Abstrakt
i en stor uppsättning tvillingpar jämförde vi tvillingar födda efter IVF till naturligt tänkta tvillingar med avseende på födelseegenskaper, tillväxt, uppnåelse av motoriska milstolpar och känslomässiga och beteendemässiga problem. Tvillingfamiljer registrerades i det nederländska Tvillingregistret., Vi inkluderade 1534 dizygotic (DZ) tvillingar födda efter IVF, 5315 naturligt tänkt (NC) DZ tvillingar, och 1504 kontroll NC DZ tvillingar som matchades till IVF tvillingar baserat på moderns ålder, moderns Utbildningsnivå, rökning under graviditet, graviditetslängd, och avkomma kön. Data erhölls genom longitudinella undersökningar som skickades till fäder, mödrar och lärare i åldrar 1, 2, 3, 7, 10, och 12 år. Resultaten visade inga skillnader i tillväxt, för att uppnå motoriska milstolpar och i beteendeutveckling mellan IVF och matchade NC-tvillingar., Man kan dra slutsatsen att för nästan alla aspekter är utvecklingen i IVF och NC-barn liknande.
1. Inledning
i Nederländerna ökar antalet barn födda efter assisterad reproduktiv teknik (ART) inklusive in vitro fertilisering (IVF) och intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) snabbt. År 1996 föddes 1 av 77 nyfödda efter IVF-eller ICSI-behandling och 2005 hade detta ökat till 1 i 43 . Den första IVF-behandlingen i Nederländerna var 1983, och ICSI introducerades 1994 . Numera används ICSI ofta samtidigt med IVF-behandling ., Införandet av konst åtföljdes av en ökning av antalet flera födslar. Mellan 1987 och 1994 fluktuerade andelen flerbarnsfödslar efter IVF/ICSI-behandlingar runt 25%. Denna procentandel sjönk till 18.5% i 2005 men en betydande del av KONSTBEHANDLINGAR resulterar fortfarande i en tvillinggraviditet. Det råder ingen tvekan om att tvillinggraviditeter har en högre risk för komplikationer jämfört med singleton-graviditeter. Endast ett fåtal studier har dock jämfört den långsiktiga utvecklingen mellan tvillingar efter IVF / ICSI-behandling och tvillingar efter naturlig befruktning (NC) ., Huvudsyftet med denna studie var att undersöka den kort – såväl som den långsiktiga utvecklingen av tvillingar födda efter IVF / ICSI-behandling och efter NC.
tidigare forskning om perinatala och obstetriska resultat av tvillinggraviditeter efter assisterad reproduktion har gett blandade resultat. Jämförelsen av resultaten av IVF / ICSI tvillinggraviditeter och NC tvillinggraviditeter är komplex eftersom IVF / ICSI-mödrar är äldre än mödrar till NC-tvillingar, är oftare primiparösa och har en historia av infertilitetsproblem, alla faktorer som kan påverka perinatala och obstetriska resultat negativt ., Dessutom kan studier som inkluderade både MZ-och DZ-tvillingar som kontroller vara partiska eftersom det finns mer negativa effekter hos MZ-graviditeter . Även när jämförelser är begränsade till endast DZ-tvillingar har studier visat stora skillnader i resultat. Vissa studier rapporterade en högre frekvens av för tidig födsel och lägre födelsevikt hos IVF/ICSI-tvillingar , medan andra rapporterade inga skillnader i perinatala resultat mellan de två grupperna . Frågan kvarstår således om de negativa perinatala resultaten beror på moderns egenskaper eller på själva IVF-förfarandet., En ny metaanalys av perinatala risker hos tvillingar, som valde studier som matchade eller kontrollerade för moderns ålder och ofta andra faktorer, visade att IVF-tvillingar hade en ökad risk för för tidig födsel och låg födelsevikt jämfört med NC-tvillingar.
