pankreas Transplantation

pankreas TRANSPLANTATION

av G. P. Basadonna, MD,
PhD
Division av organtransplantation
och immunologi Institutionen för kirurgi
Yale University School of Medicine

pankreas transplantation är den enda behandlingen för typ

i diabetes som etablerar en insulinberoende,

euglycemic tillstånd; glykosylerade hemoglobinnivåer är

normaliserad så länge som transplantatet fungerar. Men

straffet för konstant normoglykemi är behovet av

immunosuppression., Således, för nonuremic patienter, pankreas

transplantationer utförs för närvarande endast när problemen

av diabetes uppfattas vara allvarligare än

potentiella biverkningar av de läkemedel mot avstötning som krävs

genom transplantation.

för uremiska diabetespatienter som behöver en njure

transplantation har tillägg av en bukspottkörtel blivit rutinmässig.

sådana patienter är redan skyldiga till immunosuppression,

det finns vanligtvis ingen anledning att inte göra dem insulin-

oberoende såväl som dialysfri.,

att lägga till en bukspottkörtel till en njure
hos Diabetestransplanterade mottagare

eftersom konstant euglycemi är ouppnåelig för diabetiker

patienter med något praktiskt sätt av exogent insulin

administrering, och eftersom hypoglykemi är oacceptabel,

kronisk hyperglykemi (som dokumenteras genom mätningar av

glykosylerat hemoglobin) är normen. Men efter år

av debatten har det nu otvetydigt visat att

utvecklingsgraden av neuropati, retinopati och

nefropati är relaterade till den grad som glykemi är

kontrollerad., Komplikation sekundär till dysmetabolism

drabbar ögon, nerver och njurar på mer än 50

procent av patienterna som har haft diabetes mer än 20

år. En framgångsrik pankreastransplantation, med den resulterande

uppnåendet av euglycemi, förbättrar signifikant både

allmän hälsa och förväntad livslängd. Således finns en motivering för

bukspottkörteltransplantation, som en metod för att ge perfekt

metabolisk kontroll.,

även om ett av de långsiktiga målen för bukspottkörteln

transplantation är att förbättra den sekundära

komplikationer; inte alla diabetespatienter får

komplikationer, och det är svårt att förutsäga, vid början

av sjukdomen, som riskerar komplikationer. Således utförs

bukspottkörteltransplantation vanligtvis efter

komplikationer har uppstått och vid en tidpunkt då de kan vara

självbevarande., Eftersom immunosuppression också har biverkningar-

, och det är osäkert om dessa skulle vara mer eller mindre

allvarliga än de som kan uppstå från diabetes, är

ovilja att transplantera tidigt förståeligt.

komplikationer som involverar ögon och nerver är ofta

långt avancerade hos diabetespatienter som har njursvikt.

det är dock allmänt accepterat att livskvaliteten är

bättre för personer som är immunsupprimerade och inte dialysberoende

jämfört med dem som inte är immunsupprimerade

men är dialysberoende., Således behandlas nästan alla uremiska

diabetespatienter bäst med en njurtransplantation.

hos sådana patienter kan korrigering av diabetes uppnås,

med endast de kirurgiska riskerna med att lägga till ett bukspottkörteltransplantat till

övervägas, och livskvaliteten förbättras även om

insulinoberoende är den enda fördelen som uppnås än

korrigeringen av uremi.

för närvarande används bukspottkörteltransplantation mest

för diabetespopulationen av njursvikt., Men det är

klart att diabetiska kontrollproblem undanröjs av en

framgångsrik bukspottkörteltransplantation. Således utförs pankreastransplantationer

ensam (inte tillsammans med njureersättning)

vid denna tidpunkt för enskilda diabetespatienter som är labila

eller har hypoglykemi oförståelig och bör betraktas

som det terapeutiska alternativet för någon patient i vilken

hanteringen av diabetes är så svår att allvarligt

störa det dagliga livet., För sådana patienter bör

hantera sin diabetes vara mer av ett problem än

att vara immunsupprimerad.

