Duncan als Pinocchio mit Flip Wilson als Fox und Liz Torres als Cat (TV musical, 1976)
Sie begann ihre Unterhaltungskarriere im Alter von 12 Jahren und arbeitete in einer lokalen Produktion von The King and I für 150 US-Dollar pro Woche., In den späten 1960er Jahren war Duncan eine unbekannte Schauspielerin in Los Angeles, als sie für eine Rolle in einem Werbespot für die United California Bank (später First Interstate Bank und später mit Wells Fargo verschmolzen) ausgewählt wurde und einen Bankkaufmann porträtierte, der es unmöglich findet, den griechischen Namen auszusprechen Kunde „Nicholas H. Janopaparopoulos“, trotz mehrerer Versuche. Sie fragt dann entschuldigend, “ Stört es dich, wenn ich dich einfach ‚Nick‘ nenne? 1968 verbrachte sie eine kurze Zeit in der Seifenoper Search for Tomorrow.
1970 wurde sie vom Time Magazine zu einem der „vielversprechendsten Gesichter von morgen“ gekürt., Auch in diesem Jahr spielte sie in der Broadway-Wiederbelebung von The Boy Friend, für die sie günstige Kritiken erhielt. Duncan gab ihr Spielfilmdebüt mit Dean Jones in der Walt Disney Family Comedy The Million Dollar Duck. Sie wurde dann als „Amy Cooper“ in der Paramount-Filmversion von Star Spangled Girl besetzt, basierend auf dem Broadway-Stück von Neil Simon. Beide Filme liefen an der Abendkasse schlecht. Im Herbst 1971 spielte Duncan als „Sandy Stockton“ in der CBS Sitcom Funny Face., Das Programm wurde auf den Samstagabend Prime-Time-Zeitplan zwischen All in the Family und der neuen Dick Van Dyke Show gesetzt. Kritiker lehnten die Show ab, lobten aber Duncan, insbesondere den TV-Guide-Kolumnisten Cleveland Amory, der sie als „eine wunderbare Komikerin“beschrieb.
In der Zwischenzeit wurde Duncan kurz nach der Premiere operiert, um einen gutartigen Hirntumor hinter ihrem linken Sehnerv zu entfernen. Infolgedessen verlor sie das Sehvermögen im Auge, wurde jedoch nicht durch eine Augenprothese ersetzt, wie einige städtische Mythen behaupten., Sie verlor das Sehvermögen in ihrem linken Auge, aber weil das Auge immer noch mit ihrem rechten Auge verfolgt, Duncan und ihre Ärzte beschlossen, ihr natürliches Auge an Ort und Stelle zu lassen. Obwohl Duncans Genesung von der Operation schnell war, stellte CBS die Produktion der Show bis zum folgenden Jahr ein, nachdem die 12th-Folge gedreht worden war; Der ursprüngliche Serienpilot diente als 13th (und letzte) Episode. Zuerst, Nielsen Bewertungen für Funny Face waren niedrig, Rang in den unteren 50er Jahren; schließlich, sie kletterten auf #17, und es wurde die am besten gefiel neue Show dieser TV-Saison angesehen., Für alle Ihre Bemühungen, Duncan erhielt eine Nominierung für einen Emmy Award für „Outstanding Continued Performance von einer Schauspielerin in einer Hauptrolle in einer Comedy-Serie“. Im September 1972 kehrte das Programm als Sandy Duncan Show zurück, mit einem überarbeiteten Format und neuen Autoren; Es hatte auch ein neues Zeitfenster, am Sonntag um 8:30 Uhr war die kritische Reaktion auf die Show ähnlich der für Funny Face, aber ohne den starken Saturday Night Lead-in von All in the Family sanken die Bewertungen. Nach 13 Folgen kündigte CBS die Serie., 1976 spielte Duncan die Titelrolle in einer TV-Adaption von Pinocchio, in der Danny Kaye als „Geppetto“ und Flip Wilson als „the Fox“zu sehen waren. Sie gastierte auch in einer Episode der ersten Staffel der Muppet-Show, in der sie entgegen verbreitetem Missverständnis nicht die erste war, die von Miss Piggy Karate-gehackt wurde,aber sie teilte einen rauen Moment, in dem sie sich an „The Banana Sketch“ mit Fozzie Bear erinnerte. Als nächstes, für ihre Leistung als „Missy Anne Reynolds“ in der Miniserie Roots, Sie erhielt eine weitere Emmy-Nominierung. Damals ging sie viele Jahre zurück zum Broadway., 1979 gewann ihr Lauf als Titelrolle in Peter Pan viele Auszeichnungen. Sie hatte auch Ersatzrollen in My One and Only und Chicago.
