serumsjuka är en typ III överkänslighetsreaktion medierad av immunkomplexavsättning med efterföljande komplementaktivering. Det klassiska syndromet orsakas av immunisering av värden av heterologa serumproteiner.
kort efter administrering av det främmande proteinet monterar värden ett specifikt antikroppssvar för att rensa det främmande ämnet. Immunoglobulin M (IgM) antikroppar utvecklas vanligen 7-14 dagar efter immunisering med antigenet., När antigenet och antikroppsmolekylerna är närvarande i ungefär lika molära förhållanden (litet antigenöverskott), känt som ekvivalenszonen, uppstår tvärbindning och gitterbildning som bildar mellanliggande och stora immunkomplex. Dessa rensas vanligtvis av det mononukleära fagocytsystemet; detta är emellertid inte fallet i närvaro av en hög koncentration av immunkomplex eller om borttagningssystemet inte fungerar bra.,
detta resulterar i en stor massa av aggregat av immunkomplex deponerade i olika vävnader, såsom den inre elastiska lamina av artärer och i perivaskulära regioner. Dessa vävnads deponerade immunkomplex aktiverar komplement, vilket leder till den kliniska manifestationen av sjukdomen (t.ex. inflammatoriska förändringar i njur glomeruli och i huden).,
Antigen tvärbindning av immunoglobulin E (IgE) molekyler som är bundna till specifika cellytan receptorer och/eller bindning av komplement split produkter, såsom iC3b, för att komplettera receptorer (CR3/CR4) kan aktivera mastceller och basofiler. Detta resulterar i frisättning av inflammatoriska mediatorer, inklusive histamin, vilket orsakar hudsymptom (urtikaria). Stora mängder antigen exponering kan leda till utbredd avsättning av komplementfixerande immunkomplex och den kliniska presentationen av serumsjuka.,
eftersom utvecklingen av serumsjuka är beroende av värdens förmåga att producera antikroppar mot det anstiftande antigenet, kommer patienter som inte kan producera antikroppar, såsom patienter med Bruton agammaglobulinemi, inte att utveckla serumsjuka.
klassisk serumsjuka kan induceras av antithymocyte globulin (ATG), ett heterologt serumprotein som genereras genom immunisering av hästar eller kaniner med human tymisk vävnad. Immunserumet renas delvis genom flera steg, inklusive fraktionering genom jonbyteskromatografi., ATG, liksom andra immunosuppressiva främmande proteiner, såsom Chimera monoklonala antikroppar som består av murin-härledda antigenbindande fragment (Fab) och human-härledda kristalliserbara fragment (Fc) delar av antikroppar, har dock rapporterats vara tillräckligt immunogena för att orsaka serumsjuka.
mekanismen för många av de läkemedel som är ansvariga för serumsjukliknande reaktion är inte välkänd., Läkemedlen kan fungera som haptener som binder till bärarproteiner (albumin eller andra serumproteiner) som fungerar som antigener, medan andra kan skapa metaboliter som har direkta toxiska effekter på celler, vilket leder till idiosynkratiska fördröjda läkemedelsreaktioner med symtom som liknar serumsjuka. Cefaklor har studerats för denna mekanism och dess metaboliter har visat sig vara lymfotoxiska.,ASE, pneumokockvaccin
orsakerna till serumsjuka–liknande sjukdom inkluderar följande:
-
antibiotika – cefalosporiner, ciprofloxacin, griseofulvin, penicilliner, sulfonamider, tetracykliner, metronidazol och andra
-
andra läkemedel – Karbamezapin, bupropion och andra
serumsjuka har rapporterats utvecklas hos 20-30% av patienterna som får antisera för difteri och scharlakansfeber; men de flesta individer utvecklar sjukdomen endast med större doser av antisera., På samma sätt är högre doser av häst botulinumtoxin och anti–ormgift antiserum mer benägna att producera serumsjukdom än lägre doser.
förekomsten av serumsjuka efter antivenom för ormbett verkar ha minskat från 44-50% med häst-härledd hel-immunoglobulin G antivenom till 5-7% med får polyvalent immunfab godkänd av US Food and Drug Administration i 2000. En prospektiv fall-serien av scorpion envenomations i centrala Arizona identifierade 49 patienter (57%) med serumsjuka, som definieras som utslag 1-21 dagar efteråt envenomation., En retrospektiv studie av redback spider antivenom användning i Australien identifierade en 10% incidens av ” symptom som överensstämmer med serumsjuka.”I dessa referenser är definitionen av serumsjukdom variabel, ofta definierad som utslag efter behandling eller inte definierad, vilket gör den rapporterade incidensen mindre tillförlitlig.
