tratamentul leucemiei cu celule paroase
leucemia cu celule paroase (HCL) este o malignitate rara, dar una dintre cele mai tratate cu succes dintre toate leucemiile. De la apariția agenților eficienți în anii 1980, majoritatea pacienților se vor bucura de o remisiune foarte prelungită a bolii. Deși tratamentul curent nu este considerat curativ, diferite terapii pot fi administrate secvențial, după cum este necesar pentru a controla boala.,
Atent și experimentat judecata clinică este necesar de a face cea mai potrivită decizie pentru fiecare pacient în parte cu privire la momentul optim pentru a începe un tratament la fel de bine ca ceea ce agent pentru a selecta pentru a trata pacientul HCL.
când să începeți tratamentul?
decizia de când să înceapă tratamentul depinde de caracterul de simptome experimentat de pacient și de gradul de anormalitate în sânge conta.,
nu toți pacienții vor necesita tratament imediat după stabilirea diagnosticului și pot fi monitorizați până când este necesar. Aceasta se numește „monitorizare activă” și ajută la evitarea efectelor secundare potențiale ale tratamentului atunci când nu este necesar. Această abordare a ceasului și a așteptării poate fi dificilă și provocatoare de anxietate pentru pacienți și familiile lor. Cu toate acestea, spre deosebire de alte tipuri de cancer sau alte subtipuri mai acute de leucemii, este sigur să așteptați să începeți tratamentul pentru leucemia cu celule păroase până când există semne mai clare că tratamentul este cu adevărat necesar.,
Mulți pacienți vor avea în mod clar nevoie de tratament la momentul diagnosticului pentru că au simptome care pot fi legate de boli și/sau foarte mici de sânge. O reducere a numărului de sânge este motivul obișnuit pentru inițierea tratamentului și este cel mai sigur să nu așteptați până când numărul de sânge scade la niveluri foarte scăzute, chiar dacă pacientul se simte relativ bine.,
Trei tipuri de celule ar putea fi redus de celule roșii din sânge (scăderea numărului de globule roșii provoca anemie și simptome cum ar fi oboseală și pierderea de energie), celule albe din sânge (care sunt necesare pentru a ajuta la lupta împotriva infecțiilor) și trombocite (care împiedică anormale, sângerări și echimoze). Nu toate tipurile de celule de mai sus pot fi scăzute în același timp. Cu toate acestea, pacienții cu HCL au cel mai frecvent o capacitate redusă de a lupta împotriva infecțiilor și, prin urmare, tratamentul celulelor păroase este necesar pentru a ajuta la restabilirea acestei capacități.,
principalele medicamente utilizate pentru tratarea HCL pot scădea temporar numărul de sânge înainte de a se îmbunătăți în cele din urmă, deci este necesară o atenție atentă și eforturi pentru a controla infecția activă. Este important să tratați întotdeauna eficient orice infecție activă înainte de a începe terapia inițială sau continuă pentru HCL în sine.
după tratament, există aproape întotdeauna o scădere temporară a numărului normal de sânge înainte de a se recupera în cele din urmă. Acest lucru se datorează faptului că este nevoie de timp pentru ca boala să se limpezească din măduva osoasă., Recuperarea durează de obicei 3-6 săptămâni, dar depinde de tratament și de răspunsul pacientului.
ce tratament să utilizați?
în ultimii 30 de ani, principalul tratament pentru HCL a fost pentostatina și cladribina, două medicamente din clasa numite analogi purinici. Pentostatina a fost introdusă în anii 1980, urmată de cladribină la începutul anilor 1990. astăzi, există o mare experiență și o urmărire pe termen lung folosind acești doi agenți., Ambele sunt foarte eficiente în inducerea răspunsului clinic și a remisiunii (la aproape toți pacienții), fără diferențe semnificative de eficacitate între cele două. Majoritatea acestor remisiuni sunt complete (adică nu există dovezi ale vreunei boli rămase în măduva osoasă folosind metode standard). Astfel de remisiuni durează adesea perioade prelungite de timp, uneori chiar mai mult de 10 ani.
În septembrie 2018, moxetumomab pasudotox, un anti-CD22 immunotoxin, a fost aprobat de către SUA, Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul pacienților adulți cu HCL care au primit deja cel puțin două terapii sistemice anterioare, inclusiv tratamentul cu un analog nucleozidic purin. Aprobarea s-a bazat pe un studiu clinic pe 80 de pacienți cu varianta HCL sau HCL: 77 cu varianta clasică HCL și 3 cu varianta HCL. Dintre acești pacienți, 41% au obținut remisiune completă (CR). Majoritatea CRs au fost fără boală reziduală minimă, care, dacă este încă prezentă, poate duce în cele din urmă la recădere., Aprobarea moxetumomab pasudotox de către FDA reprezintă un nou tratament interesant pentru pacienții a căror leucemie dezvoltă rezistență la tratamente standard.
cum se utilizează medicamentele pentru tratarea leucemiei cu celule păroase administrate în prezent? Care sunt efectele secundare obișnuite?
Pentostatin este administrat ca o scurtă intravenoasă (IV) infuzie la fiecare 2-3 săptămâni până la remisia bolii. Pentostatina este excretată din organism prin rinichi și, prin urmare, este important să verificați funcția renală pentru a vă asigura că este normal înainte de a da medicamentul., Pacienții pot prezenta greață până la 72 de ore după perfuzie și ar trebui să aibă medicamente anti-greață disponibile în cazul în care au nevoie.