under de senaste åren undersökte ett växande antal studier den långsiktiga utvecklingen av tillväxt, hälsa och psykosocial utveckling av IVF/ICSI-barn ., Utvecklingsbanorna hos IVF / ICSI-barn kan vara olika på grund av IVF-förfarandet i sig, som följd av infertilitetsproblemen eller som en effekt av problem under perinatalperioden, såsom lägre födelsevikt och kortare graviditetsålder. Det finns också bevis för att föräldrar till IVF-barn och NC-barn skiljer sig åt när det gäller föräldrars attityder, föräldraproblem och pedagogiska stilar .
mest forskning om IVF-relaterade resultat görs i singletons, och data om utveckling av IVF-tvillingar är begränsade ., Under de första tre åren av livet har lägre vikt och höjd för IVF singletons jämfört med kontroller rapporterats, med de mest uttalade skillnaderna under de första 6 månaderna. Studier som jämförde IVF och NC-tvillingar fann emellertid inga tillväxtskillnader under de första åren av livet . För tillväxt mellan åldrarna 5 och 18 sågs inga skillnader i vikt och höjd mellan IVF singletons och NC-kontroller födda till subfertila föräldrar , även om Ceelen et al. fann bevis för att IVF-barn hade mer perifer kroppsmassa och fett jämfört med kontroller ., För motorutveckling fanns inga skillnader mellan IVF / ICSI-barn och NC-barn under barndomen . Studier som jämförde beteendemässiga och känslomässiga problem mellan IVF och NC-barn visade blandade resultat. Upp till 9 års ålder visade IVF singletons normalt beteende och socioemotionell funktion . Föräldrar till IVF-ungdomar rapporterade även färre externa problem ., Föräldrar och lärare i IVF singletons rapporterade mer återkallat / deprimerat beteende än föräldrarna till NC singletons , men när dessa barn rapporterade om sina egna beteenden observerades inga skillnader i beteendefunktion mellan IVF och kontrollgruppen . I tvillingar var föräldraklassificeringar av externaliserande och internaliserande problembeteenden hos 5-åringar liknande i IVF och NC-tvillingar. Lärare betyg av tvillingarnas beteende skilde sig inte mellan IVF och NC tvillingar ., Tillsammans föreslår de nuvarande uppgifterna att IVF singletons och tvillingar visar normal psykosocial utveckling under barndomen.
fram till nu har den kort – och långsiktiga utvecklingen av IVF / ICSI-barn huvudsakligen studerats i singletons. Eftersom en betydande del av IVF graviditeter resulterar i en tvillinggraviditet är det viktigt att undersöka om det finns skillnader i utveckling mellan tvillingar efter fertilitetsbehandling och NC-tvillingar., Att jämföra IVF-tvillingar för att kontrollera prover av singletons kan introducera bias eftersom tvillingar har högre risk än singletons för låg födelsevikt, låg gestationsålder och utvecklingsförseningar. I denna studie jämför vi utvecklingen av IVF-tvillingar till noggrant matchade kontroll tvillingar. Vi tittar på perinatala resultat, tillväxt, motorisk utveckling och beteendeproblem under barndomen. Eftersom andelen MZ-tvillingar är låg efter IVF / ICSI-uppfattningen inkluderades endast DZ-tvillingar., IVF och NC DZ tvillingarna matchades på födelsekohort, moderns ålder och utbildningsnivå, rökningsbeteende under graviditeten och tvillingarnas graviditetsålder.
