das Virus ist am anfälligsten für Infektionen durch das Immunsystem. Während dieser Zeit kann der Impfstoff nach der Exposition mit einer ausgezeichneten Erfolgsrate verabreicht werden.

Schutz und Prävention:

Impfstoffe zum Schutz vor Tollwut-Infektionen gibt es schon lange zeit, mit dem ersten Tollwutimpfstoff, der von Louis Pasteur entwickelt wurde., 1885, nach fünfjähriger Arbeit an der Entwicklung eines Impfstoffs zum Schutz von Hunden vor der Krankheit, verabreichte Pasteur seinen Impfstoff an einen neunjährigen Jungen, der von einem tollwütigen Hund gebissen worden war. Der Impfstoff funktionierte und wurde schnell zu einer lebensrettenden Postexpositionsbehandlung für die Krankheit.

In den folgenden Jahren wird die Erforschung des Impfstoffs fortgesetzt, und 1908 wurde ein inaktivierter Impfstoff entwickelt und zugelassen. Tollwutimpfstoffe werden jetzt auf der ganzen Welt verabreicht, und die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass der Impfstoff jedes Jahr über 270.000 Todesfälle verhindert., Leider kann der Impfstoff nur vor dem Auftreten von Symptomen vor der Krankheit schützen, was bedeutet, dass Menschen, die unwissentlich infiziert sind, wenig Überlebenschancen haben.

Das Milwaukee-Protokoll:

2004 wurde ein fünfzehnjähriges Mädchen namens Jeanna von einer Fledermaus auf den Finger gebissen. Etwas mehr als einen Monat später zeigte Jeanna Symptome einer Infektion, einschließlich verschwommener Sprache, Fieber und Erbrechen. Zum Glück für Jeanna hatten Ärzte des Kinderkrankenhauses von Wisconsin eine Idee, wie man das Gehirn schützt, bevor das Virus in es eindringen kann: ein Koma., Um ihrem Immunsystem Zeit zu geben, das Virus abzuwehren, induzierten sie ein Koma und stellten eine Reihe antiviraler Medikamente und Ketamin bereit, ein Verfahren, das sie als Milwaukee-Protokoll bezeichneten. Innerhalb weniger Tage fanden sie Antikörper gegen das Virus in der Rückenmarksflüssigkeit – die Infektion klärte sich und Jeanna begann sich zu erholen. Schließlich gab es Hoffnung auf eine Heilung!

Das Verfahren, das so vielversprechend war, mit überwältigendem Erfolg beim ersten Versuch, wurde leider nicht den Erwartungen gerecht., Das Protokoll wurde weltweit über 50 Mal ausprobiert, aber nur eine Handvoll Patienten hat überlebt, was bedeutet, dass diese Behandlung nicht empfohlen wird und weiterhin sehr umstritten ist.

Die Aufgaben:

Also, warum ist Tollwut so schwer zu behandeln? Virusinfektionen können normalerweise mit antiviralen Medikamenten behandelt werden, die die Virusentwicklung hemmen., Das Tollwutvirus verwendet eine Vielzahl von Strategien, um das Immunsystem zu meiden und sich vor antiviralen Medikamenten zu verstecken, und verwendet sogar die Blut-Hirn-Schranke, um sich selbst zu schützen, sobald es in das Gehirn gelangt ist. Die Blut-Hirn-Schranke ist eine Membran, die verhindert, dass Zellen und große Moleküle in das Gehirn gelangen. Während der Infektion des Gehirns kann die Durchlässigkeit der Barriere zunehmen, wodurch Immunzellen und Antikörper die Infektion beseitigen können. Während der Infektion mit dem Tollwutvirus sperrt sich die Bluthirnbarriere jedoch, was bedeutet, dass selbst antivirale Medikamente nichts durchkommen können.,

Das Virus geht noch weiter, um die Infektion fortzusetzen, und manipuliert das Immunsystem, um sich selbst zu zerstören, anstatt auf infizierte Nervenzellen abzuzielen. Diese Manipulation der Wirtsreaktionen hat es Forschern schwer gemacht, Strategien zur Behandlung von Tollwut nach einer Infektion zu finden, wobei viele potenzielle antivirale Mittel in in vitro vielversprechende Ergebnisse zeigten, wobei Labortests in komplexeren In-vivo-Systemen nicht erfolgreich waren.,

Ausblick:

Eine aktuelle review published in the Journal of General Virology, verfasst von Forschern der Animal and Plant Health Agency (APHA), St George ‚ s, University of London und der University of West Sussex beschreibt die laufende Forschung in der Suche nach Behandlung für das virus und den Bemühungen um die Entwicklung neuer Impfstoffe.