Cladribină poate fi dat într-un număr de moduri, inclusiv ca previziunea pentru 7 continuă perfuzie IV (care poate necesita internare în spital), de zi cu zi IV perfuzie timp de 2 ore pentru 5 doze sau săptămânal pentru 6 doze, sau ca o injecție subcutanată la 5 zile consecutive. Toate modurile de Administrare s-au dovedit a fi eficace. Alegerea va depinde în mare măsură de medic și pacient și cele mai multe sunt date ca tratament ambulatoriu.,
ambele medicamente sunt în general bine tolerate, dar sunt asociate cu o reducere temporară a numărului normal de sânge, care trebuie monitorizate îndeaproape (săptămânal inițial) până la recuperare. Uneori, recuperarea numărului redus de sânge este întârziată mult mai mult timp, dar în cele din urmă se îmbunătățesc.
Pentostatin și cladribină poate provoca, de asemenea, o mai prelungit suprimarea sistemului imunitar, și pacienții trebuie să fie informat despre această posibilitate și să fie conștienți de semne și simptome de o posibilă infecție., Infecțiile trebuie luate întotdeauna în serios, deoarece tratamentul prompt este important. Unii medici vor administra, de asemenea, doze mici de antibiotice/agenți antivirali pentru a reduce riscul de infecție. În cazul cladribinei, este mai bine să începeți acești agenți după administrarea tratamentului de 1 săptămână, deoarece uneori pot apărea erupții cutanate atunci când medicamentele sunt administrate concomitent. Transfuziile de sânge, dacă sunt necesare vreodată, ar trebui să fie cu sânge iradiat.,
splenectomia este rareori efectuată în zilele noastre, deoarece agenții utilizați astăzi sunt foarte eficienți în reducerea dimensiunii splinei. Splina este adesea mărită la momentul diagnosticării.
interferonul a fost utilizat în trecut, dar este rar utilizat astăzi. Nu este bine tolerat și mult mai puțin eficace decât analogii purinici, dar ocazional poate fi totuși util dacă pacienții nu reușesc tratamentul inițial.,
Rituximab utilizat ca agent unic în tratamentul de primă linie al HCL nu este la fel de eficient în inducerea remisiilor ca analogii purinici. Utilizarea sa ar fi rezervată pacienților care nu pot tolera analogii purinici. Există dovezi că remisiuni mai bune pot fi obținute cu combinația de rituximab și un analog purinic (pentostatină sau cladribină)., Datorită rezultatelor foarte bune cu analogi purinici singuri pentru majoritatea pacienților, adăugarea de rituximab este adesea rezervată acelor pacienți cu HCL care nu obțin o remisiune completă sau care recidivează mai devreme decât se aștepta.
terapiile vizate, cum ar fi inhibitorii BRAF (vemurafenib) și inhibitorii receptorilor celulelor B (ibrutinib) au activitate în HCL. În prezent, aceste terapii au fost examinate la HCL recidivat sau refractar și numai la un număr foarte mic de pacienți pentru care analogii purinici nu pot fi administrați ca terapie de primă linie., O serie de studii clinice sunt în curs de desfășurare pentru a evalua în continuare aceste medicamente, în speranța de a reduce efectele imunosupresoare ale analogilor purinici.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) se administrează în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute în zilele 1, 3 și 5 ale fiecărui ciclu de 28 zile. Lumoxiti poate provoca reacții adverse grave, inclusiv sindromul de scurgere capilară și sindromul hemolitic uremic.
HCL este o boală rară și există foarte puține studii clinice efectuate la nivel mondial., Pentru a continua să progreseze în noile terapii, este important ca pacienții în fiecare etapă a tratamentului să ia în considerare participarea la studiile clinice. Încurajăm pacienții să viziteze pagina noastră de studii clinice pentru a afla despre studiile în curs care ar putea fi potrivite pentru ei.
evaluarea răspunsului și monitorizarea
de obicei, în câteva săptămâni de la primirea tratamentului, numărul de sânge începe să se recupereze și va reveni adesea la niveluri complet normale. Cu toate acestea, pentru a evalua răspunsul la tratamentul anti-HCL, este necesară o examinare a măduvei osoase., Aceasta se face de obicei la 3-4 luni după terapia cu cladribină pentru a evalua impactul complet al terapiei. Procedura măduvei osoase nu este plăcută pentru pacienți, dar oferă informații importante despre calitatea răspunsului la tratamentul administrat și dacă este sau nu nevoie de mai multe sau de o terapie diferită. Studiile au arătat că la acei pacienți care au obținut o remisiune completă clinică, răspunsul durează mai mult. Există și alte metode de laborator mai sensibile care pot evalua orice boală reziduală minimă măsurabilă (MRD). MRD poate fi prezent chiar dacă pacienții sunt în remisie completă., Rămâne de stabilit ce efect are prezența MRD asupra rezultatului și acesta este un domeniu de cercetare în curs de desfășurare.
aproximativ 40% dintre pacienți vor recidiva, chiar și la 10 ani sau mai mult după terapia inițială. Monitorizarea periodică de către un hematolog are loc, de obicei o dată sau de două ori pe an pentru pacienții aflați în remisie stabilă. Recidiva este de obicei suspectată la pacienții care au scăderea numărului de sânge și trebuie confirmată prin examinarea măduvei osoase., Re-tratamentul este adesea de succes, deși remisiile ulterioare tind să dureze o perioadă mai scurtă de timp, când se administrează din nou aceiași agenți terapeutici.