Abstract
prostata este un organ dependent de androgeni. Creșterea, creșterea, homeostazia și funcția prostatei depind în mare măsură de concentrațiile intraprostatice și serice ale androgenilor. Prin urmare, androgenii sunt esențiali pentru creșterea fiziologică a epiteliului prostatic. Cancerul de prostată, a doua cauză principală de deces pentru bărbați, este, de asemenea, dependent de androgeni, iar supresia androgenică este pilonul tratamentului pentru boala avansată și metastatică., În starea bolii metastatice, supresia androgenică este un tratament paliativ care duce la o supraviețuire mediană fără progresie de 18-20 luni și o supraviețuire globală de 24-36 luni. Teoretic, majoritatea pacienților vor dezvolta boli refractare la hormoni, cu condiția să nu moară din alte cauze. Deși terapia de suprimare a androgenilor poate fi asociată cu răspunsuri semnificative și uneori durabile, aceasta nu este considerată o cură, iar eficacitatea sa potențială este limitată în continuare de o serie de efecte adverse semnificative și deranjante cauzate de suprimarea androgenilor., Aceste efecte au consecințe potențial semnificative asupra unei varietăți de parametri ai vieții de zi cu zi și pot scădea în continuare calitatea vieții legate de sănătate. Această revizuire se concentrează pe etiologia acestor efecte adverse și oferă informații privind prevenirea și gestionarea acestora.
1. Introducere
se estimează că există aproape 2,8 milioane de bărbați care trăiesc cu antecedente de cancer de prostată în SUA, iar alte 241.740 de cazuri vor fi diagnosticate în 2012 ., Terapia de deprivare a androgenilor (ADT) este, fără îndoială, pilonul principal al tratamentului pentru cancerul de prostată metastatic simptomatic. Deși indicațiile ADT sunt limitate la paliația metastazelor simptomatice, ADT este utilizat pe scară largă la bărbații cu recidivă biochimică (PSA) după prostatectomie radicală, boală avansată local, metastaze ale ganglionilor limfatici și, de asemenea, boală metastatică asimptomatică . ADT este, de asemenea, frecvent utilizat în combinație cu radioterapia cu fascicul extern (EBRT) pentru cazurile de cancer de prostată cu risc intermediar până la ridicat, pentru a îmbunătăți răspunsurile la radioterapie ., În total, se estimează că aproximativ 40% dintre pacienții diagnosticați cu cancer de prostată vor primi ADT în termen de 6 luni de la diagnosticare .deși nu există nici o îndoială că ADT este eficace în întârzierea progresiei bolii și atenuarea simptomelor bolii metastatice, ADT este asociat cu efecte secundare multiple și semnificative. Având în vedere acest lucru, este considerat să se atribuie pacienților ADT numai atunci când acest lucru este necesar și să se întârzie implementarea acestuia pentru a scuti pacienții de o parte din morbiditatea asociată cu retragerea androgenului., Cu toate acestea, studiile au demonstrat că inițierea precoce comparativ cu amânarea ADT este benefică pentru pacienții cu boală avansată. Un beneficiu semnificativ de supraviețuire al terapiei hormonale precoce a fost observat la pacienții cu boală metastatică asimptomatică, boală cu ganglioni pozitivi, dar localizată clinic după prostatectomie radicală și limfadenectomie și boală locală/regională avansată în timpul și după radioterapie ., Dovezi suplimentare în sprijinul inițierii precoce a tratamentului au fost furnizate de studiul Medical Research Council la 938 de pacienți cu cancer de prostată metastatic avansat local sau asimptomatic. Pacienții au primit fie tratament imediat cu orhiectomie, fie agonist LHRH, comparativ cu același tratament amânat până la apariția simptomelor. Dezvoltarea metastazelor extraskeletale, fracturilor osoase patologice, compresiei măduvei spinării și obstrucției ureterice a fost de două ori mai frecventă în grupul de tratament amânat. Supraviețuirea globală a fost prelungită semnificativ la pacienții care au fost tratați precoce .,având în vedere rolul actual al ADT și indicațiile sale extinse în tratamentul cancerului de prostată, au fost ridicate preocupări relevante pentru efectele secundare documentate ale acestui tratament și efectul său general asupra calității vieții (QoL). ADT este însoțită de o serie de efecte secundare și toxicități., Și în timp ce efectele secundare sexuale, inclusiv pierderea libidoului și disfuncția erectilă, sunt bine recunoscute și anticipate, modificările compoziției corporale (ginecomastia, creșterea în greutate, reducerea masei musculare și a tonusului muscular și creșterea grăsimii abdominale), defectele cognitive (pierderea memoriei) și tulburările metabolice (hiperglicemia, profilul lipoproteinelor modificat, scăderea sensibilității la insulină și osteoporoza) sunt efecte secundare mai puțin frecvent recunoscute ale ADT. În plus, atât diagnosticul de cancer de prostată, cât și ADT în sine pot afecta negativ bunăstarea psihosocială și pot provoca suferință., Medicii ar trebui să fie conștienți de consecințele profunde ale ADT și ar trebui să includă strategii de prevenire și gestionare a toxicității în practica de rutină .
