granulomatös Meningoencephalomyelit (GME)
GME är en vanlig icke-skeptisk inflammatorisk sjukdom som påverkar unga till medelålders smårashundar.186,187,188,196,197 kvinnor påverkas oftare.Den exakta orsaken är okänd, men studier av inflammatoriska celler hos hundar med GME tyder på en T–cellmedierad fördröjd typ av överkänslighet.198 neurologiska tecken kan vara akuta eller kroniska. Kliniskt har GME karakteriserats i tre kliniska presentationer: fokal, disseminerad eller okulär.,199,200 cervikal smärta är ett vanligt fynd. Cirka 50% av de drabbade hundarna har fokala tecken som hänvisar till förhjärnan, och cirka 50% har förhjärnan och hjärnstammen sjukdom.196 centrala vestibulära tecken är vanliga manifestationer av akut sjukdom.I sällsynta fall kan involvering av det perifera nervsystemet observeras.201
en definitiv diagnos baseras på histopatologisk undersökning av CNS. Mikroskopiskt är kännetecknet för GME perivaskulära manschetter av granulomatös inflammation (figur 15-19).,202
presumtiv antemortemdiagnos baseras på en kombination av signalering, anamnese, klinikopatologiska data och uteslutning av annan sjukdom som kan producera liknande kliniska tecken. Eftersom den definitiva diagnosen av GME kräver histologisk utvärdering av CNS-vävnad, har termen meningoencephalomyelit av okänd etiologi (MUE) använts för att beskriva hundar utan definitiv diagnos.
diagnosen MUE bör följas på ett logiskt sätt (se Kapitel 4)., Kortfattat avslöjar minsta databas (fullständigt blodtal, kemiprofil och urinalys) ofta icke-specifika abnormiteter. Analys av CSF är avgörande för att upprätta en presumptiv antemortem-diagnos. Mononukleär pleocytos, aktiverade makrofager, ibland neutrofiler och sällan mastceller med ökad proteinhalt är vanliga CSF-abnormiteter. Tvärsnittsavbildning är också viktig i diagnosarbetet. MRI i hjärnan är den avbildning modalitet val., Med MRT observeras multifokala hyperintensiteter på T2-viktade och vätske försvagade inversion-återvinningssekvenser som huvudsakligen påverkar den vita substansen. Förbättringsmönster varierar på T1-viktade sekvenser efter administrering av kontrastmedia. Ett brännpunktsutrymme som upptar massa eller abnormiteter som involverar de optiska nerverna kan observeras hos djur med fokal eller okulär form.203 onormala fynd från CSF-analys och MR i hjärnan kan hittas i andra former av MUE., Därför är värdet i att fullfölja dessa diagnostiktester inte bara i att dokumentera abnormiteter utan i att utesluta andra sjukdomsprocesser. den största betydelsen av dessa är att eliminera infektionssjukdom från övervägande. Med tanke på behandlingen av GME är centrerad på immunosuppression, kan feldiagnos vara förödande hos djur med infektionssjukdom. Därför kan, beroende på klinikens index för misstanke, ytterligare diagnostisk testning som syftar till att identifiera en infektiös etiologi vara berättigad., På samma sätt kan CNS-lymfom uppträda med kliniska tecken på multifokala tecken och ha Mr-fynd och lymfocytisk pleocytos som är svåra att skilja från GME. PCR för antigenreceptorarrangemangen kan vara användbara vid diagnos av CNS-lymfom.
svaret på prednisonbehandling är mycket varierande. Vissa hundar svarar på prednison (2 till 4 mg/kg var 24: e timme, med hjälp av ovannämnda reduktionsdoseringsregim), men återfall och progression av neurologiska tecken är vanliga hos många hundar., Cytosinarabinosid, givet som ett enda medel eller i kombination med prednison, är en effektivare behandling.I en studie med 10 hundar behandlade med cytosinarabinosid och prednison uppnådde alla hundar partiell eller fullständig remission och medianöverlevnaden var 531 dagar; fem hundar levde fortfarande i slutet av studien.206 Cytosinarabinosid administreras i cykler. Varje cykel består av administrering av läkemedlet i en dos av 50 mg/m2 givet subkutant två gånger om dagen i 2 på varandra följande dagar. Cykler upprepas initialt var tredje vecka., Med tiden kan gradvis förlängning av intervallet mellan cykler göras. Hos allvarligt drabbade djur kan initial administrering av 600 mg / m2 givet som en konstant infusionshastighet under 2 dagar vara fördelaktig.207 för att övervaka myelosuppression bör en CBC utföras 10 till 14 dagar efter den första behandlingsförloppet och var 2 till 3 månader under hela behandlingsperioden. Cyklosporin kan också vara effektivt vid behandling av GME. Två protokoll har rapporterats.205 208 i en administrerades cyklosporin vid 10 mg / kg var 24: e timme i 6 veckor. Därefter reducerades dosen till 5 mg/kg per dag., Prednison administrerades också vid 2 till 4 mg / kg dagligen i 3 till 4 veckor. I ett annat protokoll administrerades cyklosporin vid 3 till 10 mg / kg var 12: e timme. Serum ciklosporinnivåer följdes men läkemedlet detekterades inte i CSF, även hos hundar med god klinisk respons. I en studie på 10 hundar som behandlades med cyklosporin och prednison svarade alla hundar och medianöverlevnaden var 930 dagar.Prokarbazin har också använts som tilläggsbehandling i kombination med prednison.Dosen var 25 till 50 mg/m2 peroralt en gång dagligen., Kombinationen av prokarbazin och prednison hos 21 hundar gav en medianöverlevnadstid på 14 månader. Sju hundar upplevde myelosuppression och tre hundar hade hemorragisk gastroenterit. Andra immunosuppressiva läkemedel som används vid behandling av GME inkluderar mykofenolatmofetil (20 mg/kg oralt två gånger dagligen) och leflunomid (1, 5 till 4, 0 mg/kg oralt en gång dagligen).210
strålbehandling är effektiv för hundar med fokal GME.173 prognosen för överlevnad är bättre för hundar med fokal sjukdom.196