2. Metoder
2.1. Deltagare
data om läge för befruktning och utvecklingsåtgärder i tvillingar kommer från en longitudinell studie utformad för att undersöka de genetiska och miljömässiga influenser på utvecklingen av beteendemässiga och känslomässiga problem hos tvillingar från födseln och framåt., Tvillingfamiljerna är frivilliga medlemmar i Nederländerna Twin Register (NTR) som upprätthålls av Institutionen för Biologisk psykologi vid VU University i Amsterdam . NTR rekryterar familjer med tvillingar några månader efter födseln. Beroende på födelsekohort registreras mellan 25 och 40% av alla flerbördsfödda i Nederländerna av NTR. För denna studie, data som erhållits vid åldrar 1, 2, 3, 7, 10, och 12 år ingick för tvillingar födda mellan 1990 och 2000.,
Data om befruktningssätt, leveranssätt, ålder vid födseln, gestationsålder, födelsevikt, födelseorder, tvillingarnas kön och båda föräldrarnas rökningsbeteende under graviditeten kommer från undersökning-1 som samlas in efter att föräldrarna registrerat sina tvillingar (ålder < 1 år). Information om moderns Utbildningsnivå erhölls vid åldern 3 av tvillingarna (undersökning-3), och om det saknas kompletterades utbildningsnivån med information som erhållits i åldrarna 7 (undersökning-7) eller 10 (undersökning-10).
för 11708 tvillingpar var fullständiga uppgifter om de variabler som användes för matchning tillgängliga (dvs., graviditet, zygosity och maternal Utbildningsnivå). Det fanns 9001 tvillingpar som föddes efter naturlig befruktning, 1606 par födda efter IVF / ICSI (minst 288 par efter ICSI) och 1101 par födda efter ägglossningsinduktion. För analyserna exkluderade vi tvillingpar som utformades genom ovulationsinduktion och alla MZ-par (dvs. 72 för IVF / ICSI-gruppen; =3686 för NC-gruppen). Information om zygosity av 808 samkönade tvillingpar baserades på blodgrupp / DNA-grupp polymorfism., För de återstående tvillingpar av samma kön (=6998) bedömdes zygosity med hjälp av föremål om fysisk likhet och frekvens av tvillingarnas förvirring av familj och främlingar , samlade i undersökningar vid 3, 5, 7, 10 och 12 år.
i analyserna fanns det 1534 DZ IVF/ICSI-tvillingpar (1606 minus 72 MZ-tvillingpar); dessa kallas IVF-tvillingar i hela papperet., Från totalt 5315 NC DZ twin pairs bildades en kontrollgrupp av NC DZ twin pairs genom matchning för födelsekohort, graviditetsålder, moderns ålder vid födseln, rökningsbeteende under graviditeten, zygosity och maternal educational level (=1504).
2.2. Mått
2.2.1. Metod för uppfattning
undersökning-1 inkluderade en fråga om användningen av hormonella preparat. Möjliga svar var (1) inga hormonella preparat, (2) orala preventivmedel innan du blir gravid, (3) ovulationsinduktion och (4) ovulationsinduktion i kombination med IVF., Godkännande av mer än ett svar var möjligt. År 2005 skickades en 2-sidig undersökning med frågor om familjesamverkan, fertilitet och tvillinggraviditet till alla mödrar till tvillingar som registrerades hos NTR . Denna undersökning inkluderade ett objekt på befruktningssätt, med följande svar: (1) naturligt tänkt, (2) IVF, (3) ICSI, (4) IUI, (5) ägglossning induktion, eller (6) andra, med ytterligare utrymme för kommentarer . För mödrar som bara återvände undersökning-1, bildade Vi grupper av naturligt tänkta tvillingar, IVF tvillingar, och tvillingar födda efter ägglossning induktion., För cirka 70% av tvillingparen återvände moderen båda undersökningarna. För dessa tvillingpar kunde vi göra en ytterligare skillnad mellan IVF och ICSI twin pairs.
2.2.2. Motor milstolpar
i survey-2, postat ut när tvillingarna var 2 år gammal, blev mamman ombedd att rapportera den ålder vid vilken vissa motor milstolpar uppnåddes (vändning från rygg till Mage (vridning), sitter utan stöd (sittande), kryper på händer och knän (krypande), står utan stöd (Stående) och går utan stöd (promenader)) ., Med undersökning-1 fick mödrar ett minnesstöd för att spåra motor milstolparna. För 476 barn (från 238 tvillingpar) jämfördes uppgifterna i den mailade undersökningen med uppgifter från månadsvisa telefonintervjuer som samlats in från mödrarna vid den tidpunkt då motoriska milstolpar uppnåddes. Med undantag för ”stående” hittades inga skillnader i tider mellan de två bedömningsmetoderna .
