antidepressiva medel och neuropatisk smärta
många antidepressiva medel är effektiva vid behandling av smärta, men inte alla och inte i samma grad.
tricykliska antidepressiva medel. TCAS är de mest studerade antidepressiva medel för behandling av neuropatisk smärta och är en stöttepelare i behandlingsarmamentarium.1 dessa antidepressiva medel hämmar återupptaget av serotonin och noradrenalin vid synapsen, men gör det differentiellt enligt kemisk struktur. Tertiära aminer (t. ex.,, amitriptylin, doxepin, imipramin) hämmar serotonin i högre grad än noradrenalin. Däremot har de sekundära aminerna (t.ex. Desipramin, Nortriptylin) mer uttalade effekter på noradrenalin. Medan vissa författare rapporterar ungefär lika effektivitet mellan dessa två underklasser av TCAs, råder 4 andra att tertiära aminer är något effektivare än sekundära aminer.1,2,6 intressant verkar smärtlindring vara oberoende av de antidepressiva effekterna av dessa läkemedel och kan uppnås vid doser lägre än de som används vid behandling av depression., Medan TCA är tillförlitliga och effektiva, är deras användning potentiellt komplicerad av en mängd beleaguering biverkningar (t.ex. viktökning, antikolinerga effekter, ortostatisk hypotension, kardiovaskulära effekter, dödlighet vid överdosering).
selektiva serotoninåterupptagshämmare. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) utövar sin effekt huvudsakligen genom återupptagshämning av serotonin. Jämfört med TCA vid behandling av neuropatisk smärta är data med avseende på SSRI mer inkonsekvent3, 6 och studierna är betydligt färre i antal., Hittills har paroxetin och citalopram visat måttlig effekt vid behandling av neuropatisk smärta, medan fluoxetin inte alls har visat någon effekt.1 helhetsintrycket är att SSRI är mindre effektiva än andra antidepressiva alternativ vid behandling av neuropatisk smärta.2,4,9-11 från ett konservativt perspektiv verkar det som om SSRI inte är överlägsen de andra typerna av antidepressiva medel som används vid behandling av neuropatisk smärta, såsom TCA.Även om SSRI-biverkningarna i allmänhet är milda finns det risk för viktökning vid långvarig användning av vissa (t. ex.,, paroxetin) samt sexuell dysfunktion och utsättningssymtom med abrupt upphörande.
venlafaxin. Venlafaxin är ett ovanligt antidepressivt medel med blandad verkan som huvudsakligen hämmar serotoninåterupptag vid låga doser och noradrenalinåterupptag vid högre doser. Därför påverkar venlafaxin, till skillnad från SSRI och liknande TCAS, båda de viktigaste neurotransmittorerna som antas vara involverade i moduleringen av neuropatisk smärta., Till stöd för denna teoretiska observation indikerar fallrapporter1, 13 och empiriska studier9,14 att venlafaxin är effektivt för hantering av neuropatisk smärta vid doser på 150 mg per dag eller högre (dvs typiska antidepressiva doser). Venlafaxin har också visat effekt med smärtlindring i en studie där det tillsattes till gabapentin.4 vid behandling av neuropatisk smärta är venlafaxin jämförbart med imipramin, 2,10,13 vilket tyder på att det också kan vara jämförbart med andra TCA., Trots en mildare biverkningsprofil än TCAS kan venlafaxin höja blodtrycket och ha ETT utsättningssyndrom med abrupt upphörande.
Bupropion. Bupropion hämmar återupptaget av noradrenalin och dopamin. I en dubbelblind crossover-studie av patienter med olika former av neuropatisk smärta, vid doser på 300 mg per dag, var bupropion SR likartad i effekt med TCAS.4 enligt den föreslagna teorin om hur antidepressiva medel fungerar i smärtssyndrom (dvs dubbla effekter på serotonin och noradrenalin) bryter bupropion tydligt reglerna.,”Denna observation indikerar att andra typer av antidepressiva medel också motiverar undersökning som potentiella läkemedel vid behandling av smärta. Bupropion har två absoluta kliniska kontraindikationer (dvs nuvarande eller tidigare historia av anfall eller ätstörning) och kan vara alltför aktiverande för vissa patienter.15
Duloxetin. Duloxetin är det enda antidepressiva läkemedel som godkänts av US Food and Drug Administration för behandling av neuropatisk smärta. Det påstås vara ett dubbelverkande läkemedel (dvs det hämmar både serotonin och noradrenalin)., Duloxetin har i flera studier bekräftats vara ett effektivt medel vid behandling av neuropatisk smärta.13 doser för behandling av neuropatisk smärta samt depression är mellan 60 mg och 120 mg per dag. Intressant, i en studie av friska frivilliga som tog doser på 60 mg per dag av duloxetin, uppvisade läkemedlet en anmärkningsvärd effekt på serotoninåterupptagshämning, men inte på noradrenalinåterupptagshämning.Om dessa data kan generaliseras till kliniska populationer tyder de på att duloxetins signalsubstanseffekter kan vara dosberoende., Om så är fallet, då som bupropion, kan duloxetin vara ett oväntat undantag från det hypotetiska kravet på dubbel serotonin / noradrenalin återupptagshämning vid behandling av neuropatisk smärta. Vi känner inte till några jämförande studier mellan duloxetin och TCA. När det gäller biverkningar kan duloxetin orsaka illamående, somnolens, yrsel och trötthet.
jämförelser av antidepressiva medel. Baserat på de presenterade uppgifterna har vi utvecklat en jämförelsetabell för dessa olika antidepressiva medel (Tabell 1)., Som en varning, Observera att det har varit några huvud-till-huvud jämförelser mellan TCA och andra typer av antidepressiva medel; därför har vi varit tvungna att förlita oss på en viss tolkning av dessa data. De mest effektiva antidepressiva läkemedlen för behandling av neuropatisk smärta verkar vara tertiär-amin TCAs (amitriptylin, doxepin, imipramin), venlafaxin, bupropion och duloxetin. Dessa verkar följas noggrant i effekt av TCAS (Desipramin, Nortriptylin) med sekundär amin. Blygsamt effektiva antidepressiva medel kan inkludera SSRIs paroxetin och citalopram., Ineffektiva antidepressiva medel inkluderar fluoxetin.,rison av antidepressiva medel för behandling av neuropatisk smärta
antidepressiva medel | effekt | evidensbaserat stöd | dos | bieffekt laddar | ||
---|---|---|---|---|---|---|
++ = hög; ++ = måttlig;+ = låg | ||||||
Obs! Denna sammanfattning återspeglar författarnas tolkning av tillgängliga data.,span= ” 1 ”>++ | låg till Standard | +++ | ||||
paroxetin, citalopram | Modest | + | Standard | + | ||
fluoxetin | Nej | — | standard | + |