det här är ett omdömessamtal. En framgångsrik

pankreastransplantation kan dock kompensera för försämringen i

motregleringsmekanismer som uppträder hos vissa patienter

med långvarig diabetes. En retrospektiv studie av

mottagare av ensamma pankreastransplantationer fann att de var

nästan enhälliga i att de var immunsupprimerade och

insulinoberoende gav dem en bättre livskvalitet än

före transplantationen.,

hos nonuremiska patienter kan en framgångsrik pankreastransplantation

inducera regression av tidig men inte avancerad,

mikroskopiska lesioner av diabetisk nefropati. Hos patienter med njurtransplantation

kommer en framgångsrik pankreastransplantation,

som utförs antingen samtidigt med eller inom några år

efter njurtransplantationen, att förhindra återfall av

diabetisk nefropati i det nya transplantatet., I denna situation är

immunosuppression nödvändig för att få njur –

funktion alls; genom att hålla diabetiska lesioner från re-

förekommande, är det troligt att långtidstransplantatfunktionen kommer att förbättras

.

i motsats till den positiva effekten på njurarna är

sannolikheten för att avancerad retinopati kommer att utvecklas inte

förändrad under de första till två åren efter en bukspottkörtel

transplantation. Men hos patienter med långvarig funktion

transplantat tenderar retinopati att stabilisera; hos de med misslyckade

transplantat fortsätter det att försämras.,

neuropati förbättrar eller stabiliserar i de flesta pankreas

transplantationspatienter. Nervledningshastigheter och

framkallade muskelverkan potentiell ökning. Faktum är att i

patienter med svår autonom neuropati, de som genomgår

en framgångsrik pankreastransplantation har en signifikant högre

Sannolikhet för överlevnad än de som inte transplanteras,

eller som har misslyckade transplantationer.,

pankreastransplantationer hos patienter med hyperlabile

diabetes och extrem svårighet med metabolisk kontroll kan

förbättra livskvaliteten, helt enkelt genom att inducera insulin

oberoende. Njurtransplantationer förbättrar också kvaliteten på

livet hos uremiska patienter genom att undanröja behovet av dialys.

för diabetespatienter med båda problemen kan effekten av en

dubbeltransplantation vara dramatisk. Med ett kirurgiskt

– förfarande korrigeras två svåra kliniska problem–

så länge avstötning förhindras genom immunosuppression.,

för diabetespatienter utan nefropati betalas dock

– priset (immunosuppression) helt enkelt för att bli av med deras

diabetes. Även om vissa diabetologer har uttryckt tvivel

om en sådan fördel är värt det priset, har bukspottkörteln

transplantationsmottagare med eftertryck sagt att det är.

resultat

över 6 000 fall av cadaver-givare rapporterades över hela världen

Mellan oktober 1987 och juli 1994., Den totala ettåriga

patientöverlevnaden var 91 procent och det ettåriga

insulinoberoende frekvensen (transplantatfunktionell överlevnad) var 70

procent i USA (n=2573). Fem år efter operationen är

patientöverlevnad 78 procent och bukspottkörtelöverlevnaden

(insulinoberoende) är 60 procent. På alla platser var

de flesta SPK (samtidig bukspottkörtel och njurtransplantation).

vid Yale sedan juni 1994 har 20 pankreastransplantationer utförts

., (11 patienter fick samtidig pankreas-och

njure, 11 fick en bukspottkörtel efter en tidigare njurtransplantation

och en fick enbart en bukspottkörteltransplantation.)

Total patientöverlevnad i dessa fall är 95 procent och

pankreasöverlevnad (insulinoberoende) är 85 procent.,

för att ge en indikation på huruvida tillägg av en

bukspottkörtel till en njurtransplantation hos uremiska diabetespatienter

påverkar patient-och njurallograftöverlevnad en

sätt eller annat, utfördes en analys av universitetet

av Kalifornien i Los Angeles (Uclaiunos njurtransplantation

register) om fall av njurallotransplantation från

cadaver I typ i diabetisk mottagare som rapporterats till

– registret sedan oktober 1987., Mottagarna delades

in i dem som genomgick en njurtransplantation ensam (kta-d

n=5853), jämfört med dem som fick en samtidig

njure/bukspottkörtel (SKP, n=1772) transplantation. Resultaten i

båda grupperna jämfördes med en icke-diabetisk kohort som

genomgick enbart kadaver njurtransplantationer för att behandla njur

fel från glomerulonefrit (ktagn, n-6615)., De

patientöverlevnadskurvorna för de två diabetesgrupperna

överlagrades, med 92 procent av SKP och 91 procent av

kta-d-mottagarna vid liv efter ett år, medan renal allograft

överlevnadsgraden var något, men signifikant högre i

SKP än I KTA-gruppen (83 procent mot 78 procent

Vid ett år). Patientöverlevnaden var något högre

för kta-GN-grupperna än någon av SKP-eller KTS-d

– grupperna, men intressant nog var kta-GN renal allograft

överlevnadsgraden lägre än i SPK-gruppen.,

det finns således ingen uppenbar skillnad i dödlighet

risker för uremiska diabetespatienter som samtidigt genomgår

bukspottkörtel / njure jämfört med enbart njurtransplantation. Om

något har de som valts för en SKP-transplantation en lägre

risk för renal allograftförlust. Detta var sant i alla

kategorier, med ett års njurtransplantat överlevnad för

SPK vs kta mottagare är 84 procent (n=425) vs. 80

procent (n=670) i de 21-30 år gamla, 83 procent (n=831)

vs. 79 procent (n=t7l4) i de 31-40 år gamla, och 82

procent (n=437) vs., 78 procent (n=3176) i de mer än

40 år gamla.

