Abstrakt
prostata är ett androgenberoende organ. Ökningen, tillväxten, homeostasen och funktionen hos prostata beror till stor del på androgenernas intraprostatiska och serumkoncentrationer. Därför är androgener väsentliga för den fysiologiska tillväxten av prostata epitel. Prostatacancer, den andra ledande dödsorsaken för män, är också androgenberoende, och androgenundertryckning är grunden för behandling för avancerad och metastatisk sjukdom., I tillståndet av metastatisk sjukdom är androgenuppression en palliativ behandling som leder till en median progressionsfri överlevnad på 18-20 månader och en total överlevnad på 24-36 månader. Teoretiskt kommer majoriteten av patienterna att utveckla hormonresistent sjukdom förutsatt att de inte kommer att dö av andra orsaker. Även om androgenundertryckande terapi kan vara associerad med signifikanta och ibland hållbara svar, anses det inte vara ett botemedel, och dess potentiella effekt begränsas ytterligare av en rad signifikanta och besvärliga biverkningar som orsakas av undertryckande av androgener., Dessa effekter har potentiellt betydande konsekvenser för en rad olika parametrar i vardagen och kan ytterligare minska hälsorelaterad livskvalitet. Denna översyn fokuserar på etiologin för dessa negativa effekter och ger information om deras förebyggande och hantering.
1. Inledning
det uppskattas att det finns nästan 2,8 miljoner män som lever med en historia av prostatacancer i USA, och ytterligare 241,740 fall kommer att diagnostiseras under 2012 ., Androgen deprivation therapy (ADT) är utan tvekan grunden för behandling av symptomatisk metastatisk prostatacancer. Även om ADT-indikationer är begränsade till palliering av symptomatiska metastaser, används ADT ofta hos män med biokemiskt (PSA) återfall efter radikal prostatektomi, lokalt avancerad sjukdom, lymfkörtelmetastaser och även asymptomatisk metastatisk sjukdom . ADT används också ofta i kombination med extern strålbehandling (EBRT) för mellanliggande till högrisk prostatacancerfall för att förbättra svaren på strålbehandling ., Totalt uppskattas att cirka 40% av patienterna som diagnostiserats med prostatacancer kommer att få ADT inom 6 månaders diagnos .
även om det inte råder något tvivel om att ADT är effektivt för att fördröja sjukdomsprogression och lindra symtom från metastatisk sjukdom, är ADT associerat med flera och signifikanta biverkningar. Med tanke på detta är det omtänksamt att tilldela patienter till ADT endast när detta är nödvändigt och fördröja genomförandet för att skona patienterna Några av den associerade sjukligheten i samband med androgenuttag., Studier har dock visat att tidig kontra uppskjuten initiering av ADT är fördelaktig för patienter med framskriden sjukdom. Betydande överlevnadsfördelar vid tidig hormonbehandling har observerats hos patienter med asymtomatisk metastatisk sjukdom, nod-positiv men kliniskt lokaliserad sjukdom efter radikal prostatektomi och lymfadenektomi samt avancerad lokal/regional sjukdom under och efter strålbehandling ., Ytterligare bevis till stöd för tidig behandlingsstart tillhandahölls av Medical Research Council-studien av 938 patienter med lokalt avancerad eller asymptomatisk metastaserad prostatacancer. Patienterna fick antingen omedelbar behandling med orchiektomi eller LHRH agonist jämfört med samma behandling uppskjuten tills symtomen inträffade. Utveckling av extraskeletalmetastaser, patologiska benfrakturer, ryggmärgskompression och ureterisk obstruktion var dubbelt så vanligt i den uppskjutna behandlingsgruppen. Den totala överlevnaden förlängdes signifikant hos de patienter som behandlades tidigt .,
med tanke på ADT: s nuvarande roll och dess växande indikationer vid behandling av prostatacancer har farhågor tagits upp som är relevanta för de dokumenterade biverkningarna av denna behandling och dess övergripande effekt på livskvaliteten (QoL). ADT åtföljs av en rad biverkningar och toxicitet., Och medan sexuella biverkningar inklusive förlust av libido och erektil dysfunktion är väl erkända och förväntade, är förändringar i kroppssammansättning (gynekomasti, viktökning, minskad muskelmassa och muskelton och ökning av bukfett), kognitiva defekter (minnesförlust) och metaboliska störningar (hyperglykemi, förändrad lipoproteinprofil, minskad insulinkänslighet och osteoporos) mindre vanliga biverkningar av ADT. Dessutom kan både diagnosen prostatacancer och ADT själv negativt påverka psykosocialt välbefinnande och orsaka nöd., Läkare bör vara medvetna om långtgående konsekvenser av ADT och bör införliva strategier för att förebygga och hantera toxicitet i rutinpraxis .
