är det möjligt för en medicin både att öka och minska demensrisken? När det gäller statiner kan detta tyckas vara sant. Sammantaget verkar de positiva effekterna av statiner uppväga sin lilla risk att störa kognitiv funktion, men vi kan inte ignorera de många rapporterna om minnesförlust i samband med dessa mediciner. Hur kan det vara så? Det finns bevis både för statinrelaterat hjärnskydd och för statinrelaterad kognitiv interferens…och det finns en trovärdig förklaring.,
bevis för statiner minskar risken för demens
statiner är bland de mest förskrivna medicinerna i USA. Nästan en av tre amerikanska vuxna ålder 40 och äldre ordineras en statin. Fördelarna med dessa läkemedel är mycket viktiga för att bekämpa hjärt-kärlsjukdom, som fortfarande är vår ledande dödsorsak. Statiner sänker lipoproteinkolesterol och triglycerider med låg densitet. De ökar lipoproteinkolesterol med hög densitet, även känt som det ”goda” kolesterolet., Statiner har övertygande visat sig minska risken för aterosklerotisk hjärtsjukdom och ischemisk stroke.1
förutom deras kardiovaskulära fördelar verkar statiner blygsamt för att minska risken för att utveckla Alzheimers demens. Bevis för denna effekt är inte konsekvent. Vissa stora studier finner ingen fördel, medan andra visar en effekt som är viktig nog för att fånga vår uppmärksamhet., Den senaste noggrant utformade översynen och analysen drar slutsatsen att ANNONSRISKEN minskar med statinanvändning, vilket tillskriver de tidigare meningsskiljaktigheterna till olika tillvägagångssätt som forskare tog för att samla in och förstå deras resultat.2 dessutom stödde en nyligen stor prospektiv studie av hög kvalitet fördelarna med statiner för att minska ANNONSRISKEN och denna studie förtjänar vårt meddelande eftersom det var en välkontrollerad, randomiserad undersökning som utvärderade demens och statinanvändning bland över 3,000 äldre vuxna vartannat år i genomsnitt 6,1 år., Forskarna drog slutsatsen att statinanvändning var skyddande mot AD hos de vuxna under 65 år, även om det verkade något för att öka ANNONSRISKEN hos vuxna över 80 år.3
det är bra nyheter, men vad sägs om rapporterna om kognitiva problem kopplade till statinanvändning?
bevis för statiner ökad risk för demens
alarmerande fallrapporter började ackumuleras i början av 2000-talet. en beskrivning av 60 fallrapporter, som publicerades 2003, rådde att ta oro över statinrelaterad kognitiv försämring på allvar, men kognitiva negativa svar var troligtvis ovanliga.,4 Simvastatin, atorvastatin och pravastatin var de läkemedel som togs av de patienter som beskrevs. Ungefär hälften av dessa patienter märkte kognitiva problem inom två månader efter att behandlingen påbörjats. Symtomen förbättrades efter avbrytande av läkemedlet i ungefär hälften av de drabbade, vilket skiljer sig från vad som förväntas av en person med Alzheimers sjukdom, vilket är ett progressivt tillstånd.,
kopplingen mellan kognitiva symtom och statiner stöds dessutom av ett par ytterligare bevis: för det första upplevde vissa patienter med detta problem som noterade förbättring efter att ha stoppat sin statinmedicin en återkommande när medicinen startades om.4 Andra, ett par små men väl utformade experimentella dubbelblinda, placebokontrollerade studier associerade sämre prestanda på neuropsykologiska tester med användning av statiner.,5,6 i en beskrivning av statineffekter på ett par drabbade patienter påminde författarna oss om att en kognitiv effekt som ser liten ut på neuropsykologisk testning kan kasta en mycket större skugga över den faktiska dagliga funktionen.7
Hur kan statiner både öka och minska risken?
en grupp forskare från Denver har nyligen försökt förklara hur statiner kan vara både användbara och skadliga.1 de noterar att statiner, liksom andra läkemedel som påverkar ämnesomsättningen på komplexa sätt, verkar genom mer än en mekanism., Statiner minskar kolesterol, och det kan vara en viktig orsak till deras kardiovaskulära fördelar. Statinanvändning minskar risken för stroke och deras cerebrovaskulära fördelar kan vara viktiga för att minska demens. Det kan finnas ytterligare effekter utöver kolesterol minskning samt. Studier har föreslagit att atorvastatin till exempel kan minska p-amyloidproduktionen, minska vaskulär inflammation, skydda endotelcellfunktionen och minska hjärnans ischemi.
men kolesterol är också en viktig strukturell komponent i hjärnan, vilket förbättrar hjärnans funktion på flera sätt., Bland andra positiva åtgärder stöder kolesterol myelinskidabildning som skyddar hjärnceller och förbättrar deras funktion, stöder mitokondriell funktion och främjar synaptisk aktivitet. För stor minskning av hjärnkolesterol med statiner som kommer in i centrala nervsystemet kan beröva hjärnan av kolesterolets fördelaktiga effekter. Med tanke på denna möjlighet är det vettigt att de kognitiva problemen i samband med statiner kan vara mer benägna att utvecklas hos personer vars hjärnor utsätts för en högre statinnivå., Detta kan bero på att du tar en högre statindos eller har mindre effektiv metabolism av medicinen. Vissa forskare föreslår att statinerna som lättare kommer in i hjärnan på grund av deras större fettlöslighet (lipofilicitet) är mer benägna att påverka kognitiv funktion. Atorvastatin och simvastatin är lipofila statiner.1
resurser:
- Alzheimers sjukdom Toolkit (användbar Information för att förstå och hantera Alzheimers sjukdom)
- expertinformation om Alzheimers sjukdom (artiklar)
- Vad är demens? (Artikel)
- Vad orsakar demens?, (Artikel)
- medicinska tillstånd som kan efterlikna demens(artikel
- ”är det något jag tar?”Läkemedel som kan efterlikna demens (artikel)
citat:
- Schultz BG, Patten DK, Berlau DJ. Statins roll i både kognitiv försämring och skydd mot demens: en berättelse om två mekanismer. Translationell Neurodegeneration 2018. https://doi.org/10.1186/s40035-018-0110-3
- Hersi M, Irvine B, Gupa P, et al. Riskfaktorer i samband med uppkomsten och utvecklingen av Alzheimers sjukdom: en systematisk genomgång av bevis. NeuroToxicology 2017;61:143-187.,
- Li G, Shofer JB, Rhew IC, et al. Åldersvarierande samband mellan statinanvändning och incident Alzheimers sjukdom. J Am Geriatr Soc 2010; 58 (7):1311-7.
- Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM. Statin-associerad minnesförlust: analys av 60 fallrapporter och granskning av litteraturen. Läkemedelsbehandling 2003;23(7):871-880.
- Muldoon MF, Barger SD, Ryan CM, et al. Effekter av lovastatin på kognitiv funktion och psykiskt välbefinnande. Am J Med 2000;108:538-46.
- Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM, et al., Randomiserad studie av effekterna av simvastatin i kognitiv funktion hos hyperkolesterolemiska vuxna. Am J Med 2004;117:823-9.
- Suraweera C, De Silva V, Hanwella R. Simvastatin-inducerad kognitiv dysfunktion: två fallrapporter. J Med Fallet Rep 2016;10: 83. Publicerad online 2016 Apr 5. doi: 10.1186/s13256-016-0877-8