Genombrott i att studera ett enzym som i slutändan producerar fisk lukt syndrom

• villkoret trimetylaminuri, är mer känd som fisk lukt syndrom, det har för närvarande inget botemedel.,
• syndromet uppstår när en obehaglig luktande kemisk trimetylamin (TMA) inte kan brytas ner av levern till en annan kemikalie som inte luktar.
• forskare vid University of Warwick har kunnat stabilisera och hämma enzymet som producerar TMA, vilket innebär att när ett läkemedel har upptäckts kan de testa hur det ska stoppa TMA-produktionen.,

Fiskluktssyndrom (trimetylaminuri) är en försvagande sjukdom, där levern inte kan bryta ner den illaluktande kemiska trimetylamin som produceras av enzymer från bakterier som är bosatta i tarmen och lämnar människor med en fisk som lukt. Forskare från University of Warwick banar väg för att förhindra syndromet efter ett genombrott i att studera enzymet i tarmen som producerar trimetylamin.

för närvarande finns det inget botemedel mot fiskluktssyndrom, ett tillstånd som orsakar en obehaglig fiskig lukt som kan påverka andning, svett, kissa och vaginala vätskor.,

orsaken till fiskluktssyndrom är när en enzymväg i tarmen som kallas CntA / B, producerar TMA, detta händer när enzymet bryter ner en TMA-prekursor som kallas L-karnitin som finns i mejeri, fisk och kött. Om en individ saknar ett funktionellt leverenzym som kallas FMO3, kan de inte försämra TMA Till en icke-illaluktande kemisk form, TMAO (trimetylaminoxid). TMA bygger sedan upp i kroppen och hamnar i kroppsvätskor.,

I tidningen, ”Strukturell grund av karnitin monooxygenase CntA substrat specificitet, hämning och inter-subenheten electron transfer” som publicerades i Journal of Biological Chemistry, forskare från School of Life Sciences vid University of Warwick har särskilt fokuserat på CntA protein av CntA/B enzym, för att stabilisera och studera det.

CntA / B är ett notoriskt svårt enzym att studera, men när det stabiliserades forskargruppen för Prof., Yin Chen kunde få insikt i hur CntA uppfattar sitt l-Karnitinsubstrat, med en 3D-kristallstruktur modell och genom att studera den fullständiga elektronöverföringsvägen kunde de se hur proteinet kan omsätta TMA.

nu när det är underförstått hur exakt TMA produceras i tarmen och att enzymet kan hämmas, finns det skäl för ytterligare forskning om framtida upptäckt av läkemedel som riktar sig till det TMA-producerande enzymet i den mänskliga tarmen.,

den ledande forskaren, Dr Mussa Quareshy, från School of Life Sciences vid University of Warwick kommentarer: ”vi har identifierat nya, läkemedelsliknande hämmare som kan hämma CntA-funktion och därmed TMA-bildning med potential att dämpa TMA-bildning i tarmmikrobiomen. Detta är viktigt inte bara för personer som har fiskluktssyndrom, men också för att TMA kan påskynda ateroskleros och hjärtsjukdom, därför är det brådskande att riktas mot droger är ganska signifikant.,”

forskarna erkänner den generösa finansiering som stöds av ett Leverhulme trust research grant (RPG-2016-307).

anteckningar till redaktörer

High-res bilder tillgängliga för att visa på:

bildtext: topp: proteinkristaller av CntA enzym, mitten: tecknad skildring av CntA enzym i dess funktionella trimera tillstånd, botten: detaljerad bild av karnitin bunden i den aktiva platsen för CntA före klyvning.,
Credit: University of Warwick

papper finns att se på:

För ytterligare information kontakta:
Alice Scott
Media Relations Manager – Science
University of Warwick
Tel: +44 (0) 7920 531 221
E-post: [email protected]