2. Fenomenet” Flare ”
LHRH-agonister är väl kända för att orsaka en ökning av testosteronnivåerna i serum under den första behandlingsveckan på grund av den initiala stimuleringen av LHRH-receptorer, det så kallade ”flare” – fenomenet. Flare-fenomenet ansågs vara orsaken till signifikant sequela om LHRH-agonister administreras till män med högvolymmetastatisk sjukdom.,
det finns emellertid stora skillnader avseende frekvensen och svårighetsgraden av akut klinisk progression som kan bero på testosteronövergången. De kliniska konsekvenserna av flare-fenomenet anses förebyggas genom samtidig administrering av antiandrogener. Antiandrogener hämmar den stimulerande effekten av testosteron uppsving på nivån av androgenreceptorn, även om det inte finns en tydlig enighet om huruvida antiandrogener bör rutinmässigt ges till alla patienter under den första månaden av LHRH-behandling för att förhindra flare svar .,
en nyligen genomförd studie på 1566 patienter med metastaserad prostatacancer som behandlades med LHRH-agonister visade att antiandrogenbehandling före LHRH-agonister inte var associerad med skillnader i frakturer, ryggmärgskompression, obstruktion av urinblåsa eller narkotiska recept. Frekvensen av ryggmärgskompression eller fraktur var<1% under de första 30 dagarna efter påbörjad LHRH-agonistbehandling oavsett antiandrogenanvändning .
3., Hot Flashes
symptomet på hot flashes är bland de vanligaste och tidiga beskrivna biverkningarna av ADT som det rapporterades av Huggins och Hodges 1941 i 9 av de första 21 prostatacancerpatienterna någonsin att genomgå ADT. Heta blinkar orsakas av olämplig stimulering av termoregulatoriska centra i hypotalamus, vilket resulterar i perifer vasodilatation . Värmevallningar beskrivs av patienter som uppfattningen av intensiv värme och efterföljande kylning, rodnad i huden, svettning och frossa i kroppens övre del, vanligtvis nacke och ansikte., Associerade symtom kan inkludera ångest och hjärtklappning. Värmevallningar varar vanligtvis från några sekunder till flera minuter men kan kvarstå i upp till 20 minuter. Många patienter rapporterar bara milda konsekvenser av deras symtom och upplever bara dessa sporadiskt. Vissa patienter upplever emellertid flera heta blinkar varje dag och rapporterar signifikant effekt på daglig funktion och livskvalitet .
Relevant för etiologin av detta fenomen, heta blinkar hos män under ADT utvecklas på grund av akut tillbakadragande av könshormoner, som liknar vad som händer hos kvinnor vid klimakteriet., Det har spekulerats att androgenuttag stör balansen hos neurotransmittorerna som ökar nivåerna av neurotransmittorer, norepinefrin och serotonin och hormoner, inklusive testosteron. Denna effekt i sin tur är postulerad för att avreglera den homeostatiska mekanismen hos termoregulatoriska centra i hypotalamus preoptiska zon .
förekomsten av heta blinkningar, som kanske inte minskar under ADT, ligger nära 80%. Förekomsten av heta blinkningar verkar dock betydande även hos män som inte är under ADT eller kirurgisk kastrering., Resultaten av en undersökning visade att en tredjedel av okastrerade män i åldern 55-75 år upplevde heta blinkningar, varav 15% hade störande heta blinkningar .
