patofysiologin för sköldkörtelrelaterad oftalmopati

TAO är en inflammatorisk sjukdom i orbitala vävnader. Effekterna av inflammation, medierad genom cytokinfrisättning, innefattar proliferation av fibroblaster, ökad avsättning av extracellulär matris och adipocytdifferentiering och proliferation. Som ett resultat uppträder ödem, utvidgning av extraokulära muskler och ökad volym av de orbitala mjuka vävnaderna med efterföljande exoftalmos och hos vissa patienter kompression av optisk nerv., Ödem, inflammation och sen fibros, står för den minskade funktionen hos de extraokulära musklerna, trots relativ bevarande av fibrerna själva. Rekryteringen av T-celler till dessa patienters banor kan bero på uttrycket av målet för det avvikande immunsvaret i Graves sjukdom, TSH-receptorn, i omloppsbanorna hos patienter med TAO. De orbitala fibroblasterna, särskilt de som finns hos patienter med TAO, kan vara mer känsliga för effekterna av cytokiner, som står för den frekventa och relativt selektiva inblandningen av omloppsbanan i Graves sjukdom., Insikt i de cellulära och molekylära vägar som föreslås i denna kaskad introducerar potentiella platser för nya terapeutiska metoder och förståelse av mekanismerna för nuvarande behandlingar. Kortikosteroider, som ofta används vid behandling av TAO, har en detekterbar effekt på molekylär nivå., Medan glukokortikoider inte direkt påverkar extracellulär matrisproduktion eller baseline proliferation av orbitala fibroblaster dämpar de effekten av flera cytokiner på inducerande proliferation av dessa fibroblaster eller extracellulär matrisproduktion, och detta inflytande är större hos fibroblaster från TAO-patienter . Den konsekventa observationen av tidig inflammation tyder på att immunmodulation tidigt under sjukdomsförloppet bör vara ett primärt mål för hantering av TAO., Belysningen av de specifika cytokinerna som frigörs och är aktiva i omloppsbanorna hos patienter med TAO kan bidra till utvecklingen av mer specifika immunmodulerande terapier. Förbättrad förståelse för TAO: s patofysiologi kan också bidra till att identifiera mer rationella behandlingsmetoder. Till exempel kan identifiering av molekylerna som är involverade i den inflammatoriska kaskaden som resulterar i TAO bidra till att förutsäga sjukdomsprogression och identifiera specifika behandlingsformer som kan gynna enskilda patienter .