Pacienții cu melanom metastatic la nivelul creierului au fost considerate a avea un prognostic extrem de prost cu o scurtă supraviețuire globală mediană, și în marea majoritate a cazurilor, decese observate sunt datorate de progresie a bolii în creier. Sampson și colab., a aratat ca metastaze cerebrale a fost responsabil pentru deces la 94,5% dintre pacienți în analiza lor retrospectivă a pacienților cu metastaze cerebrale melanom . Deși Baza noastră de date nu are informații detaliate cu privire la simptomele neurologice la momentul decesului, credem că majoritatea pacienților noștri au murit din cauza metastazelor cerebrale, similar cu datele istorice. În studiul nostru, raportăm o supraviețuire mai lungă a pacienților cu metastaze cerebrale în epoca noilor inhibitori ai punctului de control și a terapiilor țintite bazate pe inhibitori BRAF., Durata mediană a supraviețuirii globale la toți cei 79 de pacienți analizați a fost mai mare de 1 an. Mai exact, printre cei care au fost tratați cu anticorpi anti-PD-1, supraviețuirea mediană a fost de aproape 3 ani.cea mai mare parte a literaturii disponibile privind supraviețuirea pacienților cu melanom cu metastaze cerebrale a fost publicată înainte de 2011, când terapiile bazate pe inhibitori BRAF și inhibitorii punctului de control au devenit disponibile ca terapii standard pentru melanomul avansat., Înainte de 2011, majoritatea pacienților au fost tratați cu radiochirurgie stereotactică la leziuni metastatice, radiații cerebrale întregi și/sau chimioterapie citotoxică cu sau fără citokine, cum ar fi interferonul alfa și interleukina-2. După cum arată datele noastre, marea majoritate a pacienților care au fost diagnosticați cu metastaze cerebrale din 2011 au fost tratați cu inhibitori de kinază și/sau inhibitori ai punctului de control BRAF (și/sau MEK). Prin urmare, supraviețuirea globală prelungită a pacienților din analiza noastră se datorează cel mai probabil beneficiului clinic al acestor noi medicamente vizate și/sau imunoterapeutice., Mai exact, pacienții care au fost tratați și cu terapie cu anticorpi anti-PD-1 au avut o supraviețuire semnificativ mai lungă, comparativ cu cei care nu au avut. Deoarece majoritatea pacienților diagnosticați cu metastaze cerebrale la sau după 2013, când anticorpii anti-PD-1 au fost aprobați de FDA, au primit fie nivolumab, fie pembrolizumab, durata de supraviețuire mai lungă se datorează cel mai probabil activității anticanceroase a anticorpilor anti-PD-1, mai degrabă decât selecției părtinitoare a pacientului pentru tratament, chiar și în stabilirea metastazelor cerebrale.,
s-ar putea întreba dacă schimbarea modelului modalității terapeutice, altele decât inhibitorii punctului de control și terapiile țintite bazate pe inhibitori BRAF, au contribuit la supraviețuirea mai lungă a pacienților în ultimii ani. Davies si colegii sai au aratat ca nu a existat nici o diferență semnificativă în durata medie de supraviețuire globală între pacienții cu melanom cu metastaze cerebrale diagnosticate înainte de 1996 și cei diagnosticați între 1996 și 2004 ., Deși o radiochirurgie stereotactică a fost probabil utilizată mai frecvent în ultima perioadă de timp, nu a existat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii la pacienții globali. În studiul lor, durata mediană a supraviețuirii globale la pacienții care au fost tratați inițial cu o radiochirurgie stereotactică a fost de 7,69 luni, în timp ce supraviețuirea mediană a fost de 15,4 luni după radiochirurgia stereotactică în studiul nostru., Prin urmare, considerăm că evoluția modelului modalității terapeutice pentru metastazele cerebrale are un impact minim în supraviețuirea globală la această populație de pacienți până la disponibilitatea inhibitorilor punctului de control și a medicamentelor de terapie vizate.rezultatele noastre au arătat un rezultat îmbunătățit la această populație de pacienți, comparativ cu o meta-analiză recentă efectuată de Spagnolo et al.,, care a analizat 22 studii clinice (inclusiv 8 de faza I-II de studii și 14 „lumea reală” extins-acces program de studii), care a inclus 2153 pacienți cu melanom cu metastaze cerebrale în epoca de MAP-kinazei și control inhibitori . În analiza lor, supraviețuirea globală mediană a tuturor pacienților analizați a fost de 7,9 luni și 7,7 luni pentru studiile de fază I-II și, respectiv, pentru