2. Fenomenul” Flare „
agoniștii LHRH sunt bine cunoscuți pentru a provoca o creștere a nivelului seric de testosteron în prima săptămână de tratament datorită stimulării inițiale a receptorilor LHRH, așa-numitul fenomen” flare”. Fenomenul flare a fost considerat a fi cauza sechelei semnificative dacă agoniștii LHRH sunt administrați bărbaților cu boală metastatică cu volum mare., cu toate acestea, există discrepanțe mari în ceea ce privește frecvența și severitatea progresiei clinice acute care ar putea rezulta din creșterea testosteronului. Consecințele clinice ale fenomenului flare sunt considerate a fi prevenite prin administrarea concomitentă de antiandrogeni. Antiandrogenii inhiba efectul stimulator de testosteron creștere la nivelul receptorilor androgeni, deși nu există un consens clar ca să fie antiandrogenii ar trebui să fie în mod obișnuit administrat la toți pacienții în prima lună de LHRH terapie pentru a preveni flare răspunsuri .,un studiu recent pe 1566 de pacienți cu cancer de prostată metastatic tratați cu agoniști LHRH a arătat că terapia antiandrogenică înainte de agoniștii LHRH nu a fost asociată cu diferențe în fracturi, compresia măduvei spinării, obstrucția vezicii urinare sau prescripțiile narcotice. Ratele de compresie a maduvei spinarii sau fractură au fost <1% în primele 30 de zile după începutul agonist LHRH terapie indiferent de antiandrogen utilizare .
3., Bufeuri
simptomul bufeurilor este printre cele mai frecvente și descrise mai devreme efecte secundare ale ADT, așa cum a fost raportat de Huggins și Hodges în 1941 la 9 dintre primii 21 de pacienți cu cancer de prostată care au suferit vreodată ADT. Bufeurile sunt cauzate de stimularea necorespunzătoare a centrelor termoregulatoare din hipotalamus, ducând la vasodilatație periferică . Bufeurile sunt descrise de pacienți ca percepția căldurii intense și răcirea ulterioară, înroșirea pielii, transpirația și frisoanele în partea superioară a corpului, de obicei gâtul și fața., Simptomele asociate pot include anxietate și palpitații. Bufeurile durează de obicei de la câteva secunde până la câteva minute, dar pot persista până la 20 min. Mulți pacienți raportează doar consecințe ușoare din simptomele lor și le experimentează doar sporadic. Cu toate acestea, unii pacienți prezintă mai multe bufeuri în fiecare zi și raportează un efect semnificativ asupra funcționării zilnice și a calității vieții .Relevant pentru etiologia acestui fenomen, bufeurile la bărbații sub ADT se dezvoltă datorită retragerii acute a hormonilor sexuali, similar cu ceea ce se întâmplă la femei la debutul menopauzei., S-a speculat că retragerea androgenului perturbă echilibrul neurotransmițătorilor crescând nivelurile de neurotransmițători, norepinefrină și serotonină și hormoni, inclusiv testosteron. Acest efect la rândul său, este postulat să dereglementeze homeostatic mecanismul de termoreglare centre în preoptic zona hipotalamică .incidența bufeurilor, care poate să nu scadă pe parcursul ADT, este aproape de 80%. Cu toate acestea, incidența bufeurilor pare substanțială chiar și la bărbații care nu sunt supuși ADT sau castrării chirurgicale., Rezultatele unui sondaj au arătat că o treime dintre bărbații necastrați în vârstă de 55-75 de ani au prezentat bufeuri, dintre care 15% au avut bufeuri deranjante . opțiunile de tratament pentru bufeuri includ o varietate de opțiuni, de la estrogeni la antidepresive, agenți anticonvulsivanți și chiar