Myasthenia gravis (MG) är en förvärvad störning av neuromuskulär överföring som kännetecknas av skelettmuskelsvaghet och trötthet vid ansträngning som förvärras av upprepad muskelaktivitet.2-7 denna autoimmuna sjukdom orsakas av antikroppar riktade mot receptorer inbäddade i motor endplate av den neuromuskulära korsningen. Progressiv svaghet i de okulära musklerna som uppträder som asymmetrisk ptos och variabel diplopi är de presenterande symtomen hos 60% av patienterna.,5,7 många patienter utvecklas till mer generaliserad svaghet i perifera lemmar muskler och muskler som krävs för kroppshållning, inklusive ansikts-och nackmuskler. Bulbar muskelsvaghet äventyrar talande (dysartri), tuggning och sväljning (dysfagi) och andningsmuskelsvaghet kan leda till en myasthenisk kris där patienter behöver ventileras artificiellt.8 kliniska symptom kan begränsas till en muskelgrupp, särskilt ögonmusklerna (okulär MG), eller kan bli generaliserade (generaliserad MG).,5-8
patienter med MG har ofta tymiska abnormiteter (tymisk hyperplasi eller tymom).9 tio till 15 procent av patienterna med MG patienter har tymom, och upp till 50% av tymompatienterna utvecklar MG.Man tror att tymus spelar en roll i MG-patogenesen och dessa patienter svarar bra på kirurgiskt avlägsnande av tymus.10
neonatal MG kan uppstå som ett resultat av trans-placental transitering av antikroppar från en drabbad mamma till fostret, eller i vissa fall på grund av antikropp mot fostrets form av AChR.11-13 i det senare fallet kan moderen vara opåverkad., Det bör noteras att ACHR-antikroppsanalyserna som används av LabCorp innehåller en blandning av vuxna och embryonala AChRs som möjliggör detektering av autoantikroppar mot båda proteinerna. I de flesta fall är drabbade barn födda med minskad förmåga att suga och generaliserad hypotoni. Minskning av utero fetarörelse orsakad av MG kan också resultera i arthrogryposis multiplex medfödd, ett tillstånd där nyfödda lider av kontrakturer i mer än två leder och i flera kroppsområden.,
majoriteten av patienter med MG har antikroppar mot acetylkolinreceptorn (AChR) och, mindre ofta, till de andra proteinerna vid postsynaptiskt membran i den neuromuskulära korsningen.14-16 AChR-antikroppar hindrar neuromuskulär överföring genom en rad patogena mekanismer inklusive ändring av vävnadsarkitektur och/eller genom att orsaka en minskning av tätheten av funktionaliteten hos AChRs.1,17-21 tre funktionellt olika typer av antikroppar mot muskel AChR kan mätas.,1,21-24
• * ACHR-bindningsantikroppar fäster vid AChR aktiverar komplementsystemet resulterar i förstörelse och fokal lys av den neuromuskulära korsningen som leder till förstörelse av AChR och AChR-relaterat protein vid ändplattan.1,20
• * AChR-blockerande antikroppar blockerar funktionellt bindningen av signalsubstansen acetylkolin till receptorn.Dessa antikroppar uppträder vanligen i samband med ACHR-bindande antikroppar och har en högre prevalens i generaliserad MG jämfört med okulär MG.,20
• * AChR-moduleringsantikroppar crosslink-receptorsubenheter på ett sådant sätt att receptorerna internaliseras och bryts ned i en process som kallas antigenmodulering.20,22,25-27 modulerande antikroppar är inblandade med en ökad risk för tymom och majoriteten av patienter med tymom har modulerande antikroppar.28
Test för serum autoantikroppar är mycket känsliga och specifika för generaliserad MG men saknar känslighet när det finns ren okulär inblandning.,1,14,29-30 cirka 85% av patienterna med generaliserad MG har detekterbara muskel AChR-antikroppar (av en eller flera typer), medan färre patienter med okulär MH har antikropparna (50-60%).4,30 i allmänhet bekräftar en förhöjd nivå av någon av de AChR-bindande antikropparna hos en patient med kompatibla kliniska egenskaper diagnosen MG. Cirka 15 procent av individer med bekräftad myasthenia gravis har ingen mätbar AChR-bindning, blockering eller modulerande antikroppar., Trettiofem procent av dessa patienter (sex procent av alla MG-patienter) kommer att ha antikroppar riktade mot ett muskelspecifikt tyrosinkinas (MuSK).10,31 autoantikroppar nivåer inte i allmänhet korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad. Hos enskilda patienter tenderar dock seriella antikroppstitrar att korrelera med sjukdomsstatus.18,19,32-34
autoantikroppar riktade mot kontraktilelelementen i strimmig muskel finns hos 30% av vuxna patienter med myasthenia gravis och hos 80% av dem med tymom.,35-37 Striationsantikroppar är associerade med den sena mg-subgruppen och finns sällan i ACHR-antikroppnegativa MG.