2.2.3. Beteendeproblem som bedömdes av föräldrarna och lärarna
vid 3 års ålder bedömdes externa och internaliserande beteendeproblem med hjälp av CBCL/2-3 ., Båda föräldrarna ombads att betygsätta barnens beteende under de föregående 6 månaderna på en 3-punkts skala. CBCL innehåller två breda kategorier av problembeteenden: externaliserande beteenden (inklusive syndromen: aggressivt beteende, motsatta och överaktiva problem) och internaliserande beteenden (inklusive syndromen: oroliga och återkallade/deprimerade). Syndromen är konstruerade för den nederländska befolkningen och jämförbara med syndromet skalor som utvecklats av Achenbach .
beteendeproblem mättes i åldrarna 7, 10 och 12 år med hjälp av CBCL / 4-18 ., Skalorna överlappar i stor utsträckning med CBCL / 2-3. Externaliserande beteenden inkluderar syndromet skalor: regel bryta och aggressivt beteende och internaliserande beteende inkluderar tillbakadragna, somatiska klagomål, och ängslig/deprimerad beteende. Dessutom analyserades data från Uppmärksamhetsproblemskalan.
efter samtycke erhölls från föräldrar, blev lärare av tvillingar ombedda att fylla i ett frågeformulär om tvillingarnas beteendeproblem. Lärare var skyldiga att ha känt barnen i minst 3 månader., I åldern 7, 10 och 12 år bedömde lärare beteendeproblem med hjälp av lärarens rapportformulär (TRF). TRF-skalorna är jämförbara med cbcl4-18-skalorna, även om objektinnehållet kan skilja sig något.
2.2.4. Utbildningsnivå
moderns Utbildningsnivå mättes på en 13-gradig skala, allt från primärutbildning till postdoktoral utbildning. Utbildningsnivå klassificerades i tre kategorier (låg, mitten och hög).
2.2.5., Tillväxt
mödrar till tvillingpar ombads att rapportera avkommans höjd och vikt i undersökningarna vid åldrar 1, 2, 3, 7, 10, och 12 år. Data omvandlades till Standardavvikelsepoäng (SDS) genom jämförelse av vikt och höjd till den allmänna befolkningen med hjälp av programvarupaketet growth analyzer 3.5 som innehåller de nederländska referensväxtdiagrammen för den allmänna befolkningen från 1997 . SDS-poängen anger med hur många standardavvikelser den relevanta mätningen skiljer sig från medelvärdet av de nederländska referenstillväxtdiagrammen.
2.3., Statistiska analyser
data analyserades med hjälp av SPSS version 17.0 (statistiska paket för samhällsvetenskap). Som första steg jämförde vi tvillingarnas moder-och demografiska egenskaper i IVF-gruppen jämfört med alla DZ NC-tvillingar. I ett andra steg jämfördes IVF-gruppen med en grupp matchade NC-tvillingar. Matchning av IVF och NC par gjordes genom att använda ”samma fråga” i SPSS. Skillnader i proportioner för föräldra-och födelseegenskaper mellan IVF och NC-tvillingar testades med hjälp av chi-squared-test., För de kontinuerliga beroende variablerna användes ANOVA för att jämföra medel för moder-och tvillingparegenskaper. Förfarandet för blandade modeller och generaliserade skattningsekvationer (GEE; SPSS ) användes för jämförelser av de enskilda barnens egenskaper mellan IVF och matchade NC-grupper. I dubbla dataobservationer är inte statistiskt oberoende eftersom det finns två barn från samma familj. Med hjälp av blandade modeller, och GEE är det möjligt att justera för detta beroende i data från tvillingpar., För att utvärdera betydelsen av signifikanta fynd beräknades effektstorleken (Cohens d). Detta gjordes genom att beräkna skillnaden mellan uppskattade medel dividerat med kvadratroten av standardavvikelserna för de 2 grupperna. En effektstorlek på 0,20 anses vara liten, av 0,50 måttlig och 0,80 stor. För att korrigera för flera tester och för att bestämma betydelsen av resultaten användes Bonferroni-korrigering genom att dividera signifikansnivån med antalet oberoende egenskaper i varje utvecklingsdomän.
