Symptome, Diagnose und Behandlung

Symptome

Nach dem Biss der infizierten Fliege (sowohl männlich als auch weiblich können Infektionen übertragen) vermehrt sich der Parasit in der Lymphe und im Blut der gebissenen Person und verursacht unspezifische Symptome und Anzeichen wie Kopfschmerzen, Fieber, Schwäche, Gelenkschmerzen, Lymphadenopathie und Steifheit. Menschen, die sich infizieren, können sofort Anzeichen einer Krankheit zeigen oder nicht, aber mit der Zeit überquert der Parasit die Blut-Hirn-Schranke und wandert zum Zentralnervensystem., Hier verursacht es verschiedene neurologische Veränderungen, die die Schlafstörung (daher der Name „Schlafkrankheit“), tiefe sensorische Störungen, abnormalen Tonus und Beweglichkeit, Ataxie, psychiatrische Störungen, Krampfanfälle, Koma und schließlich Tod umfassen.

Bei T. b. Rhodesiense-Infektionen ist die Krankheit akut und dauert einige Wochen bis zu mehreren Monaten, während bei T. b. Gambiense-Infektionen die Krankheit chronisch ist und im Allgemeinen langsam über mehrere Jahre fortschreitet.,

Diagnose

Die Diagnose des Krankheitsstadiums ist ein notwendiger Schritt, um die Diagnose von HAT abzuschließen, und für eine angemessene Behandlung unerlässlich. HUT schreitet in zwei Stufen fort. Die Diagnose erfordert die Bestätigung des Vorhandenseins des Parasiten in jeder Körperflüssigkeit, normalerweise im Blut-und Lymphsystem. Eine frühzeitige Diagnose ist aufgrund des Fehlens spezifischer Anzeichen oder Symptome im ersten Krankheitsstadium und auch aufgrund der mangelnden Empfindlichkeit der verfügbaren parasitologischen Methoden schwierig.

Zunächst verbreiten und vermehren sich Trypanosomen in Lymphe, Blut und anderen Geweben., Diese hämo-lymphatische Periode, die das erste oder frühe Stadium ist, entwickelt sich zu einem zweiten oder meningo-enzephalitischen Stadium, in dem Trypanosomen in das zentrale Nervensystem (ZNS) eindringen. Progression in die zweite Stufe tritt nach einem Mittelwert von 300-500 Tagen in gambiense HUT, während in rhodesiense HUT Gehirninvasion wird geschätzt, dass nach 3 Wochen bis 2 Monate der Infektion stattfinden. Bei beiden Formen der Erkrankung wird das Stadium durch Untersuchung der Liquor cerebrospinalis (CSF) bestimmt., Die Lumbalpunktion zur Inszenierung wird normalerweise unmittelbar nach der parasitologischen Diagnose einer Trypanosominfektion oder wenn Anzeichen einer Infektion vorliegen, die diesen relativ invasiven Eingriff rechtfertigen (z. B. indikative klinische Anzeichen oder starker serologischer Verdacht). Im Fall von T. b., rhodesiense-Infektion, die in der Praxis oft erst nach Verabreichung einer Dosis Suramin durchgeführt wird, da davon ausgegangen wird, dass die Blutparasitaämie vor einer Lumbalpunktion geklärt werden sollte, um das Risiko einer Einführung des Parasiten in den Liquor bei traumatischer Lumbalpunktion zu vermeiden.

Das Krankheitsstadium wird aus der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBCs) im Liquor und dem Vorhandensein von Trypanosomen definiert., Obwohl die Bestimmung der Gesamtproteinkonzentration in der Vergangenheit für die Inszenierung empfohlen wurde, wird sie jetzt nur noch selten für die Inszenierungsentscheidung bestimmt und hat wenig Einfluss auf die Inszenierungsentscheidung. Da außerdem die Gesamt-CSF-Proteinkonzentration durch die hohen Immunglobulinspiegel im Blut beeinflusst wird, ist sie bereits im ersten Krankheitsstadium moderat erhöht. Nur im Falle einer Funktionsstörung der Blut-LIQUOR-Schranke, die bei HUNDEN relativ selten ist, werden die Proteinspiegel deutlich abnormal.,

Der bedeutendste Fortschritt in der Diagnostik trat in den späten 1970er Jahren auf, als der Card Agglutination Trypanosomiasis Test (CATT) für das serologische Screening entwickelt wurde. Leider ist CATT nur für T. b. gambiense Infektionen anwendbar. Seit den 1980er Jahren wird der Test schrittweise zum Screening der gefährdeten Bevölkerung in West-und Zentralafrika eingesetzt, wo die Gambiense-Form der Krankheit vorherrscht., Seit den 2010er Jahren werden die Instrumente zum Screening von Gambiense HAT durch die Entwicklung individueller Schnelltests ergänzt, die besser an das passive Screening in Gesundheitseinrichtungen angepasst sind.

