Probiotika: det obevisade svaret för att förhindra C. utmanande infektion

även om riktlinjer inte rekommenderar probiotika för förebyggande av Clostridioides difficile infektion, eller CDI, fortsätter forskare att studera dem som en potentiell lösning.

resultaten har varierat, med vissa studier som visar en skyddande effekt och andra som inte har någon inverkan.

Källa: Augusta Universitet.

”det är en spännande tid inom medicin som kliniska forskare utforskar sätt att förebygga eller mildra sjukdomar genom förändringar i den inhemska mikrobiella befolkningen, främst i tarmen, men forskningen sträcker sig bortom tarmen,” William Trick, MD, chef för samarbetsforskningsenheten vid Cook County Health i Chicago, berättade Infectious Disease News. ”Probiotika är ett av de verktyg som kommer att fortsätta att utforskas och användas eftersom riskerna och fördelarna är bättre definierade.,”

studier som undersöker olika doser och kombinationer av probiotika har gett motsägelsefulla resultat och väcker frågor om huruvida probiotika ska användas eller rekommenderas för CDI-förebyggande. Infectious Disease News talade med flera experter för att få insikt i ämnet.

vad bevisen säger

i första hand används probiotika för att förbättra tarmhälsan, även om deras effektivitet och användbarhet är ett ämne för debatt i infektionssjukdomssamhället, säger experter., Bevis har visat att vissa probiotika är till hjälp för att förebygga diarré orsakad av infektioner och antibiotika, men experter säger att mer behöver läras för att bestämma vilka probiotika som är användbara och vilka som inte är.

”eftersom en stor del av enprojektforskningen har underpowered för att upptäcka en statistiskt signifikant fördel har flera metaanalyser utförts”, sa Trick. ”Exempel på tillstånd som kan dra nytta av probiotika inkluderar antibiotikaassocierad diarré, förebyggande av nekrotiserande enterokolit hos nyfödda och förebyggande av C. difficile.,”

CDI är ett primärt fokus för probiotisk forskning. Med tillståndet som orsakar nästan 500 000 infektioner och uppskattningsvis 15 000 dödsfall per år i USA, har forskare och kliniker enligt CDC vänt sig till probiotika för att bekämpa bakterierna.

den globala marknaden för probiotika uppskattades vara runt $36 miljarder i 2016 och förväntas stiga konsekvent in i nästa årtionde, enligt Grand View Research, ett marknadsundersökningar och konsultföretag baserat i USA,

många studier har utforskat med probiotika för att förhindra CDI, men de har inte gett avgörande, allmänt accepterade resultat, sa forskare.

”publicerad litteratur är det enda sättet att ett samhälle eller en professionell, som jag själv, skulle kunna fatta ett beslut,” Aaron E. Glatt, MD, ordförande för medicin, chef för infektionssjukdomar och en sjukhusepidemiolog vid South Nassau Communities Hospital, berättade Infectious Disease News., ”Det finns några papper som tyder på att det är bra, vissa säger att det inte finns några fördelar, och det finns så många formuleringar att det är nästan omöjligt att jämföra studierna.

”det finns studier som tittar på en viss koncentration av saccharomyces eller laktobaciller som finns i dessa probiotika och andra har olika koncentrationer. Vissa kommer att säga att det är något effektivt, och andra kommer att säga att det inte är det. Motsäger de varandra? Eller tittar de bara på två olika koncentrationer eller behandlingar. Ingenting är standardiserat.,”

resultat av en metaanalys av 18 randomiserade kontrollerade studier erbjöd vad författarna ansåg ”måttliga kvalitetsbevis” som probiotisk profylax säkert kan förhindra CDI, särskilt hos patienter som tar minst två antibiotika och på sjukhus med en CDI-incidens på minst 5%.,

resultaten, som publicerades förra året i Infection Control & sjukhus epidemiologi, bestämde att tillhandahålla multistrainprobiotika till pediatriska och vuxna patienter som behandlas med antibiotika minskar sannolikheten för CDI utan skillnad i allvarliga biverkningar jämfört med standardvård. Enligt analysen minskade användningen av probiotisk profylax sannolikheten för infektion i både den ojusterade (n = 6,645; eller = 0,37; 95% CI, 0,25-0,55) och justerade modeller (n = 5,074; eller = 0,35; 95% CI, 0,23-0.,En ökad risk för infektion observerades hos patienter som fick två eller flera antibiotika (eller = 2, 2; 95% CI, 1, 11-4, 37).

en enkelcenterstudie av Trick och kollegor som utvärderade ett multispecies probiotiskt för att förhindra CDI fann att det fanns liknande resultat under baseline och interventionsperioder-med incidensfrekvens på 6, 9 respektive 7 CDIs per 10 000 patientdagar, vilket indikerar ingen effekt. Trick och kollegor noterade i studien att det fanns en signifikant minskning av incidensen under de senaste 6 månaderna av ingreppet, vilket visade en eventuell försenad fördel., De drog slutsatsen att fler studier behövs för att validera någon positiv fördel.