3. Resultat
3.1., Föräldra -, födelse -, Barnegenskaper
För det första jämfördes föräldraegenskaper mellan IVF-Tvillingarna och de oöverträffade NC-tvillingarna. Resultaten anges i Tabell 1. I IVF-gruppen var både mödrar och fäder äldre vid tvillingparets födelse jämfört med föräldrarna till oöverträffade NC-tvillingar. Mödrar av oöverträffade NC-tvillingar rökte oftare under graviditeten än mödrar till IVF-tvillingar. Inga skillnader hittades i utbildningsnivå mellan de två grupperna av mödrar., Detta återspeglar det faktum att i Nederländerna betalas IVF-behandling av sjukförsäkring, vilket är obligatoriskt hos privata sjukförsäkringsbolag, och IVF är lika tillgängligt för föräldrar från olika socioekonomiska bakgrunder. Graviditetsåldern var kortare och fler prematura födslar observerades i IVF-gruppen jämfört med den oöverträffade NC-gruppen. Dessutom var mödrar till oöverträffade NC-tvillingar högre och vägde mer än mödrar till IVF-tvillingar. Inga skillnader hittades i viktökning under graviditeten mellan de två grupperna.,
för att undersöka de möjliga riskerna med IVF på hälsa, tillväxt, motorisk utveckling och problembeteenden fick vi en kontrollgrupp på 1504 tvillingpar som matchades på moderns ålder, graviditetsålder, Utbildningsnivå, zygositet och rökningsbeteende. Jämförelser av IVF-paren med NC-paren som matchas med moderns – och födelseegenskaper ges i Tabell 1. Efter matchning finns det fortfarande en stor skillnad mellan IVF och matchad NC-grupp i antalet äldre syskon. I motsats till den matchade NC-gruppen var tvillingfödseln den första födelsen för de allra flesta IVF-mödrar.,
3.2. Födelsevikt, leveranssätt och sjukhusupptagning
både första och andrafödda IVF – tvillingar hade lägre födelsevikt och längder än matchade NC-tvillingar, men effekten förstärktes i andrafödda tvillingar. Andelen barn med en födelsevikt som är lägre än 1500 gram skiljer sig emellertid inte mellan andrafödda IVF och matchade NC-kontroller. Dessutom befanns födelsevikt discordance vara större i IVF-tvillingarna än i matchade NC-tvillingar., När analyserna begränsades till primiparösa mödrar försvann skillnaderna i födelselängd och vikt och födelsevikt, med undantag för födelsevikt för den första födda tvillingen (=0,023). Som framgår av Tabell 2 levererades IVF-tvillingar oftare av kejsarsnitt jämfört med kontroll tvillingar. Skillnaden i frekvens av kejsarsnitt mellan de 2 grupperna kvarstod när analyserna begränsades till primiparösa mödrar. I IVF-gruppen ökade räntan till 40,6% och i kontrollgruppen till 33,8%.,
Inträdeshastighet till en inkubator var densamma för IVF och matchade NC-tvillingar, men antalet dagar i en inkubator var högre i IVF-gruppen jämfört med den matchade NC-gruppen. Dessutom var andelen tvillingar som kvarstod i en inkubator längre än 1 månad större i IVF-gruppen jämfört med den matchade NC-gruppen. Efter kontroll för paritet var skillnaden i tid i inkubator inte längre statistiskt signifikant. Vid 3 års ålder var andelen barn med sjukhusupptagning likartad i IVF och matchade NC-tvillingar.