1972 erschien in „Sandy Duncan‘ s Jekyll and Hyde“, einer Episode der CBS Saturday morning cartoon The New Scooby-Doo Movies, eine animierte Version von Duncan (die ihre eigene Stimme beisteuerte). 1976 gastierte sie in „The Six Million Dollar Man and The Bionic Woman“ in der Rolle der Gillian in den Episoden „The Return of Bigfoot“. Sie war auch der Gaststar in einer ersten Staffel Folge der Muppet Show in diesem Jahr.,
1978 spielte sie in Disneys The Cat from Outer Space neben Ken Berry, Harry Morgan und Roddy McDowall. Von Mitte der 1970er bis in die 1980er Jahre war Duncan der kommerzielle Sprecher für die Einführung von Nabiscos Wheat Thins Crackern.
1981 sprach sie Vixey in The Fox and the Hound aus. 1984 spielte sie in einer Song-and-Dance-Rezension namens 5-6-7-8…Tanz! bei Radio City Music Hall und lieferte Spracharbeit für die My Little Pony TV Special Rescue in Midnight Castle als Firefly und Applejack., Von 1986 bis 1987 wiederholte sie ihre Rolle als Firefly in der TV-Serie My Little Pony ’n Friends. 1987 trat sie der Besetzung von NBC ’s Valerie‘ s Family bei (zuvor bekannt als Valerie, später umbenannt in The Hogan Family), nachdem Valerie Harper aus der Sitcom entlassen wurde. Duncan spielte die Rolle der Schwägerin der Matriarchin Sandy Hogan, die mit ihrem Bruder Mike (Josh Taylor) und seinen drei Söhnen einzog, um die Familie nach Valerie Hogans Tod großzuziehen. Duncan blieb bis zu seiner Absage 1991 bei der Serie (deren letzte Staffel auf CBS ausgestrahlt wurde)., 1988 arbeitete sie an den ersten drei Barney und the Backyard Gang Kindervideos. Duncan wurde gebeten, an der Fernsehserie Barney & Friends teilzunehmen, lehnte das Angebot jedoch ab. 1991 sprach sie Peepers the Mouse im Don Bluth-Film Rock-a-Doodle aus. 1994 sprach sie Königin Uberta im Richard Rich-Film The Swan Princess aus.
2003 trat sie in der rotierenden Besetzung der Off-Broadway-inszenierten Lesung von Wit & Wisdom auf., Im Mai 2008 spielte Sie eine der Hauptrollen in dem musical No, No, Nanette; eine Produktion des City Center ‚ s annual Zugaben! Serie in New York City. Im April 2009 spielte sie die Hauptrolle in dem Stück Driving Miss Daisy im Casa Mañana Theatre in Fort Worth, Texas. Im September 2009 spielte Sie die Hauptrolle in Tennessee Williams‘ Stück „The Glass Menagerie“ am Berg Playhouse in Jennerstown, Pennsylvania. Sie war auch in vielen reisenden Bühnenproduktionen, einschließlich Der König und I.,Februar 2016 trat Duncan in die Rolle der Madame du Maurier in der Broadway-Produktion von Finding Neverland ein. Februar gaben die Produzenten der Show bekannt, dass sie aufgrund familiärer Verpflichtungen vorübergehend abwesend sein würde.