resultat från en annan studie som presenterades av Douglas Slain, PharmD, ordförande och professor i klinisk apotek vid West Virginia University, vid IDWeek i 2017 visade att ett automatiskt probiotiskt protokoll vid ett samhällssjukhus inte skyddade mot CDI hos vuxna som behandlades med antibiotika. Slain förklarade att det automatiska protokollet initierade probiotisk behandling i början av antibakteriell behandling. Efter att ha jämfört CIU priser 3 år före och efter att protokollet genomfördes, fann de ingen förändring.,

nyligen publicerade Maggie J. Box, PharmD, BCP, och kollegor från Scripps Health resultaten av en stor retrospektiv kohortstudie som fann att probiotika inte minskade andelen anläggningsupptagande CDI bland patienter på antibiotika på deras sjukhus utanför San Diego. Laget erkänt att probiotika är inte godkänt för CDI förebyggande men att sjukhuset hade lagt till en kommersiellt tillgänglig kombination av L. acidophilus CL1285, L. casei LBC80R och L., rhamnosus CLR2 (Bio-K+) till sin formulary baserat på ett tillägg som publicerades 2015 i Kliniska infektionssjukdomar.

studien utvärderade resultaten av 1,576 patienter behandlade med IV-antibiotika. Enligt resultaten inträffade sjukhusinsättande CDI hos 1,8% av patienterna som också fick probiotika och 0,9% hos dem som inte gjorde det. Dessutom hade patienter som fick probiotika längre vistelselängder, högre Charlson Comorbidity Index poäng och fakturerades för mer antibiotika.

som ett resultat av studien tog sjukhuset bort alla probiotika från formulären, rapporterade forskarna.

ska de användas?

Box noterade att 2017 Infectious Diseases Society of America clinical practice guidelines for CDI ” anger att det inte finns tillräckliga data för att rekommendera administrering av probiotika för primärt förebyggande av CDI.,”

” dessutom finns det också potential för bakterier som finns i probiotiska formuleringar för att orsaka infektioner hos inlagda patienter, särskilt hos de med centrala venösa katetrar, ” berättade Box Infectious Disease News. ”Slutligen regleras probiotika som kosttillskott och krävs inte av FDA att genomgå noggranna utvärderingar för effektivitet eller säkerhet. Studier har visat att innehållet i probiotiska produkter kan skilja sig från de listade ingredienserna, och kvalitetskontroll av dessa produkter kan vara ett problem.”

Purna C., Kashyap, MBBS, vetenskapliga rådgivande styrelseledamot i Svensk Gastroenterologisk Förening Center för Gut Mikrobiomet Forskning & Utbildning och associate professor vid Mayo Clinic, hänvisas till en brist på bindande bevis vara ett skäl till att vänta på bättre kvalitet bevis innan utsättning institutionernas rekommenderade listor.,

”medan konceptuellt attraktiva, har vi inte haft stor framgång med de för närvarande tillgängliga probiotika och det finns flera anledningar: brist på adekvat vetenskap bakom att plocka bakteriestammar att använda som probiotika, skillnader i utformningen av studier, såsom valet av typ och antal bakterier, antal behandlade patienter, behandlingstid och så vidare, säger Kashyap.

” det har funnits lågnivåbevis som stöder användningen av probiotika för att förebygga infektioner som C. difficile infektion eller behandling av vissa former av inflammatorisk tarmsjukdom.,”

men vissa experter tror att sjukhus bör lagra probiotika. Trick, för en, tror sjukhus formulära kommittéer kan hjälpa till att vägleda probiotiska val.

”det finns allmän acceptans av probiotisk användning och stor efterfrågan att använda probiotiska produkter. Genom att välja alternativ för kliniker att välja, kan ett sjukhusets formulärkommitté styra användningen till de probiotiska produkter som har utvärderats mest noggrant”, förklarade han. Dessutom sade han infektionssjukdomar läkare bör vara kunnig för att möta patientens krav.,

”patienter är medvetna om probiotiska alternativ och kommer att förvänta sig att deras ID-läkare är kunniga om de möjliga användningsområdena för probiotika. Variationen i produktens sammansättning — olika stammar av organismer — och användningsmetoder — indikation, timing och varaktighet-kräver förtrogenhet med litteraturen.”

brist på övertygande bevis på ett eller annat sätt kan leda till att kliniker förlitar sig på klinisk erfarenhet. Satish S. C., Rao, MD, PhD, FRCP, professor i medicin vid Medical College of Georgia, sa att han har funnit probiotika att vara ”fördelaktiga och användbara” för att minska CDI i sin egen praxis — den enda situation där han använder dem.

”utmaningen kvarstår vilken probiotisk och vilken dos och hur länge. Detta är fortfarande oklart”, berättade Rao Infectious Disease News.