3.3., Motor milstolpar och tillväxt
Vi hittade signifikanta skillnader för de åldrar där tre motor milstolpar uppnåddes, med IVF-tvillingar gör bättre än matchade NC-tvillingar (se Tabell 3). Effektstorlekarna var 0.11, 0.12 och 0.08 för sittande, stående och promenader.
SDS för längd och vikt över åldrarna 1 till 12 år ges i Tabell 4. Vid 1 års ålder var både IVF och matchade NC-tvillingar 0,5 SD mindre och viktade mindre än barn av samma ålder i den nederländska befolkningen. Fram till 7 års ålder var tvillingarna mindre än barn i den nederländska befolkningen., Efter 7 års ålder var tvillingarna liknande i höjd. För vikt skiljer sig bilderna till det för höjd. Fram till 12 års ålder var tvillingarna mindre än sina kamrater i den nederländska befolkningen. Dessa trender var desamma för IVF-gruppen och kontrollgruppen (med en signifikansnivå på 0,008 (0,05/6)). Således verkade tillväxtmönstren inte skilja sig mellan IVF och matchade NC-tvillingar.
3.4. Beteendeproblem
resultaten för beteendeproblem presenteras i Tabell 5. Univariate analyser avslöjade inga skillnader mellan IVF och de matchade NC-tvillingarna., I alla åldrar och för alla raters hade IVF och matchade NC-tvillingarna samma poäng för internaliserande och externaliserande beteende och uppmärksamhetsproblem. I åldrarna 3 och 7 tenderade IVF-barn att ha något högre internaliserande poäng som betygsatta av sin mamma och av sina lärare. Effektstorlekarna var dock mycket små (0, 06, 0, 08 och 0, 09, resp. för internaliserande problem vid 3 års ålder som betygsatt av mor, och vid 7 års ålder som betygsatt av mor och lärare).
4. Diskussion
hittills finns det begränsade data om utvecklingen av IVF/ICSI-tvillingar., Därför var huvudsyftet med denna studie att jämföra utvecklingen av IVF-tvillingar med den av naturligt tänkta (NC) tvillingar med avseende på motoriska milstolpar, tillväxt och beteendeproblem under barndomen. För att kontrollera eventuella förvirrande faktorer inkluderades endast DZ-tvillingar, och NC-kontrollgruppen matchades på födelsekohort, mödrars ålder och utbildningsnivå, rökningsbeteende under graviditeten och graviditetsåldern. Även om de perinatala resultaten verkar vara något sämre hos IVF-tvillingar, är förloppet av postnatal utveckling mycket likartat hos IVF och NC-tvillingbarn.,
för IVF-graviditeterna var moderns ålder högre och fler mödrar var primiparösa jämfört med NC-graviditeter. Båda faktorerna ökade riskerna för negativa effekter på perinatala resultat. I våra data återspeglades detta i den högre andelen prematura födslar i IVF-gruppen jämfört med NC-tvillingarna. För att kontrollera dessa skillnader i demografiska och moderns egenskaper matchade vi på dessa variabler. Efter matchning tyder resultaten på en liten effekt av IVF / ICSI-behandling på födelsevikt och längd och tid i inkubator. Denna effekt beror förmodligen på paritet., När endast primiparösa mödrar inkluderades i analyserna var effekterna inte längre signifikanta. Våra resultat är överens med de studier som kontrollerade för korionicitet men inte med en ny metaanalys som föreslog fler förtida födslar och lägre födelsevikt vid IVF-graviditeter . Resultaten bland studierna kan skilja sig eftersom alla studier inkluderade olika kontrollvariabler. I meta-analysen fanns ingen justering för korionicitet, medan denna faktor kan vara en viktig faktor vid jämförelsen av perinatala utfall mellan IVF/ICSI och NC-tvillingar ., Så det verkar som att IVF-graviditeter har ett mer negativt resultat, men det är en öppen fråga om detta beror på IVF-behandlingen själv.