studiile „din lumea reală”., Deși autorii au avut intenția de a raporta supraviețuirea într-o situație „din lumea reală”, rezultatele lor nu reprezintă neapărat toți pacienții cu metastaze cerebrale, deoarece constatările lor se bazează pe pacienții care au putut să se înscrie în studiile clinice, indiferent dacă sunt sau nu Studii de program de acces extins. Este foarte probabil ca doar un subset de pacienți cu metastaze cerebrale să îndeplinească criteriile de eligibilitate pentru fiecare studiu., În plus, în general durata de supraviețuire în analiza lor a fost măsurat din momentul începerii romanului terapie sistemică, nu de la momentul inițial de metastaze cerebrale; prin urmare, pacienții cu metastaze cerebrale care au fost tratați doar cu terapie locale, cum ar fi craniotomie, radiochirurgie stereotactica sau întreg creierul radiații, fără a romanului terapie sistemică, nu au fost incluse în analiza lor. În cele din urmă, majoritatea pacienților au fost tratați cu terapiile vizate și/sau ipilimumab și doar 18 din 2153 de pacienți în analiza lor au primit terapie cu anticorpi anti-PD-1., Deoarece terapiile cu anticorpi anti-PD-1 s-au dovedit a fi superioare ipilimumabului , este puțin probabil ca rezultatele lor să reprezinte adevăratul rezultat clinic în era actuală, unde terapia cu anticorpi anti-PD-1 a înlocuit ipilimumab în monoterapie ca terapie standard de primă linie la pacienții cu melanom avansat.rezultatele noastre sugerează că medicamentele inhibitoare vizate și punctul de control au un beneficiu clinic semnificativ la pacienții cu metastaze cerebrale., Acest fenomen a fost observat inițial în studiile de fază II ale inhibitorilor ipilimumab și BRAF, în care a apărut o regresie semnificativă a leziunilor cerebrale metastatice active în urma tratamentului cu aceste medicamente . Mai recent, o serie de studii clinice prospective de fază II au demonstrat că aceste medicamente noi au o activitate clinică semnificativă la pacienții cu melanom cu metastaze cerebrale active . Ratele de răspuns de o combinație de nivolumab și ipilimumab a fost de 42%-55% în doi de studii și o combinație de dabrafenib și trametininb avut o rata de răspuns obiectiv de 58% ., Din păcate, un răspuns clinic la o terapie specifică nu poate fi în mod adecvat evaluate în studiul nostru, pentru că cei mai mulți pacienți au fost tratați cu terapia multimodală, cum ar fi un local creierul terapie (craniotomie, radiochirurgia stereotactică și/sau întreg creierul radiații), administrat concomitent cu sau imediat urmată de o terapie sistemică. Credem că modelul nostru de tratament la pacienții cu metastaze cerebrale active este tipic pentru majoritatea practicilor oncologice comunitare, inclusiv pentru pacienții tratați în afara unui studiu clinic.,rezultatele noastre sugerează că supraviețuirea globală este deosebit de slabă la pacienții cu metastaze cerebeloase sau la cei cu metastaze suprarenale concomitente. Durata de supraviețuire mai scurtă pentru pacienții cu implicare cerebeloasă în analiza noastră este în concordanță cu datele raportate anterior . Constatarea noastră de prognostic slab la cei cu metastaze cerebrale și suprarenale concomitente este interesantă și nu a fost raportată anterior. Cu toate acestea, datorită numărului mic de pacienți cu această constatare, merită confirmarea într-o cohortă separată de pacienți., În mod similar, constatările noastre privind lipsa unui impact prognostic semnificativ al prezenței implicării leptomeningeale se pot datora includerii unui număr mic de astfel de pacienți în analiza noastră.studiul nostru este primul care arată impactul noilor medicamente și imunoterapii vizate asupra supraviețuirii globale a pacienților cu metastaze cerebrale. Mai exact, studiul nostru este primul care arată o supraviețuire semnificativ îmbunătățită a pacienților care primesc terapie anti-PD-1 în urma dezvoltării metastazelor cerebrale., Este deosebit de interesant faptul că durata mediană de supraviețuire a fost de aproape 3 ani la acei pacienți care au fost tratați cu terapie cu anticorpi anti-PD-1. Deși studiul nostru a inclus un număr relativ mic de pacienți la o sesizare terțiar centru, rezultatele noastre sunt foarte încurajatoare și arată o alterare a istoriei naturale de melanom, metastaze cerebrale, care merită o confirmare în plus, mai mari cohorte de pacienți cu melanom.