Rao anser att sjukhus bör ha minst två val av bredspektrumprobiotika tillgängliga i sina formulärer men också sagt att ”mer konkreta bevis” behövs för att bestämma deras fördel.,

” för närvarande finns det inga bevis för att probiotika inte fungerar eller orsakar skada för post-C. difficile diarré. Det finns några bra djurdata för att stödja detta men det är inte så tydligt hos människor, även om klinisk observation stöder deras användning, säger Rao. ”Tyvärr är det få sjukhus som lagrar dem, och för det mesta ber vi patienter eller släktingar att få dem från Över disken, och däri ligger conundrum eftersom det finns lite bevis eller studie om vilken som är bäst.,”

användning av probiotika kan komma med biverkningar, varför Rao anser att de ska ordineras som läkemedel och inte tas som hälsotillskott.

”faktum är att vi fann att probiotika oavsiktligt kan kolonisera i tunntarmen och orsaka skada”, sa han.,

i en studie som publicerades förra året i klinisk och translationell gastroenterologi beskriver Rao och kollegor vad de kallade ett” syndrom ” av hjärndimma, gas och uppblåsthet i en liten kohort av patienter med en intakt tunntarm och kolon som de sa var möjligen relaterat till probiotisk användning och kolonisering av probiotiska bakterier i tunntarmen, vilket orsakar d-laktacidos.

”människor måste inse att probiotika har potential att få biverkningar. Det är inte bara en, ” Vad är det värsta som kan hända, det kommer inte att fungera?,”Nej, det finns potentiella problem med att använda dem, särskilt hos immunkompromiserade patienter”, sa Glatt.

”nu säger jag inte biverkningar till den grad att du inte ska använda dem och det kommer att bli ett negativt resultat — jag säger att utan rätt typ av data skulle jag inte hoppa rätt till att använda dem.”

inga officiella rekommendationer

CDC och medicinska organisationer som IDSA har inte rekommenderat probiotika för CDI.,

den Aktuella IDSA/Society for Healthcare Epidemiology klinisk praxis riktlinjer för CDI hos vuxna och barn ”inte rekommendera användning av probiotika för förebyggande av primära eller återkommande CDI grund av otillräcklig forskning som visar att ett betydande och reproducerbara inverkan på deras användning,” Erik R. Dubberke, VD, MSPH, professor i medicin vid Washington University School of Medicine i St. Louis och författare av riktlinjer, sammanfattas.,

”den nuvarande forskningen tyder på att det kan finnas löfte om att använda probiotika för förebyggande av primär och återkommande CDI, men många frågor kvarstår, inklusive optimal probiotisk formulering, administreringsvaraktighet och patientfaktorer”, berättade Dubberke Infectious Disease News. ”Dessa och andra frågor bör vara i fokus för framtida kontrollerade kliniska prövningar.”

” nyckelordet är ”löfte”, men det finns ingen rekommendation”, tillade Glatt. ”Vi vet bara inte.”

CDC instämmer och säger att mer avgörande resultat behövs för att ställa in standarder för deras användning.,

”det finns för närvarande inga probiotika som säljs som är FDA-godkända för antingen förebyggande eller behandling av C. diff. Alla probiotika som säljs i USA säljs som näringstillskott, varav ingen kan göra anspråk utöver att upprätthålla kroppens” struktur eller funktion”, säger L. Clifford McDonald, MD, associate director for science i CDC: s Division of Healthcare Quality Promotion, till Infectious Disease News.,

till exempel skulle förebyggande eller behandling av CiU vara ett drogpåstående som kräver en högre standard för vetenskapliga bevis, med studier som visar att ett visst probiotiskt, givet vid en viss dos, tid och varaktighet, effektivt förhindrar eller behandlar tillståndet.

”dessutom skulle ett läkemedelspåstående kräva ytterligare dokumentation om att ett probiotikum innehåller en specifik stam av mikroorganism vid en viss styrka”, sa McDonald. ”Utan denna typ av bevis rekommenderar CDC inte användning av probiotika för förebyggande av C., diff och inte heller våra partner, vilket återspeglas i den senaste IDSA / SHEA riktlinje.”

nuvarande metoder

för närvarande föreslår CDC att man vidtar förebyggande åtgärder för att förhindra spridning av C. difficile. Byrån rekommenderar att läkare, sjuksköterskor och andra vårdgivare rengör händerna före och efter vård av patienter med CDI samtidigt som man använder klänningar och handskar.

experter rekommenderar också att man tillämpar antimikrobiella förvaltnings metoder som en förebyggande åtgärd, att inte överanvända antibiotika och endast föreskriva när det är lämpligt.,

enligt CDC kan mer än hälften av alla inlagda patienter få ett antibiotikum vid någon tidpunkt under sin sjukhusvistelse, men 30% till 50% av antibiotika som föreskrivs på sjukhus är onödiga eller olämpliga.

”människor borde verkligen inte lita på probiotika”, sa Glatt. ”Vi kommer att vinna kriget mot C. difficile genom att kontrollera olämplig antibiotikaanvändning och genom att förbättra antibiotikaförvaltningen.”– genom att Caitlyn Stulpin

Upplysningar: Box, Dubberke, Glatt, McDonald, Rao och Trick rapport nr relevanta finansiella upplysningar., Kashyap rapporterar att vara på rådgivande nämnden vid uBiome och vara konsult för Salix.

Klicka här för att läsa punkten / räknaren, vilka probiotika eller kombination av probiotika håller mest löfte För C. difficile prevention?