behandlingsalternativ för heta blinkar inkluderar en mängd olika alternativ som sträcker sig från östrogener till antidepressiva medel, antikonvulsiva medel och till och med akupunktur. Enligt en ny granskning ger dietylstilbestrol, megestrolacetat och cyproteronacetat den största effekten, upp till en större än 75% minskning av antalet värmevallningar, även om denna förbättring kommer med risken för besvärliga biverkningar ., Men eftersom cyproteron är ett läkemedel som godkänts för behandling av prostatacancer, kan dess användning störa hormonbehandling, och medroxiprogesteron kan betraktas som standardbehandling för värmevallningar hos män som genomgår androgenundertryck för prostatacancer .
östrogener, särskilt DES (0,5–1 mg/dag), har varit effektiva för att lindra heta blinkar hos 75-90% av männen, även om oro för säkerheten hos dessa medel höjdes med tanke på den höga förekomsten av smärtsam gynekomasti .,
megestrolacetat, ett progesteronderivat, uppnådde en 85% minskning av heta blinkar, jämfört med en 21% minskning hos patienter under placebo. En 2-3 veckors behandlingskurs krävs för att erhålla maximal symptomatisk reduktion, med symptomatisk lättnad som varar i flera veckor efter behandlingen . Initial entusiasm för megestrolacetat har mildrats något av rapporter om förhöjningar i serum PSA-nivåer med efterföljande minskning av PSA-nivåer vid återkallandet . Därför, även om läkemedlet är effektivt, bör PSA-nivåerna följas noggrant under behandlingen.,
nyare antidepressiva medel, särskilt selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-paroxetin 10 mg/dag) och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRIs-venlafaxin 37,5 mg/dag), tros lindra värmevallningar genom att öka serotoninnivåerna och genom att ändra signalsubstansen i termoregulatoriska centrum . Därför finns det en anledning att tro att de också kan minska frekvensen och svårighetsgraden av spolning hos män med prostatacancer under ADT ., En måttlig effekt av både SSRI / SNRIs på värmevallningar förväntas, men inga resultat från RCT finns tillgängliga .
Gabapentin, en gamma-aminosmörsyraanalog, utvecklades ursprungligen för behandling av epilepsi och neuropatisk smärta. Det visade sig dock vara effektivt för att kontrollera heta blinkar hos kvinnor med bröstcancer, och därför testades det också hos män under ADT. Nya bevis på långtidsbehandling visade att effekterna av gabapentin var dosberoende vilket ledde till en måttlig minskning av frekvensen av värmevallningar med måttliga biverkningar .
4., Sexuell dysfunktion
ADT inducerar förändringar i serum testosteron som kan leda till förändringar i både sexuell lust och funktion. Den överväldigande majoriteten av män under ADT kommer att utveckla varierande grader av erektil dysfunktion på grund av bristen på androgener. De två viktigaste prediktiva faktorerna för ED efter ADT var ålder >70 och förekomst av diabetes mellitus ., Utan tvekan kan ED väsentligt påverka självkänsla, självuppfattning och livskvalitet för yngre, sexuellt aktiva män, särskilt när de kombineras med ADT: s biverkningar på muskel-och fettfördelning . Erektil dysfunktion kan behandlas med både farmakologiska medel och mekaniska anordningar inklusive fosfodiesterashämmare, vakuumanordningar eller penisinjektioner av vasoaktiva medel. Svarsfrekvensen för farmakoterapi varierar från måttlig till god.,
Även om dessa farmakologiska och mekaniska tillvägagångssätt kan återställa förmågan att uppnå erektion, begränsar den ytterligare förlusten av libido som ett resultat av behandlingen ofta patienternas motivation för att fortsätta behandlingen för att återställa erektioner . På senare tid har den försiktiga användningen av östrogener också föreslagits för förbättring av både sexuellt intresse och ED hos dessa män .
