Păr Cărunt ca un Model pentru Imbatranire Cercetare
Melanocite sunt melanina-producerea de celule derivate din imatur melanocite sau așa-numita melanoblasts, care migrează din creasta neurală în timpul embriogenezei. Melanocitele foliculare prezintă activare ciclică, iar” melanogeneza ” (pentru a produce melanină) este cuplată cu anagen în așa-numita melanogeneză cuplată cu anagen ., În timpul fazei telogen, nu se sintetizează activ pigmentul de melanină, cu niveluri nedetectabile de tirozinază și oxidază de acid 5,6-dihidroxiindol-2-carboxilic . Melanocitele matriciale încep să prolifereze de la anagen IIIa înainte; acest lucru devine proeminent în anagen IIIb, iar melanina este apoi produsă și transferată în firele de păr. La sfârșitul fazei anagen, melanocitele mature mor prin apoptoză în timpul regresiei porțiunii de ciclism a foliculului de păr în faza catagen ., Melanocitele pierdute vor fi completate în următorul ciclu de regenerare a părului, subliniind conceptul că există un rezervor de melanocite sau un bazin de celule stem în foliculii de păr. Studiile anterioare au identificat dopachrom tautomeraza ca un marker timpuriu al liniei melanocitare . La șoarecii transgenici Dct-LacZ, rezervorul de melanocite, cunoscut acum sub numele de celule stem melanocite (MSCs), a fost identificat în porțiunea permanentă inferioară sau zona de bulge a foliculului de păr al mouse-ului, indicând faptul că această populație formează un sistem de celule stem în fiecare folicul de păr individual ., La om, celulele stem mezenchimale sunt cunoscute ca amelanotic melanocite, cunoscut pentru a exprima melanosomal proteine PMEL (de asemenea, cunoscut sub numele de SILV, GP100, sau PMEL17) și să fie recunoscut de către NKI/beteb de anticorpi . Aceste celule dendritice rotunde, mici și scurte sunt abundente în porțiunea permanentă inferioară a foliculilor de păr și împărtășesc caracteristici cu MSC-urile de șoarece .încărunțirea părului este cu siguranță cel mai proeminent semn al îmbătrânirii umane și probabil cea mai timpurie manifestare a îmbătrânirii părului., Deși cauzele nu sunt pe deplin înțelese, întreținerea incompletă a MSc-urilor este considerată a fi unul dintre mecanismele principale, pe baza constatării că MSC-urile se pierd treptat odată cu vârsta . Întreținerea MSC este realizată de mai multe rețele de semnal diferite. Microftalmie-factor de transcriere asociat (MITF), maestrul regulator de melanocite dezvoltare, împreună cu ei în aval de gena BCL2, sa amonte Wnt de semnalizare de cale, și asociat cutie de proteine Pax-3 factor de transcriere , este sugerat să joace un rol vital în menținerea Csm., În plus, celulele stem foliculare din jurul părului pot servi, de asemenea, ca o nișă funcțională pentru a menține liniștea MSC-urilor prin secreția factorului de creștere transformator beta (TGF-β) . Constatări similare au fost, de asemenea, observate la om, în cazul în care Mitf-pozitive „amelanotic melanocite,” caracteristici de partajare cu mouse-ul Csm și localizat în exterior rădăcină teaca aproape de umflatura regiune, sunt numeroase, în 20-30 de ani, dar absent în 70-90 de ani . De fapt, datele recente arată, de asemenea, că îmbătrânirea indusă de deteriorarea ADN-ului acumulat, de ex., prin radiații ionizante, va bloca capacitatea de reînnoire a MSc prin declanșarea diferențierii lor în melanocite mature în loc să inducă apoptoza sau senescența .cu toate acestea , deoarece îngroșarea părului poate fi parțial inversată în unele afecțiuni ale pielii sau după anumite terapii medicamentoase, este posibil ca modificările în întreținerea MSC să nu fie singurul mecanism de îngroșare a părului., Datorită acumulării unor cantități mari de specii reactive de oxigen (ROS) prin oxidarea tirozinei și dopa la melanină în procesul de sinteză a melaninei în timpul fazei anagen , se presupune că melanocitele bulbului de păr sunt în special susceptibile la îmbătrânirea indusă de radicalii liberi. Această teorie este susținută de constatarea că îngroșarea unității pigmentare a foliculilor de păr rezultă din apoptoza melanocitară crescută și stresul oxidativ ., „Comun” stergere, un marker al ADN-ului mitocondrial ștergerea din cauza acumularea de stresul oxidativ, a fost găsit a fi cele mai importante în gri foliculii de par . Observația că peroxidul de hidrogen (H2O2) se acumulează în om gri/alb de par de pe scalp arbori și catalaza expresie este redusă în melanocite epidermice cu varsta, de asemenea, indică faptul că excesul exogene stresul oxidativ și tulburări endogene redox capacitate sunt alți factori importanți asociate cu păr cărunt induse de îmbătrânire .,în afară de celulele stem în sine și mediul de nișă, s-a constatat că macroenvironul extra-nișă joacă, de asemenea, un rol important în modularea homeostaziei celulelor stem din păr . Ca parul celulele stem pot servi ca o nișă funcțională a menține relaxării în Csm și de activare a Csm este strâns legată de păr ciclu de regenerare, acesta poate fi presupus că o „în general, în vârstă de mediu” ar putea afecta legate de imbatranire păr cărunt prin reglarea comportamentului de Csm., Datorită fenotipului său evident și modelului caracteristic de activare ciclică, foliculul de păr gri ar putea oferi, prin urmare, un model unic pentru a studia mecanismele îmbătrânirii, precum și strategiile anti-îmbătrânire.