myeloproliferativa neoplasmer (MPNs) är en grupp blodcancer som börjar med en liten mutation i benmärgens stamceller. Även om MPN är ganska sällsynta är essentiell trombocytemi (ET), polycytemi vera (PV) och myelofibros (MF) de vanligaste typerna. Var och en representerar en mutation av en annan stamcellskälla.,
ET orsakas av onormal produktion av blodplättar av benmärgen som kan leda till koagulopati komplikationer inklusive tromb, stroke, hjärtinfarkt och lungemboli. PV uppstår när alltför många röda blodkroppar produceras i märgen; även om det är en kronisk sjukdom, när väl hanteras det är ofta icke-problematiska. Det kan emellertid föregå andra hematologiska maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi. MF har den värsta prognosen för MPNs och är associerad med en uppbyggnad av fibrer och ärrvävnad i benmärgen., Med tiden hindrar den fibrotiska vävnaden märgens förmåga att producera stamceller, försämrar röda blodkroppar, blodplättar och vita blodkroppar samt driver hematopoiesis utanför benmärgen, särskilt i mjälten.
MPN har inga kända screening-och förebyggande metoder. Sjukdomen presenterar vanligtvis som onormala blodresultat under rutinmässiga fysikaler eller som otaliga symtom från onormal produktion eller insamling av blod eller stamceller.,
Efter att ha uteslutit andra orsaker kommer kliniker att genomföra en blodundersökning och benmärgsaspirat och biopsi med cytogenetik och molekylär testning för att bekräfta diagnosen.
biomarkörer
efter testning för BCR-ABL1 för att utesluta kronisk myeloisk leukemi bör molekylär testning med ett blodprov göras för att kontrollera JAK2, CALR och MPL somatiska drivrutinsvarianter, som alla utesluter varandra. Cirka 95% -98% av patienterna med PV, 50% -60% med MF och 50% -60% med ET har en JAK2-variant., Det är den vanligaste varianten som finns i MPNs och är kopplad till överproduktion av röda blodkroppar. CALR förändras hos 16% av patienterna med MF.
andra biomarkörer är serum erytropoietinnivåer och järnstudier för att diagnostisera och prognos. Avancerad sjukdom kommer att se ökade belastningar av JAK2 variant. JAK2 kan kontrolleras under hela behandlingen för patienter med MF eller PV med en JAK1 eller JAK2-hämmare. Om cancern fortskrider, genomföra molekylär testning för akut myelogen leukemi-associerade varianter.,
behandling
människor kan leva med MPNs i flera år utan att uppleva symptom, och vaksam väntan kan vara en rimlig behandlingsmetod. Den JAK1/JAK2-hämmare ruxolitinib har utvärderats för alla MPNs med viss framgång, och US Food and Drug Administration godkänt användning i MF och OV.
andra behandlingsformer beror på typen av MPN:
MF: behandlingen innefattar att hantera symtomen i samband med sjukdomen., Förutom ruxolitinib används hydroxurea ofta för cytoreduktion, men andra läkemedel såsom interferon, talidomid och lenalidomid kan förbättra förstorad mjälte, bensmärta och trombocytos associerad. Andra behandlingsstrategier inkluderar splenektomi och strålbehandling. Hematopoetisk stamcellstransplantation är den enda härdande behandlingen, men den är förknippad med en hög grad av komplikation, sjuklighet och dödlighet. Färre än 10% av patienterna hänvisas till transplantation.
ET: behandling innebär minimering av symtom och minskad risk för trombotiska händelser., Aspirin, hydroxiurea, anagrelid, interferon och plateletferes används vanligen.
PV: lågriskpatienter behandlas med acetylsalicylsyra och terapeutisk flebotomi, medan högriskpatienter behandlas med den förra och cytoreduktiva terapier såsom hydroxiurea, interferon, ruxolitinib eller busulfan.
eftersom förhållandena är sällsynta lär vi oss fortfarande om bästa behandlingsvägar. Patienter som behöver behandling bör hänvisas till kliniska prövningar.,
biverkningar
JAK1 / JAK2-hämmare är associerade med myelosuppression och infektion, blåmärken, huvudvärk, yrsel och diarré. Hydroxiurea är associerat med myelosuppression och infektion och kan ge dosbegränsande toxicitet i vita blodkroppar och trombocytantal.
Survivorship
Symtomhantering och livskvalitet är ett starkt fokus. MPN kan utvecklas till sekundära maligniteter; patienter bör hålla schemalagda möten och fokusera på uppföljningsvård., Om patienter fick stamcellstransplantation utvidgas överlevnadsaspekterna till att omfatta organtoxicitet och akut graft-mot-värd-sjukdom under resten av livet.