5. Skelettmorbiditet
skelettmorbiditet i form av benmetastaser, skelettsmärta, osteoporos och tillhörande bräcklighet frakturer är en börda för män med avancerad och metastaserad prostatacancer enligt ADT., Det är ett känt faktum att benomsättning och utveckling är androgenmedierad. Androgen deprivation orsakar en 3-5% årlig minskning av benmineraldensitet (BMD) och prostatacancerpatienter på ADT har en 6-17% lägre BMD än eugonadal män med prostatacancer .
det uppskattas upp till sexfaldig ökning per år av risken för frakturer hos män under ADT jämfört med kontroller på grund av ADT-inducerad osteoporos . Frakturrisken ökar kumulativt med varaktigheten av ADT från 5% vid 5 år efter initiering av ADT och når 20% vid 10 år efter initiering av ADT ., Överraskande är den totala frakturrisken också hög hos män med prostatacancer som inte behandlades med ADT; den uppskattade relativa risken (95% CI) som jämförde män med prostatacancer med populationskontroller var 1, 35 (1, 26–1, 44) för femorala nackfrakturer och 1, 33 (1, 23–1, 44) för intertrokanteriska frakturer .
i vilket fall som helst är en fraktur en milstolpe i livet för män med prostatacancer under ADT., Höftfrakturer hos män över 75 år för någon orsak bär en dödlighet på 30%, medan benfrakturer hos patienter med prostatacancer har associerats med negativa övergripande överlevnadsresultat .
därför är androgenablation en orsak till skelettrelaterade händelser i samband med signifikant sjuklighet och dödlighet även för patienter med icke-metastatisk prostatacancer., Riskfaktorer för osteoporotisk fraktur inkluderar varaktigheten av ADT (>3 år), ålder (främst genom minskade testosteronnivåer), etnicitet (kaukasiska patienter löper större risk), rökning, lägre BMI och mediciner (t .ex. glukokortikoider).
5. 1., Behandling för att minska benförlust och skelettrelaterade händelser
livsstilsförändringar som gäller för alla män under ADT oavsett deras benstatus inkluderar regelbundna lätta styrketräning eller motståndsövningar, upphörande av rökning, begränsning av alkohol-och koffeinförbrukning och vitamin D och kalciumtillskott .
hanteringen av ADT-inducerad osteopeni och osteoporos har varit ett område med betydande utveckling under de senaste åren, eftersom beninriktade terapier nyligen har varit i fokus för betydande forsknings-och drogutveckling., Osteoklasten har erkänts som ett validerat terapeutiskt mål vid hantering av prostatacancer. Osteoklastinhibering med bisfosfonater minskar risken för skeletthändelser hos män med kastreringsresistent prostatacancer metastaserad till ben. Osteoklastaktivitetsinhibering förbättrar benmineraltätheten, en surrogat för osteoporotisk sprickrisk. Sena generationens bisfosfonater som zoledronsyra (Zometa, Novartis Technology) verkar markant minska benresorptionen och öka BMD hos prostatacancerpatienter under ADT ., Zoledronsyra har också visat effekt vid förebyggande av skelettmetastaser och skelettrelaterade händelser hos patienter under ADT som minskar med 7 gånger risken för patologiska frakturer efter 20 månaders behandling . Vissa försiktighetsåtgärder bör vidtas vid användning av zoledronsyra; risken för osteonekros i käken är ytterligare begränsad om patienterna uppmanas att avstå från tandprocedurer under behandlingen, medan dosen och administreringen av läkemedlet (3 mL intravenös infusion på minst 15 minuter) bör justeras för patienter med kronisk njursjukdom.,
När det gäller förebyggande strategier, BMD screening av alla män på ADT vid baslinjen och ytterligare årligen eller vartannat år utvärderingar har rekommenderats av vissa författare även rutin BMD testning är inte regeln . Det råder ingen tvekan om att BMD bör övervakas noggrant hos patienter under ADT, eftersom data tyder på att ett lågt BMD (- score > 2, 5 eller >1 i kombination med andra riskfaktorer) innan ADT initiering indikerar en hög risk för efterföljande icke-metastatiska frakturer. BMD-poäng på >2.,5 bör kräva omedelbar initiering av behandlingen.