i samförstånd med andra studier fann vi att kejsarsnitt (CSs) förekommer oftare i IVF-gruppen. Även efter korrigering för paritet är CSS-graden högre för IVF-födslar än för NC-födslar. Denna högre hastighet kan återspegla en ökning av det avsiktliga valet för elektiv CSs vid IVF-graviditeter., Som en IVF födelse är ofta den första födelsen efter en historia av infertilitet, både läkare och mor kan vara mer orolig för leverans än i NC graviditeter och kan oftare planera en CS i förväg. Detta förklarar dock inte helt ökningen av antalet CSs i IVF-gruppen. För ett antal av leveranserna i vår studie var det känt om CS var valbar eller inte. Bland alla CSs fann vi att i den matchade NC-gruppen av kvinnor på 35 år eller äldre var 44% av CSs oväntade och 56% överenskoms på förhand., I IVF-gruppen av äldre kvinnor var 57% av CSs oväntade och 43% var valbar CSs. Den ökade andelen CSs i IVF-gruppen beror delvis på avsiktligt val för elektiv CS och delvis på en ökning av akut CSs, åtminstone hos kvinnor i åldern 35 år eller äldre. Det kan inte uteslutas att IVF själv kan vara en riskfaktor för den ökade CSs-nivån.
det finns nästan inga studier som jämförde tillväxten av IVF och NC-tvillingar. Fram till 3 års ålder fann tidigare studier inga bevis för skillnader i tillväxtåtgärder mellan IVF och NC-tvillingar ., Den nuvarande studien undersökte tillväxt från födsel till 12 år och fann inga bevis för skillnader i höjd och vikt mellan IVF och matchade NC-tvillingar. Tvillingarnas vikt och höjd är dock lägre än sina kamrater i den nederländska befolkningen. Estourgie-van Burk et al. beskrev tvillingarnas tillväxtmönster från födsel till 18 år. Vid 4 års ålder var tvillingar jämförbara på höjd med kamrater från den nederländska befolkningen. Det verkar som att tvillingarna i vår studie kom ikapp vid en senare ålder. Vid 7 års ålder var tvillingarna fortfarande mindre än sina kamrater., Detta kan förklaras av den relativt höga prematura födslar i både IVF-Tvillingarna och matchade NC-gruppen, eftersom matchning gjordes på graviditetsåldern. Samma mönster verkar förekomma för vikt. I studien av Estourgie-van Burk et al. tvillingar hade en SDS av -0.14 vid 4 års ålder, medan vi observerade en SDS av -0.30 vid 7 års ålder. Vikt vid 12 års ålder ligger fortfarande bakom den hos barn i den nederländska befolkningen, men höjden liknar den hos barnen i den nederländska befolkningen. Det olika tillväxtmönstret för vikt och höjd ses också i studien av estourgie-van Burk et al. ., Tillväxtmönstret för höjd och vikt verkar inte vara annorlunda mellan IVF och NC control twins.