Die Bestätigung der Infektion erfordert parasitologische Tests, um das Vorhandensein von Trypanosomen beim Patienten nachzuweisen. Die Parasiten können in jeder Körperflüssigkeit vorhanden sein. Die Anzahl der Parasiten kann jedoch so gering sein (hauptsächlich in der gambiologischen Form der Krankheit), dass verfügbare parasitologische Methoden möglicherweise nicht empfindlich genug sind, um sie zu finden., Daher weist ein negatives parasitologisches Ergebnis in Gegenwart eines positiven serologischen Tests nicht unbedingt auf eine Abwesenheit einer Infektion hin, und Tests müssen möglicherweise im Laufe der Zeit wiederholt werden, um eine Diagnose zu erhalten.

Zur wirksamen Kontrolle und Überwachung der Schlafkrankheit sind noch neue Tests erforderlich. Neue Diagnosetests sollten erschwinglich sein und mit einfachen Protokollen auf jeder Ebene der Gesundheitsstruktur implementiert werden können, die ein Minimum an Schulung und Ausrüstung erfordern und daher für jeden Gesundheitspersonal einfach auszuführen sind., Sie sollten schnelle und zuverlässige Ergebnisse mit optimaler Sensitivität und Spezifität für eine unkontrollierte Diagnose beider Formen der Krankheit liefern. Dies sollte eine sofortige Behandlung ermöglichen und umständliche parasitologische Untersuchungen vermeiden. Darüber hinaus sollten die Tests bei Raumtemperatur stabil sein, keine Kühlung erfordern und ein angemessenes Volumen für eine einfache Lagerung und Transport haben. Verbesserte Methoden für die Inszenierung sind ebenfalls erforderlich. Bühnenmarker in anderen Körperflüssigkeiten wie Serum, Urin oder Speichel wären ideal, um den invasiven Eingriff einer Lumbalpunktion zu vermeiden.,

Behandlung

Die Schlafkrankheit ist angesichts der Toxizität und der komplexen Verabreichung der derzeit zur Behandlung verfügbaren Arzneimittel notorisch schwer zu behandeln. Darüber hinaus ist Parasitenresistenz gegen bestehende Medikamente immer ein Risiko.

Nur vier Medikamente sind für die Behandlung der menschlichen afrikanischen Trypanosomiasis registriert: Pentamidin, Suramin, Melarsoprol und Eflornithin. Ein fünftes Medikament, Nifurtimox, wird in Kombination unter speziellen Berechtigungen verwendet. Keiner von ihnen ist jedoch anodisch, da alle ein gewisses Maß an Toxizität aufweisen., Pentamidin und Suramin werden im ersten oder frühen Stadium von T. b. gambiense und T. b. rhodesiense Infektionen verwendet.

Eflornithin kann in der Monotherapie angewendet werden, jedoch nur in der zweiten Phase der T. b. Gambiense-Infektion, da festgestellt wurde, dass es aufgrund von T. b rhodesiense nicht wirksam gegen die Krankheit ist. Seit 2009 wird die Kombination von Eflornithin und Nifurtimox (NECT) als Erstlinienbehandlung für Gambiose im zweiten Stadium der menschlichen afrikanischen Trypanosomiasis in allen endemischen Ländern der Krankheit eingesetzt., Die Kombination beider Medikamente reduziert die Dauer der Eflornithin-Monotherapie und ist einfacher zu verabreichen, während die Wirksamkeit und Sicherheit verbessert wird.

Eflornithin ist umständlich zu verabreichen, erfordert genügend Fachpersonal und sperriges Zusatzmaterial und damit aufwändige Logistik. Um eine umfassende Anwendung durch die Nationalen Programme zur Bekämpfung der Schlafkrankheit (SSNCP) zu gewährleisten, wird das Arzneimittel kostenlos in einem Kit verteilt, das alle für die Verabreichung erforderlichen Materialien, Verbrauchsmaterialien und Geräte enthält. Die WHO bildete auch nationales Personal zum Umgang mit dem Medikament aus.,

Melarsoprol ist die einzige Behandlung, die für das späte Stadium von T. b. rhodesiense verfügbar ist und auch als Second-Line-Medikament für das zweite oder fortgeschrittene Stadium von T. b. Gambiense-Infektionen verwendet wird.