andra hormonella terapier som testats för deras potentiella fördelar med benskydd inkluderar östrogenbehandling med medel som dietylstilbestrol. Östrogener har visat sig minska risken för osteoporos så effektivt som bisfosfonater, men med konstant risk för kardiovaskulära biverkningar. Studier med östrogenreceptormodulatorer har också givit lovande preliminära resultat .,
för närvarande är zoledronsyra (Zometa, Novartis Oncology), en nyare generation bisfosfonat och denosumab (XGEVA, Amgen) de enda benriktade terapierna som har gett solida bevis för att minska risken för skeletthändelser (SREs) bland män med benmetastaser och en stigande PSA-nivå trots en testosteronnivå<50 ng / dL (kastreringsresistent prostatacancer (CRPC)).,
Denosumab (XGEVA, Amgen) har nyligen fått US Food and Drug Administration (FDA) godkännande för att förhindra skelettrelaterade händelser hos cancerpatienter med solida tumörer och benmetastaser. Samma läkemedel som saluförs i vissa europeiska länder under handelsnamnet Prolia är för närvarande godkänt för hantering av osteoporos. Denosumab är en fullständigt human monoklonal antikropp som riktar receptor aktivator för nukleär faktor kB ligand (RANKL). RANKL är en nyckelmediator för osteoklastaktivitet och benförstöring; därför undertrycker dess neutralisering osteoklastaktivitet.,
tiden till första benmetastas och risken för symtomatisk benmetastas var signifikant bättre med denosumab-behandling jämfört med placebo, vilket har visats i en fas III-studie som inkluderade 1 432 män med CRPC, inga benmetastaser och minst en funktion som överensstämmer med en hög risk för utveckling av benmetastaser (PSA ≥ 8 ng/mL eller PSA-fördubblingstid ≤ 10 månader). Denosumab var signifikant effektivare än zoledronsyra när det gällde att minska skelettrelaterade händelser i en fas III-studie med 1904 kastreringsresistenta prostatacancerpatienter i 39 länder .,
resultat från samma grupp har också visat att denosumab är effektivt för att fördröja benmetastas hos män med icke-metastatisk kastreringsresistent prostatacancer. Denosumab ökade signifikant benmetastasfri överlevnad med en median på 4, 2 månader och även signifikant fördröjd tid till första benmetastas jämfört med placebo utan någon effekt på total överlevnad . Denosumab ökar ländryggen, höften och radien bentäthet och minskar risken för kotfrakturer hos män som får ADT för icke-metastatisk prostatacancer .,
andra potentiella fördelar med denosumab inkluderar subkutan administrering. Biverkningsprofilen är också annorlunda. Det finns ingen oro för njursäkerhet med denosumab, så det finns inga krav på njurövervakning, vilket är ett viktigt krav för bisfosfonatbehandling.
Beta-emitterande radiofarmaceutiska läkemedel lovar att minska smärta på grund av metastatisk sjukdom. Pågående kliniska prövningar omfattar alfa-emitterande radium-223, endotelin-a-receptorantagonisterna atrasentan och zibotentan och proto-onkogen-tyrosin-proteinkinas (SRC) – hämmaren dasatinib ., Det är uppenbart att den utvärdering som pågår av modifieringen av signalproteiner och cytokiner som leder till utveckling och progression av androgenoberoende cancer i prostata (AICP) är viktig och kommer att vara fokus i flera år framöver.
