Rabies virus: kan vi behandla untreatable?

postat Juni 25, 2019 av Laura Cox

varje år, uppskattningsvis 59,000 människor dör av rabies. Vanligtvis kontraheras efter en bit från ett infekterat djur, är rabies nästan alltid dödlig hos personer som inte har vaccinerats. När symptom på visas, det finns lite-till-inget hopp för den infekterade individen, utan behandlingsalternativ för närvarande tillgängliga.

Rabies är en virussjukdom som sprider sig till människor från djur och infekterar nerverna och hjärnan., Sjukdomen orsakas av lyssavirus; ett släkte av virus i familjen rabdoviridae. Det lyssavirus som är viktigast för människors hälsa är rabiesvirus (RABV), vilket fortfarande är ett stort problem för människors hälsa runt om i världen. Endast sex personer är kända för att ha överlevt från rabiesinfektion efter symptom, vilket gör det till ett av världens dödligaste virus.,

viruset sprids genom saliv och är vanligtvis kontraheras efter en bit eller repa från en infekterad hund. Andra djurbärare inkluderar fladdermöss, vilda hundar och katter. Viruset rör sig genom nervsystemet, reser från perifera nerver, upp i ryggmärgen och till hjärnan. Inom 3-12 veckors exponering utvecklas symtom inklusive feber, huvudvärk och ångest., Inom några dagar utvecklas dessa symtom till mer allvarliga tecken, inklusive aggressivt beteende, skumning i munnen, hallucinationer och förlamning. När viruset når hjärnan, orsakar det överstimulering av nervreceptorer-känd som excitotoxicitet – döda hjärnceller i en alarmerande takt.

naturligtvis kommer viruset inte omedelbart in i en nerv efter en bit eller skrapa från ett infekterat djur och måste replikera i andra celltyper tills det kan komma i kontakt med och infektera en nervcell., Under denna tid finns inga symptom och viruset är mest sårbart för clearance av immunsystemet. Det är under denna tid som vaccinet efter exponering kan administreras med en utmärkt framgångsgrad.

skydd och förebyggande åtgärder:

vacciner för att skydda mot rabiesinfektion har funnits under lång tid, med det första rabiesvaccinet utvecklat av Louis Pasteur., År 1885, efter fem års arbete med att utveckla ett vaccin för att skydda hundar från sjukdomen, administrerade Pasteur sitt vaccin på en nioårig pojke som hade blivit biten av en rabiat hund. Vaccinet fungerade och blev snabbt en livräddande behandling efter exponering för sjukdomen.

under de följande åren fortsätter forskningen om vaccinet och 1908 utvecklades och godkändes ett inaktiverat vaccin. Rabiesvacciner ges nu runt om i världen, och Världshälsoorganisationen uppskattar att vaccinet förhindrar över 270 000 dödsfall varje år., Tyvärr kan vaccinet bara ge skydd mot sjukdomen innan symtom uppstår, vilket innebär att människor som är omedvetet smittade har liten chans att överleva.

Milwaukee-protokollet:

2004 blev en femtonårig tjej som heter Jeanna biten på fingret av en fladdermus. Drygt en månad senare började Jeanna visa symtom på infektion, inklusive sluddrigt tal, feber och kräkningar. Lyckligtvis för Jeanna hade läkare på Barnsjukhuset i Wisconsin en uppfattning om hur man skyddar hjärnan innan viruset kan komma in i det: en koma., För att ge hennes immunförsvar tid att bekämpa viruset, framkallade de en koma och gav ett antal antivirala läkemedel och ketamin, ett förfarande som de kallade Milwaukee-protokollet. Inom några dagar fann de antikroppar mot viruset i ryggmärgsvätskan – infektionen rensade och Jeanna började återhämta sig. Slutligen fanns det hopp om ett botemedel!

förfarandet som visade så mycket löfte, med överväldigande framgång på det första försöket, levde tyvärr inte upp till förväntningarna., Protokollet har prövats över 50 gånger runt om i världen, men endast en handfull patienter har överlevt, vilket innebär att denna behandling inte rekommenderas och är fortfarande mycket kontroversiell.

utmaningarna:

Varför är rabies så svårt att behandla? Virusinfektioner kan vanligtvis behandlas med antivirala läkemedel som hämmar virusutvecklingen., Rabiesvirus använder en myriad av strategier för att undvika immunsystemet och gömma sig från antivirala läkemedel, även med hjälp av blod hjärnbarriären för att skydda sig när den har kommit in i hjärnan. Blodhjärnbarriären är ett membran som förhindrar att celler och stora molekyler kommer in i hjärnan. Under infektion i hjärnan kan barriärens permeabilitet öka, vilket gör att immunceller och antikroppar kan hjälpa till att rensa infektionen. Men under infektion med rabiesvirus låser blodhjärnbarriären ner, vilket betyder att ingenting kan komma igenom, även antivirala läkemedel.,

viruset går ännu längre för att fortsätta infektion och manipulerar immunsystemet för att förstöra sig själv istället för att rikta infekterade nervceller. Denna manipulation av värd svar har gjort att hitta strategier för att behandla rabies efter infektion svårt för forskare, med många potentiella antivirala läkemedel som visar lovande resultat i in vitro -, laboratorie-tester att misslyckas i mer komplexa biologiska system.,

ser fram emot:

en nyligen publicerad recension i Journal of General Virology, författad av forskare från Animal and Plant Health Agency (APHA), St George ’ s, University of London och University of West Sussex diskuterar den pågående forskningen om att hitta behandling för viruset och de ansträngningar som görs för att utveckla nya vacciner.