American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Svenska)

rhinovirus, singelsträngade RNA-virus från Picornaviridae-familjen, är ansvariga för majoriteten av vanliga förkylningar. Kanske ännu viktigare, virusinfektioner utlösa den stora majoriteten av astma exacerbationer, och rhinovirus står för två tredjedelar av dessa (1). En nyligen genomförd studie upptäckte rhinovirus hos 82% av barnen inlagda i en akutmottagning för akut astma (2)., Rhinovirusinfektion har också förknippats med nästan hälften av alla exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom (Kol) (3). Dessutom har det visat sig att rhinovirus är den vanligaste orsaken till väsande sjukdom under det första levnadsåret, och rhinovirus-inducerad väsande sjukdom under det första levnadsåret är den starkaste prediktorn för efterföljande tredje året väsande andning (4).

den exakta mekanism genom vilken rhinovirus inducerar exacerbationer av luftvägssjukdom är okänd., Eftersom rhinovirusreplikation är optimal vid 33 ° -35 ° C, ansågs infektioner en gång vara begränsade till övre luftvägsvävnader. Fram till nyligen hade rhinovirus inte på ett tillförlitligt sätt odlats från lägre luftvägssekretioner. Rhinovirus kan emellertid replikera i lägre luftvägsceller även vid kärntemperatur, även om större virusutbyten erhålls vid kallare temperaturer (5). Temperaturen i de stora luftvägarna är också 33 ° -35 ° C under vilande andning vid rumstemperatur (6). Således kan förhållanden i de nedre luftvägarna vara tillåtna för rhinovirusreplikation., Efter experimentell infektion har rna-RNA detekterats i lägre luftvägssekretioner och epitelceller (7, 8), och rhinovirus-kapsidprotein har hittats i luftvägsepitelceller, om än sporadiskt (9). Tillsammans tyder dessa fynd på att rhinovirus kan växa i de nedre luftvägarna, även om omfattningen av rhinovirusreplikation på dessa platser är okänd.

det är tänkbart att vissa individer är mer mottagliga för rhinovirusinfektion och dess komplikationer., Jämfört med normala frivilliga har vuxna med astma ökad känslighet för rhinovirusinfektion både in vitro (10, 11) och in vivo (12). Mekanismerna för denna ökade mottaglighet börjar bara förstå och relatera till nedsatt medfödd immunsvar (10, 11). En ny studie som undersökte persistensen av RNA-RNA efter astmaförstöring hos barn visade att RNA var detekterbart hos 44% av patienterna 6 veckor efter infektion, och exacerbationer med persistent virus var svårare (2)., Dessa data tyder på att individer med astma har ökad känslighet för rhinovirusinfektioner. Möjligheten att värdfaktorer bidrar till rhinovirus mottaglighet förtjänar undersökning.

i detta nummer av tidskriften (PP.1392-1399) beskriver Kaiser och kollegor (13) en immunosuppresserad lungtransplantationsmottagare som var kroniskt infekterad i 13 månader med en enda rhinovirusstam. Trots retransplantation var 5 av 12 efterföljande bronkoalveolära lavageprover positiva för rhinovirus genom cellkultur och patienten dog av progressivt andningsfel., Rhinovirus-positiva celler detekterades i lungparenkymen genom immunohistokemi. Sekvensering av det virala proteinet 1 capsid glykoprotein och en del av 5′ noncoding regionen bekräftade persistens av samma rhinovirusstam, som var serologiskt nära besläktad med serotyperna 64 och 94., En ytterligare prospektiv studie av 68 lungtransplantationspatienter visade ihållande rhinovirusinfektion i många månader hos ytterligare två patienter, varav en också dog av andningssvikt; den andra verkade rensa viruset efter 8 månader, och detta åtföljdes av upplösning av klinisk sjukdom.

Varför är denna rapport viktig? Denna artikel har uppenbara konsekvenser för det växande antalet patienter som genomgår benmärg och fasta organtransplantationspatienter, i vilka opportunistisk infektion med virus, bakterier, svampar och parasiter är vanligt., Även Kaiser och medarbetare (13) inte identifiera grov histologisk modifiering av lungparenkym, persistens av enstaka stammar av rhinovirus tillsammans med ihållande kliniska symptom, i kombination med progressiv andningssvikt i två av tre patienter, tyder på att rhinovirus kan orsaka kliniskt signifikanta, kroniska nedre luftvägsinfektioner hos immunosuppresserade patienter., Respiratoriskt syncytialvirus, influensavirus och parainfluensavirus har alla rapporterats orsaka allvarliga nedre luftvägsinfektioner hos immunkompromiserade värdar, och humant metapneumovirus har nyligen lagts till i denna lista (14). Specifika antivirala terapier är tillgängliga för influensavirus och är under utveckling för var och en av de andra; således kommer tidig diagnos vara avgörande för optimal hantering av dessa allvarliga infektioner., I lämpliga situationer är det därför klart motiverat med diagnostiska tester för rhinovirus, och det finns ett trängande behov av insatser för att påskynda utvecklingen av antivirala medel.

rapporten från Kaiser och kollegor (13) slutar en gång för alla argumentet att rhinovirus inte kan infektera de nedre luftvägarna. Även om intressanta nya data tyder på att rhinovirus kan inducera proinflammatoriska svar i lungceller oberoende av virusreplikation (15), krävs replikering nästan säkert för ett maximalt svar., Men fram till denna rapport, som innehåller positiva bronkoalveolära kulturer och lungimmunhistokemi, har obestridliga bevis på rinoviral replikation i lungan vid fastställandet av spontan infektion saknats. Denna rapport informerar vår förståelse av de mekanismer som ligger till grund för rhinovirusinducerade exacerbationer av astma och kol.,

även om transplantationspatienter klart skiljer sig från de flesta patienter med kronisk luftvägssjukdom, överensstämmer data från Kaiser och kollegor (13) med uppfattningen att immundefekter predisponerar patienter för rhinovirusinfektion. Det har faktiskt visat sig att perifera blodmonocyter från patienter med astma har ett bristfälligt typ II-interferon-γ-svar på rhinovirus (16)., På senare tid har bronkialepitelceller isolerade från patienter med astma visat sig ha ett ofullständigt medfödd immunsvar mot rhinovirusinfektion, med bristfällig typ I-interferon-β och typ III-interferon-λ-produktion (10, 11). Det är fortfarande oklart om de observerade förändringarna i immunsvaret representerar inneboende defekter som är specifika för patienter med astma, eller om de kan vara förknippade med kronisk luftvägsinflammation och därför förekommer i andra sjukdomar, såsom kol., Dessa spännande nya data ökar möjligheten att patienter med astma och andra patienter med kronisk luftvägssjukdom är ovanligt mottagliga för rhinovirusinfektion, vilket leder till ökade exacerbationshastigheter. Dessa resultat kan också bidra till att förklara den ökade känsligheten hos barn till rhinovirusinfektioner. Ytterligare studier om mottaglighet för rhinovirusinfektion i alla dessa populationer krävs nu.,