6. Anemi
sambandet mellan androgener och erytropoes har varit känt i flera årtionden. Androgener stimulerar det hematopoietiska systemet via mekanismer som innefattar stimulering av erytropoietinfrisättning, ökad benmärgsaktivitet och järnintroduktion i de röda cellerna ., Män med avancerad eller metastatisk prostatacancer är benägna att utveckla anemi på grund av flera orsaker. Anemi kan orsakas av antingen blodförlust på grund av direkt infiltrering av blåsan eller ersättning av benmärgen från metastatisk sjukdom. Dessutom ökar testosteron produktionen av erytrogenesstimulerande proteiner. Därför kan ADT i form av LHRH-agonister orsaka eller förvärra anemi genom indirekt inhibering av erytropoes., Androgen deprivationsterapi, antingen i form av icke-steroida antiandrogener (NSAAs) eller av LHRH-agonister och kirurgisk kastrering, är associerad med en >10% minskning av hemoglobinnivåer hos de flesta män med prostatacancer och symtomatisk anemi hos 10% av patienterna. Tvåårig androgenuppression resulterade i en statistiskt signifikant minskning av Hb, som dock inte hade någon kliniskt uppenbar negativ effekt på de tre livskvalitetsdomänerna .
studier har visat att s.c., administrering av rekombinant humant erytropoietin (150 e/kg tre gånger i veckan) är en effektiv behandling för att hantera dåligt tolererad anemi hos män med androgenoberoende prostatacancer, vilket ger en högre än 10% ökning av hemoglobinkoncentrationerna .
7. Psykologiska och kognitiva effekter
hormonbehandling har också visat sig orsaka neurologisk försämring, manifesterad av minskad kognitiv funktion, humör och självkänsla samtidigt som man negativt påverkar minne och uppmärksamhet ., Låga nivåer av testosteron är signifikant förknippade med depression hos äldre män och testosteronersättning verkar minska depressiva symtom hos sådana patienter. Följaktligen verkar depression vara vanligt hos män med prostatacancer . Kognitiva biverkningar är uppenbara nästan omedelbart, vilket framgår av en nyligen 3-månaders neoadjuvant-studie och verkar vara reversibel efter avslutad behandling; ibland är effekterna dock endast delvis reversibla vid 1 år ., Å andra sidan avslöjade nyligen en liten studie av 18 patienter som fick 12 månaders androgenundertryckning bevarande av globala kognitiva föreställningar och misslyckades med att observera nedsatt kognitiv funktion .
högdos östrogener kan också användas för att minska de kognitiva effekterna av androgenablation, men fördelarna med detta bör balanseras mot den välkända risken för kardiovaskulära händelser .,
det finns tecken på en ökad förekomst av depression, ångest, låg självkroppsuppfattning, sömnstörningar och minskad livskvalitet hos prostatacancerpatienter som genomgår adjuvant androgen deprivationsbehandling (ADT) . Ett kombinerat motstånds – / aerobt träningsprogram kan leda till signifikant förbättring av trötthet och kognitiv funktion .
även om depression har rapporterats efter en diagnos av PC, är det inte klart om ADT leder till eller förvärrar depression., En studie på 257 patienter med icke-metastatisk mössa som fick ADT i 1 år visade inget samband mellan försämring av depressiva symtom bland icke-deprimerade eller deprimerade patienter med icke-metastatisk prostatacancer . Även om depression i samband med ADT vanligtvis inte svarar på antidepressiva medel, är dessa vanligen förskrivna till prostatacancerpatienter.
8., Metaboliskt syndrom och kardiovaskulär morbiditet
metaboliska förändringar orsakade av testosteronundertryckning kan medla de mekanismer som ligger bakom den höga frekvensen av hjärt-kärlsjukdom som har observerats hos vissa män under ADT. Oro har tagits upp om välbefinnandet hos, särskilt äldre, män på AST eftersom det finns bevis för att ADT kan leda till ett symptomkomplex som överensstämmer med det metaboliska syndromet. Detta syndrom är förknippat med en ökad risk för dödsfall som ett resultat av hjärtinfarkt, även i avsaknad av känd hjärt-kärlsjukdom eller diabetes .,
några av dessa androgen deprivation therapy-relaterade metaboliska förändringar (fetma, insulinresistens och ökade triglycerider) överlappar med funktioner i det metaboliska syndromet. Men i motsats till det metaboliska syndromet ökar androgen deprivationsterapi subkutant fett och lipoproteinkolesterol med hög densitet . Toremifen har visat sig förbättra lipidprofilen, medan metformin i kombination med livsstilsinterventioner är ett säkert behandlingsalternativ för negativa metaboliska förändringar .,
kliniska bevis från två studier ger stöd till detta samband mellan ADT och kardiovaskulär morbiditet . Den ökade kardiovaskulära toxiciteten hypotes medieras genom förändringar i lipoproteiner, arteriell styvhet och QT-intervallförlängning .