i samförstånd med andra studier observerade vi inte en fördröjning av bruttomotorns utveckling i IVF-tvillingarna jämfört med NC-tvillingarna . En anmärkningsvärd upptäckt var att IVF tvillingar uppnådde vissa motor milstolpar tidigare jämfört med NC control twins. Den stora majoriteten av IVF-tvillingarna är de förstfödda barnen efter en period av ofrivillig barnlöshet., Tidigare forskning visade att mödrar till IVF-tvillingar var mer känslomässigt involverade med sitt barn och interagerade mer med sitt barn än mödrar till NC-barn . Förmodligen driver föräldrar till ett förstfött barn sitt barn mer för att uppnå motoriska milstolpar än föräldrar till barn med äldre syskon. För att verifiera detta i vår studie jämförde vi uppnåendet av motoriska milstolpar mellan barn med och utan äldre syskon. Vi fann att barn utan äldre syskon uppnådde motor milstolparna som satt och gick betydligt tidigare än barnen med äldre syskon.,
vi rapporterade inga skillnader i externaliserande beteende och uppmärksamhetsproblem mellan IVF och NC-barn. Resultaten hittades för både föräldraklassificeringar och bekräftades ytterligare av lärarnas betyg. Bekräftelsen av lärarens betyg är viktig eftersom läraren är omedveten om sättet för uppfattningen. Resultaten är överens med en tidigare studie med 5-åriga tvillingar som visade inga skillnader i externaliserande, internaliserande och hyperaktiva beteenden mellan IVF och NC-tvillingar som bedömts av sina föräldrar och lärare., Vissa studier med IVF singletons visade dock att föräldrar rapporterade mindre externaliserande beteenden i IVF singletons jämfört med NC singletons . En möjlig orsak kan vara att mödrar till IVF singletons var mer känslomässigt involverade och att dessa mödrar var mer benägna att positivt utvärdera sitt barn. I de yngre åldrarna fanns det en trend för mödrar och lärare att rapportera mer internaliserande problem. Mer internaliserande problem har rapporterats för IVF singletons i olika åldrar under barndomen ., Återigen kan detta bero på överskydd av moderen, så att barnet kan visa mer oroliga och återkallade beteenden. Det bör noteras att i vår studie var effektstorlekarna mycket små och att fäderna inte rapporterade mer internaliserande problem för IVF-barn. Man kan dra slutsatsen att beteendeutvecklingen hos IVF-tvillingar liknar NC-tvillingarna.
en begränsning av den nuvarande studien är att resultaten är helt beroende av självrapporter om uppfattningsläget., En studie av Raj och Morley 2007 föreslog att föräldrar till tvillingar visade mindre vilja att rapportera om uppfattningen om det inte fanns något behov av det. Men i ett utskick som skickades till mer än 20000 tvillingmödrar hittade vi inte bevis för mindre vilja att svara på frågor om uppfattningen . I samma studie hittade vi en överenskommelse mellan maternal report och sjukhusrekord på 94%. En andra begränsning är att för en del av IVF-graviditeterna är det inte klart om graviditeten uppnås via IVF eller ICSI., Vi har behandlat IVF och ICSI-tvillingar som en grupp, vilket kan påverka resultaten om utvecklingsresultaten skiljer sig mellan IVF och ICSI-barn. I en studie som jämförde problembeteenden i 5 till 8-åriga singletons födda efter ICSI, IVF och NC hittades inga skillnader mellan dessa grupper . I den nuvarande versionen av vår undersökning-1 gör vi nu en skillnad mellan IVF och ICSI, och i framtiden kan vi undersöka om det finns utvecklingsskillnader mellan IVF och ICSI-barn.
Sammanfattningsvis utvecklas barn födda efter IVF på samma sätt som NC-barn., När det gäller tillväxt, motorutveckling och beteendeproblem skiljer sig IVF-tvillingar inte från NC-tvillingar. Föräldrar som tänker tvillingar via IVF kan anta att utvecklingen av sina barn kommer att likna NC-tvillingarna. Icke desto mindre är risken för negativa obstetriska resultat i IVF twin fortfarande betydligt högre än hos NC-tvillingar och bör inte underskattas .
bekräftelser
författarna tackar alla tvillingfamiljer som deltog., Studien har finansierats av Spinozapremie (NWO/SPI 56-464-14192); Europeiska forskningsrådet Genetik av Psykisk Sjukdom (ERC-230374), två-familj databas för beteende-genetik och genomik studier ” (NWO 480-04-004); en studie av genetik DZ partnersamverkan (NIH R01 HD042157-01A1). Bartels stöds ekonomiskt av en senior gemenskap av EMGO + Institute for Health and Care Research.