biologiska medel såsom Chimera monoklonala antikroppar och ATG kan också orsaka serumsjuka eller serumsjuka–liknande reaktion. Användningen av ATG vid benmärgstransplantation och hos patienter med aplastisk anemi resulterade i serumsjukdom hos 65-100% av mottagarna., Infliximab, en chimerisk Murin/human monoklonal antikropp mot tumörnekrosfaktor (TNF)–α, har också visat sig producera serumsjuka. Som rapporterats i en klinisk studie av Crohns sjukdom som utvärderade Infliximab i en ny långtidsbehandling i (ACCENT i) utvecklade 14 (2%) av 573 patienter serumsjuka efter att ha fått infliximab som underhållsbehandling. Uppföljningsstudier avseende användning av infliximab med inflammatorisk tarmsjukdom har rapporterat att en efterföljande incidens av serumsjuka-liknande reaktion är 0, 7-4%.,
Rituximab är en annan chimerisk Murin / human monoklonal antikropp och riktas mot CD20 uttryckt på cellytan av B-celler. I 2 studier som använde rituximab för att behandla immun trombocytopen purpura (ITP) hos barn var incidensen av serumsjuka 3 (12, 5%) av 24 barn och 2 (5, 6%) av 36 barn. Andra recensioner har visat att serumsjuka inte är begränsad vid behandling av ITP; personer som använder rituximab för autoimmuna sjukdomar är också i riskzonen., Serumsjuka efter administrering av rituximab till patienter med reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus har också rapporterats. Vissa rapporter om serumsjuka eller serumsjuka–liknande reaktion beskriver det i samband med förhöjd Human antichimer antikropp (HACA) efter administrering av rituximab.
humaniserad antikropp innehåller Murin-härledd, antikroppsbindande del integrerad i humana antikroppar med rekombinant deoxiribonukleinsyra (DNA) teknik., Den humaniserade monoklonala antikroppen natalizumab (Tysabri) är ett terapeutiskt alternativ för behandling av återfallande former av multipel skleros. Natalizumab är riktad till α4 integrin, inklusive α4 ß1 och α4 ß7. I en studie inträffade en fördröjd infusionsreaktion med feber, huvudvärk, artralgi, ödem och lymfadenopati som liknade serumsjukdom hos 4 (10%) av 40 patienter, varav 2 var positiva för antinatalizumab antikroppar och 2 av vilka inte var det.,
en fallrapport detaljerad allvarlig serumsjuka-liknande reaktion i en 67-årig individ efter användning av omalizumab (Xolair), en humaniserad monoklonal antikropp som blockerar IgE för hantering av astma.
adalimumab är en human monoklonal antikropp mot TNF–α. I en retrospektiv studie av adalimumab för underhållsbehandling vid Crohns sjukdom rapporterades en 1 (1, 6%) av 61 incidens av serumsjukereaktion.,
serumsjuka beskrevs i en fallrapport från ett barn i åldern 9 månader efter behandling med intravenöst immunoglobulin (IVIg) för Kawasakis sjukdom. En man i åldern 16 år utvecklade ett serumsjukeliknande syndrom efter att ha behandlats med immunoglobulin M-berikat polyklonalt immunoglobulin för akut myeloid leukemi.
säkerhetsövervakning efterliknandet av pneumokockvaccin identifierade 6 fall av serumsjuka efter vaccinadministrering mellan 2000-2002, med en incidens på cirka 1, 9 i 1 miljon, även om orsakssamband inte kan verifieras., En fallrapport beskrev allvarlig serumsjukdom hos en vuxen efter immunisering med H1N1 influensavaccin.
som tidigare nämnts ses klassisk serumsjuka nu sällan eftersom användningen av främmande proteiner är begränsad till antitoxiner som de som används för att behandla botulism, difteri, rabies och orm och spindelgift. Serumsjuka orsakad av monoklonala antikroppar kommer sannolikt att öka på grund av den dramatiska ökningen av användningen av immunmodulatorer av detta slag., Den ökande användningen av humaniserade monoklonala antikroppar med mindre icke-mänsklig komponent kommer emellertid sannolikt att minska denna risk.
många icke-proteinläkemedel, inklusive beta–laktamantibiotika, ciprofloxacin, sulfonamider, bupropion, streptokinas, metronidazol, karbamazepin, insulin detemir och andra, har rapporterats orsaka serumsjukeliknande reaktioner. Incidensen är emellertid mycket lägre för antibiotika och andra läkemedel än för heterologt serum., Kunnamo et al uppskattade till exempel att den årliga incidensen av läkemedelsinducerad serumsjukliknande reaktion med akut artrit och detekterbara immunkomplex var 4.7 fall per 100 000 barn yngre än 16 år.
en högre incidens av serumsjuka-liknande reaktion har rapporterats hos barn som behandlats med cefaclor jämfört med barn som behandlats med andra antibiotika. Recensioner tyder på en förekomst av serumsjuka på 2 fall per 100 000 barn för cefaklor och mindre än 1 fall per 10 miljoner barn för cefalexin och amoxicillin., Detta kan vara relaterat till ökad intestinal mukosal permeabilitet och/eller genom direkt effekt på tarmslimhinnans integritet.