en nyligen genomförd studie har bekräftat tidigare resultat som tyder på att användningen av ADT är förenad med tidigare förekomst av fatala fel hos män i åldern 65 år eller äldre som behandlas i 6 månader jämfört med män som inte behandlas med ADT .,
ADT har också visat sig vara orsaken till minskad muskelstyrka på grund av dess kataboliska effekt. Muskelsvaghet och nedsatt kognitiv funktion är förknippade med en tidigare minskning av individens funktionella kapacitet, äventyrar självständigt boende och därmed minskar livskvaliteten . Daglig fysisk träning anses vara den viktigaste livsstilsförändringen för att undvika dessa konsekvenser av ADT, vilket har visats i relevanta studier .
9., Minimerar Androgen Deprivation biverkningar
det finns växande bevis för att ADT negativt påverkar mäns psykosociala välbefinnande (t. ex. orsakar sexuell dysfunktion, kroppslig feminisering) och fysisk hälsa (t.ex. ökar risken för osteoporos och metaboliskt syndrom). Även om strategier för att hantera de flesta biverkningar finns, är det inte klart att patienter drar nytta av denna kunskap.,
en ny studie visade att mer än 70% av 79 nyligen föreskrivna ADT-patienter inte visste att anemi, minnesproblem, förlust av kroppshår och depression kan inträffa efter behandling. Dessutom var över 50% omedvetna om signifikanta potentiella biverkningar som minskad muskelmassa, osteoporos, ökad sprickrisk, viktökning, genital krympning och gynekomasti . Bristen på medvetenhet om ADT-biverkningar kan delvis förklara varför ADT för närvarande resulterar i betydande minskningar av patienternas och deras partners livskvalitet.,
ökat erkännande av biverkningarna har resulterat i strategier för att minimera komplikationer i samband med ADT. Förbättrade insatser för att utbilda patienter om behandlingsbiverkningar och hanteringsstrategier kan leda till förbättrad psykosocial och fysisk hälsa för CaP-patienter som genomgår ADT. Försök att minska ADT negativa effekter inkluderar intermittent hormonbehandling och metoder för att minska mängden intracellulära androgener utan att minska de cirkulerande testosteronnivåerna.,
på grund av de biverkningar som är förknippade med ADT har alternativet intermittent ADT-behandling utvärderats som ett mått på att minska sjukligheten i behandlingen. Det är rimligt att anta att både akuta och kroniska komplikationer av LHRH-agonister skulle förbättras genom att leverera terapi i intermittent läge. Prostatacancer är mottaglig för kontroll genom intermittent androgenundertryck, vilket ger dessa patienter förbättrad livskvalitet under behandlingstiden, med minskad toxicitet och kostnader ., I en ny studie har återkomst av styrka och upplösning av anemi uppnåtts med intermittent ADT . Fortfarande är den olösta frågan om prostatacanceröverlevnad påverkas negativt av intermittent behandling. För närvarande finns det pågående studier som direkt jämför kontinuerlig med intermittenta hormonbehandlingsregimer. En av dessa studier jämför intermittent ADT med kontinuerlig ADT hos män med nydiagnostiserad metastatisk prostatacancer ., När det gäller biverkningar finns det bevis för att intermittent ADT förbättrar tidiga biverkningar som heta blinkningar, sexuell aktivitet och trötthet, även om dess effekt på långsiktiga biverkningar förblir ofullständiga .
intressekonflikt
författarna till papperet anger att de inte har någon direkt ekonomisk relation med de kommersiella identiteter som nämns i deras papper som kan leda till en intressekonflikt för någon av författarna.