symptom, diagnos och behandling

symptom

efter bett av den infekterade flugan (både manliga och kvinnliga kan överföra infektion) multiplicerar parasiten i lymfen och blodet hos personen biten, vilket orsakar ospecifika symptom och tecken som huvudvärk, feber, svaghet, smärta i lederna, lymfadenopati och styvhet. Människor som blir smittade kan eller kanske inte visa tecken på sjukdom omedelbart, men med tiden passerar parasiten blod-hjärnbarriären och migrerar till centrala nervsystemet., Här orsakar olika neurologiska förändringar som inkluderar sömnstörningar (därav namnet ”sömnsjuka”), djupa sensoriska störningar, onormal ton och rörlighet, ataxi, psykiska störningar, kramper, koma och slutligen död.

I händelse av T. b. rhodesiense infektioner, sjukdomen är akut, som varar från några veckor till flera månader, medan det i T. b. gambiense infektioner sjukdomen är kronisk, oftast utvecklas långsamt under flera år.,

diagnos

diagnos av sjukdomsstadiet är ett nödvändigt steg för att slutföra en diagnos av hatt och är avgörande för lämplig behandling. Hatten fortskrider i två steg. Diagnos kräver bekräftelse av närvaron av parasiten i någon kroppsvätska, vanligtvis i blodet och lymfsystemet. Tidig diagnos är svår på grund av bristen på specifika tecken eller symtom i sjukdoms första skede och även på grund av bristen på känslighet hos de parasitologiska metoderna som finns tillgängliga.

initialt sprider och prolifererar trypanosomer i lymf, blod och andra vävnader., Denna Hemo-lymfatiska period, som är det första eller tidiga skedet, utvecklas till ett andra eller meningo-encephalitiskt stadium, där trypanosomer invaderar centrala nervsystemet (CNS). Progression in i andra etappen sker efter ett medelvärde av 300-500 dagar i gambiense HAT, medan i rhodesiense HAT hjärninvasion beräknas ske efter 3 veckor till 2 månaders infektion. För båda formerna av sjukdomen bestäms scenen genom undersökning av cerebrospinalvätskan (CSF)., Lumbalpunktion för iscensättning utförs vanligtvis omedelbart efter parasitologisk diagnos av trypanosominfektion eller när det finns tecken på infektion som motiverar detta relativt invasiva ingrepp (t.ex. indikativa kliniska tecken eller stark serologisk misstanke). När det gäller T. b., rhodesiense-infektion, iscensättning utförs i praktiken ofta först efter att en dos suramin har administrerats, eftersom det anses att blodparasitemi ska rensas före en lumbalpunktion för att undvika risken för att parasiten införs i CSF vid traumatisk ländryggspunktur.

sjukdomsstadiet definieras av antalet vita blodkroppar (WBCs) i CSF och närvaron av trypanosomer., Även om bestämning av den totala proteinkoncentrationen rekommenderades för staging tidigare, bestäms den nu endast sällan för staging HAT och har liten inverkan på stagingbeslutet. Dessutom, eftersom den totala CSF-proteinkoncentrationen påverkas av de höga immunoglobulinnivåerna i blodet, är det redan måttligt ökat i det första sjukdomsstadiet. Endast vid dysfunktion av blod–CSF-barriären, som är relativt sällsynt i hatten, blir proteinnivåerna markant onormala.,

de viktigaste framstegen i diagnostik inträffade i slutet av 1970-talet när Kort Agglutination Trypanosomiasis Test (CATT) utvecklades för serologisk screening. Tyvärr CATT är endast tillämplig på T. b. gambiense infektioner. Sedan 1980-talet har testet successivt använts för screening av befolkningen i riskzonen i västra och Centralafrika där Gambiense formen av sjukdomen är utbredd., Sedan 2010-talet har verktygen för screening av gambiense HAT kompletterats med utvecklingen av snabba individuella serologiska tester som är bättre anpassade till passiv screening på hälsofaciliteter.

bekräftelse av infektion kräver parasitologiska tester för att visa närvaron av trypanosomer hos patienten. Parasiterna kan vara närvarande i vilken kroppsvätska som helst. Antalet parasiter kan dock vara så lågt (främst i gambienseformen av sjukdomen) att tillgängliga parasitologiska metoder kanske inte är känsliga nog för att hitta dem., Ett negativt parasitologiskt resultat i närvaro av ett positivt serologiskt test indikerar således inte nödvändigtvis frånvaro av infektion, och tester kan behöva upprepas över tiden för att uppnå diagnos.

för effektiv kontroll och övervakning av sömnsjuka behövs fortfarande nya tester. Nya diagnostiska tester bör vara överkomliga, implementerbara med enkla protokoll på vilken hälsostruktur som helst som kräver minimal utbildning och utrustning, vilket är lätt att utföra av någon hälsoarbetare., De bör ge snabba och tillförlitliga resultat med optimal känslighet och specificitet, för en okontroversiell diagnos av båda formerna av sjukdomen. Detta bör möjliggöra omedelbar behandling och undvika besvärliga parasitologiska undersökningar. Dessutom bör testerna vara stabila vid rumstemperatur, kräver ingen kylning och har en rimlig volym för enkel lagring och transport. Förbättrade metoder för iscensättning behövs också. Stage markörer i andra kroppsvätskor som serum, urin eller saliv skulle vara idealiska för att undvika invasiv procedur av en lumbalpunktion.,

behandling

sömnsjuka är notoriskt svår att behandla med tanke på toxicitet och komplex administrering av de läkemedel som för närvarande är tillgängliga för behandling. Dessutom är parasitresistens mot befintliga läkemedel alltid en risk.

endast fyra läkemedel är registrerade för behandling av humana afrikanska trypanosomiasis: pentamidin, suramin, melarsoprol och eflornitin. Ett femte läkemedel, nifurtimox, används i kombination under speciella tillstånd. Men ingen av dem är anodyne eftersom alla har en viss grad av toxicitet., Pentamidine och suramin används i första eller tidigt skede av T. b.gambiense och T. b. rhodesiense infektioner respektive.

Eflornithine kan användas i monoterapi, men endast i den andra etappen av T. b.gambiense infektion eftersom det har visat sig att inte vara effektiva mot sjukdomen på grund av T. b rhodesiense. Sedan 2009, kombinationen av eflornithine och nifurtimox (NECT) har antagits som första linjens behandling för andra etappen gambiense mänskliga Afrikansk trypanosomiasis i alla sjukdomar endemiska länder., Kombinationen av båda läkemedlen minskar varaktigheten av eflornitin monoterapibehandling och är lättare att administrera, samtidigt som effektiviteten och säkerheten förbättras.

Eflornithine är besvärligt att administrera kräver tillräckligt skicklig personal och skrymmande kompletterande material och därför utarbeta Logistik. För att säkerställa dess omfattande användning av nationella Sovsjukkontrollprogram (SSNCP) distribueras läkemedlet gratis i ett kit som innehåller allt material, förbrukningsmaterial och utrustning som behövs för administrationen. Vem utbildade också nationell personal om hur man hanterar drogen.,

Melarsoprol är den enda behandlingen som finns för sent skede av T. b. rhodesiense, som också används som andra linjens läkemedel för andra eller avancerade stadier av T. b. gambiense infektioner.