livskvalitet

även om mycket har skrivits om potentialen för

bukspottkörteltransplantation att ha en gynnsam effekt på

sekundära komplikationer av diabetes, är det den övergripande

inverkan på livskvaliteten, inklusive det som är förknippat med

insulinoberoende i sig, det bör betonas., De

studier som hittills genomförts är nästan enhälliga i att hitta

att patienter med framgångsrika pankreastransplantationer hastighet

deras livskvalitet att vara bättre efter än före

transplantationen. I den största studien hittills var 131 patienter

analyserade ett till 10 år efter transplantationen; hälften hade

fungerande transplantat (n = 65) och hälften hade transplantat som

slutligen misslyckades (n=66). Sammantaget ansåg 92 procent att

hantering av immunosuppression var enklare än hantering av

diabetes., På frågan som var mer krävande på deras

familjernas tid och energi, kände transplantationen eller diabetes, 63

procent att deras diabetes var mer krävande, 29

procent kände att de två var lika, och 9 procent kände att

transplantationen var mer krävande. Av de 65 patienter med

fungerande transplantat uppgav 89 procent att de var mer

friska än före transplantationen. Indikatorer för välbefinnande som

kvantifierade genom standardtester var signifikant högre hos

patienter med fungerande transplantat än de utan.,

nästan 100 procent av patienterna med kontinuerlig transplantat

funktion och 85 procent av dem vars transplantat slutligen

misslyckades skulle uppmuntra andra med liknande komplikationer av

diabetes att överväga pankreastransplantation. Dessutom

de flesta patienter med misslyckade transplantat önskade

retransplantation, och de med fungerande transplantat sade

de skulle genomgå en retransplantation om deras nuvarande transplantat

misslyckades.,

diskussion

för närvarande är den viktigaste rollen för bukspottkörteltransplantation

som ett komplement till njurtransplantation hos pre-uremiska,

uremiska eller post-uremiska diabetespatienter. Nonuremic

patienter med hyperlabil diabetes eller nya komplikationer

måste noggrant väljas för proceduren. Nuvarande

immunosuppressiva regimer har många biverkningar. HLA

matchning, även om det förbättrar sannolikheten för långsiktig

framgång, kan inte eliminera behovet av immunosuppression.,

immunsuppression tillräcklig för att förhindra avstötning är vanligtvis

tillräcklig för att förhindra återfall av sjukdomen. Återigen måste

mottagarens problem med diabetes vara sådana att

potentiella biverkningar av immunosuppression är en

acceptabel avvägning, vilket är sant vid val mellan

dialys och en njurtransplantation för behandling av njur

misslyckande.

nästan alla uremiska diabetiker kandidater för en njure

transplantation är också kandidater för en pankreas transplantation.,

det bästa behandlingsalternativet är att få en levande relaterad

donator njurtransplantation först, följt senare av en bukspottkörtel

transplantation. För dem utan en levande relaterad donator för en

njure kan en bukspottkörteltransplantation utföras

samtidigt med en njurtransplantation från en kadaver

givare., En levande-relaterad njurdonator är associerad med

högsta långtids renal allograft funktionell överlevnad,

och tillsammans med en efterföljande pankreas transplantation njure

transplantation först är mer övertygande än någonsin, eftersom

insulin-oberoende priser med en PAK kan vara lika bra som med

en SPK transplantation.,resultat av kronisk

hyperglykemi

cyklosporin: en allmänt använd immunosuppressiv

medicinering

nervledningshastigheter: ett mått på hastigheten vid

vilka elektriska impulser reser en nervväg; minskar

med ökande neuropati

framkallade muskelverkan Potential: effektivitet av muskel

svar på mätbar stimulans; minskar med ökande

neuropati

/p>

HLA matchning: "human leukocytantikropp,& quot; ett test av

genetisk kompatibilitet mellan givare och mottagare

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *