behandling för hårig cell leukemi
hårig cell leukemi (HCL) är en sällsynt malignitet, men en av de mest framgångsrikt behandlas av alla leukemier. Sedan tillkomsten av effektiva medel på 1980-talet kommer de flesta patienter att njuta av mycket långvarig sjukdomsremission. Även om nuvarande behandling inte anses vara botande, kan olika terapier ges sekventiellt efter behov för att kontrollera sjukdomen.,
noggrann och erfaren klinisk bedömning är nödvändig för att fatta det lämpligaste beslutet för varje enskild patient om den optimala tiden för att starta behandlingen samt vilket medel som ska väljas för att behandla patientens HCL.
När ska man börja behandlingen?
beslutet om när behandlingen ska startas beror på karaktären hos de symtom som patienten upplever och graden av abnormitet i blodtalet.,
inte alla patienter kommer att kräva behandling omedelbart efter diagnosen och kan övervakas tills det behövs. Detta kallas ”aktiv övervakning” och hjälper till att undvika de potentiella biverkningarna av behandlingen när det inte är nödvändigt. Denna klocka och vänta tillvägagångssätt kan vara svårt och ångest provocerande för patienter och deras familjer. Men till skillnad från andra typer av cancer eller några andra mer akuta subtyper av leukemier, är det säkert att vänta med att starta behandling för hårcellsleukemi tills det finns mer bestämda tecken på att behandling verkligen behövs.,
många patienter kommer tydligt att behöva behandling vid tidpunkten för diagnosen eftersom de har symtom som kan vara sjukdomsrelaterade och / eller mycket låga blodvärden. En minskning av blodtalet är den vanliga orsaken till att behandlingen påbörjas och det är säkrast att inte vänta tills blodtalet sjunker till mycket låga nivåer, även om patienten känner sig relativt bra.,
tre typer av celler kan minskas-röda blodkroppar (lågt antal röda blodkroppar orsakar anemi och symtom som trötthet och förlust av energi), vita blodkroppar (som behövs för att bekämpa infektioner) och blodplättar (som förhindrar onormal blödning och blåmärken). Inte alla ovanstående celltyper kan vara låga samtidigt. Patienter med HCL har emellertid oftast en minskad förmåga att bekämpa infektion och därför behövs behandling av de håriga cellerna för att hjälpa till att återställa denna förmåga.,
de viktigaste läkemedlen som används för att behandla HCL kan tillfälligt sänka blodtalet innan de så småningom förbättras, så noggrann uppmärksamhet och ansträngningar för att kontrollera aktiv infektion behövs. Det är viktigt att alltid behandla någon aktiv infektion effektivt innan du börjar initial eller fortsatt behandling för HCL själv.
efter behandling finns det nästan alltid ett ytterligare, tillfälligt fall i normala blodtal innan de så småningom återhämtar sig. Detta beror på att det tar tid för sjukdomen att rensa från benmärgen., Återhämtning tar vanligtvis 3-6 veckor, men det beror på behandlingen och patientens svar.
vilken behandling ska användas?
under de senaste 30 åren har grunden för behandling av HCL varit pentostatin och kladribin, två läkemedel i klassen som kallas purinanaloger. Pentostatin introducerades på 1980-talet följt av kladribin i början av 1990-talet. idag finns det stor erfarenhet och långsiktig uppföljning med hjälp av dessa två medel., Båda är mycket effektiva för att inducera kliniskt svar och en remission (hos nästan alla patienter), utan någon signifikant skillnad i effekt mellan de två. De flesta av dessa remissioner är fullständiga (dvs inga tecken på någon kvarvarande sjukdom i benmärgen med hjälp av standardmetoder). Sådana remissioner varar ofta under långa perioder, ibland ännu mer än 10 år.
I September 2018, moxetumomab pasudotox, en anti-CD22 immunotoxin, godkändes av den AMERIKANSKA, Food and Drug Administration (FDA) för behandling av vuxna patienter med HCL som redan har fått minst två tidigare systemiska terapier, inklusive behandling med en purinnukleosidanalog. Godkännandet baserades på en klinisk studie på 80 patienter med HCl-eller HCl-variant: 77 med klassisk HCL och 3 med HCl-variant. Av dessa patienter uppnådde 41% fullständig remission (CR). De flesta CRs var utan minimal kvarvarande sjukdom, som om det fortfarande finns kan så småningom leda till återfall., Godkännandet av moxetumomab pasudotox av FDA representerar en spännande ny behandling för patienter vars leukemi utvecklar resistens mot standardbehandlingar.
hur används läkemedel för att behandla hårcellsleukemi för närvarande? Vilka är de vanliga biverkningarna?
Pentostatin administreras som en kort intravenös (IV) infusion var 2-3 veckor tills en remission uppnås. Pentostatin utsöndras från kroppen genom njurarna och det är därför viktigt att kontrollera njurfunktionen för att säkerställa att det är normalt innan läkemedlet ges., Patienter kan uppleva illamående upp till 72 timmar efter infusionen och de bör ha anti-illamående medicinering tillgänglig om de behöver det.
Kladribin kan ges på ett antal sätt, inklusive som en 7-dagars kontinuerlig iv-infusion (som kan kräva sjukhusintagning), daglig IV-infusion över 2 timmar för 5 doser eller vecka för 6 doser eller som en subkutan injektion på 5 på varandra följande dagar. Alla administrationssätt har visat sig vara effektiva. Valet beror till stor del på läkaren och patienten och de flesta ges som poliklinisk behandling.,
båda läkemedlen tolereras i allmänhet väl men är förknippade med en tillfällig minskning av normala blodtal, som måste övervakas noggrant (veckovis initialt) tills återhämtning. Ibland är återhämtningen av de reducerade blodtalen försenad under mycket längre tid, men så småningom förbättras de.
Pentostatin och kladribin kan också orsaka en mer långvarig undertryckande av immunsystemet, och patienterna bör informeras om denna möjlighet och bli medvetna om tecken och symtom på eventuell infektion., Infektioner ska alltid tas på allvar eftersom snabb behandling är viktig. Vissa läkare kommer också att administrera låga doser av antibiotika / antivirala medel för att minska risken för infektion. När det gäller kladribin är det bättre att starta dessa medel efter en veckas behandling, eftersom utslag ibland kan uppstå när drogerna ges samtidigt. Blodtransfusioner, om det någonsin krävs, bör vara med bestrålat blod.,
splenektomi utförs sällan idag eftersom de medel som används idag är mycket effektiva för att minska mjältens storlek. Mjälten förstoras ofta vid diagnostidpunkten.
Interferon användes tidigare, men används sällan idag. Det tolereras inte väl och mycket mindre effektivt än purinanalogen, men ibland kan det fortfarande vara användbart om patienter misslyckas med initial behandling.,
Rituximab används som ett enda medel i första linjens behandling av HCL är inte lika effektivt för att inducera remissioner som purinanaloger. Dess användning skulle reserveras för patienter som inte kan tolerera purinanaloger. Det finns bevis för att bättre remissioner kan uppnås med kombinationen av rituximab och en purinanalog (pentostatin eller kladribin)., På grund av de mycket goda resultaten med enbart purinanaloger för de flesta patienter är tillägget av rituximab ofta reserverat för de HCL-patienter som inte uppnår fullständig remission eller som återkommer tidigare än förväntat.
riktade terapier såsom BRAF-hämmare (vemurafenib) och B-cellreceptorhämmare (ibrutinib) har aktivitet i HCL. För närvarande har dessa behandlingar undersökts med recidiv eller refraktär HCL och endast hos ett mycket litet antal patienter för vilka purinanaloger inte kan ges som första linjens behandling., Ett antal kliniska prövningar pågår för att utvärdera dessa läkemedel ytterligare i hopp om att spara de immunosuppressiva effekterna av purinanaloger.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) ges som en intravenös infusion under 30 minuter på dag 1, 3 och 5 i varje 28 dagars-cykel. Lumoxiti kan orsaka allvarliga biverkningar, inklusive kapillärläckningssyndrom och hemolytiskt uremiskt syndrom.
HCL är en sällsynt sjukdom och det finns mycket få kliniska studier som genomförs över hela världen., För att fortsätta att göra framsteg i nya terapier är det viktigt för patienter i varje behandlingsstadium att överväga deltagande i kliniska prövningar. Vi uppmuntrar patienter att besöka vår sida för kliniska prövningar för att lära sig om pågående försök som kan vara rätt för dem.
bedömning av Svar och övervakning
vanligtvis inom några veckor efter behandling börjar blodtalet återhämta sig och återgår ofta till helt normala nivåer. För att bedöma svaret på anti-HCL-behandling är det dock nödvändigt med en benmärgsundersökning., Detta görs vanligtvis 3-4 månader efter kladribinbehandling för att bedöma den fulla effekten av behandlingen. Benmärgsproceduren är inte trevlig för patienter, men ger viktig information om kvaliteten på svaret på den behandling som ges och om mer eller annan behandling behövs. Studier har visat att hos de patienter som har fått en klinisk fullständig remission, varar svaret längre. Det finns andra mer känsliga laboratoriemetoder som kan bedöma för mätbar minimal kvarvarande sjukdom (MRD). MRD kan förekomma även om patienterna är i fullständig remission., Det återstår att fastställa vilken effekt MRD: s närvaro har på resultatet och detta är ett område med pågående forskning.
cirka 40% av patienterna kommer att återfalla, även 10 år eller mer efter initial behandling. Regelbunden övervakning av en hematolog sker, vanligtvis en eller två gånger om året för patienter i stabil remission. Återfall misstänks vanligtvis hos patienter som har fallande blodtal och bör bekräftas genom undersökning av benmärgen., Re-behandling är ofta framgångsrik även om de efterföljande remissionerna tenderar att pågå under en kortare tid, när samma terapeutiska medel ges igen.