acupunctură. Conform unei revizuiri recente, dietilstilbestrol, acetat de megestrol și acetat de ciproteron oferă cea mai mare eficacitate, până la o scădere mai mare de 75% a numărului de bufeuri, deși această îmbunătățire vine cu riscul de efecte secundare deranjante ., Cu toate acestea, deoarece ciproterona este un medicament aprobat pentru tratamentul cancerului de prostată, utilizarea sa ar putea interfera cu terapia hormonală, iar medroxiprogesteronul ar putea fi considerat tratamentul standard pentru bufeurile la bărbații supuși supresiei androgenice pentru cancerul de prostată .estrogenii, în special DES (0,5–1 mg/zi), au fost eficienți în atenuarea bufeurilor la 75-90% dintre bărbați, deși preocupările legate de siguranța acestor agenți au fost ridicate având în vedere incidența ridicată a ginecomastiei dureroase ., acetatul de Megestrol, un derivat de progesteron, a obținut o reducere de 85% a bufeurilor, comparativ cu o reducere de 21% la pacienții tratați cu placebo. Este necesară o cură de tratament de 2-3 săptămâni pentru a obține reducerea simptomatică maximă, cu ameliorarea simptomatică care durează câteva săptămâni după tratament . Entuziasmul inițial pentru acetatul de megestrol a fost oarecum temperat de rapoartele de creșteri ale nivelurilor serice de PSA, cu scăderea ulterioară a nivelurilor de PSA la retragerea sa . Prin urmare, deși medicamentul este eficient, nivelurile de PSA trebuie urmărite îndeaproape în timpul tratamentului.,
Noile antidepresive, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (Isrs-paroxetina 10 mg/zi) și serotonina-inhibitori ai recaptării noradrenalinei (Irsn-venlafaxină 37,5 mg/zi), sunt gandit pentru a atenua bufeurile prin creșterea nivelului de serotonină și prin modificarea neurotransmitator mediul în centrul de termoreglare . Prin urmare, există un motiv să credem că acestea ar putea reduce, de asemenea, frecvența și severitatea înroșirea feței la bărbații cu cancer de prostată sub ADT ., Un efect moderat al ambelor SSRI/SNRI asupra bufeurilor este de așteptat, cu toate acestea, nu sunt disponibile rezultate din RCT-uri .Gabapentina, un analog de acid gama-aminobutiric, a fost inițial dezvoltat pentru tratamentul epilepsiei și durerii neuropatice. Cu toate acestea, s-a dovedit eficace în controlul bufeurilor la femeile cu cancer de sân și, din acest motiv, a fost testat și la bărbații sub ADT. Dovezi recente privind tratamentul pe termen lung au arătat că efectele gabapentinei au fost dependente de doză, ceea ce a dus la o scădere moderată a frecvenței bufeurilor cu efecte secundare moderate .
4., Disfuncția sexuală
ADT induce modificări ale testosteronului seric care pot duce la modificări atât ale dorinței sexuale, cât și ale funcției. Majoritatea covârșitoare a bărbaților sub ADT va dezvolta grade variabile de disfuncție erectilă din cauza lipsei de androgeni. Cei mai importanți doi factori predictivi pentru ED după Tad au fost vârsta >70 și prezența diabetului zaharat ., Fără îndoială, ED poate afecta în mod semnificativ stima de sine, percepția de sine și calitatea vieții bărbaților mai tineri, activi sexual, în special atunci când sunt cuplați cu efectele secundare ale ADT asupra distribuției musculare și a grăsimilor . Disfuncția erectilă poate fi tratată atât cu agenți farmacologici, cât și cu dispozitive mecanice, inclusiv inhibitori de fosfodiesterază, dispozitive de vid sau injecții ale penisului cu agenți vasoactivi. Ratele de răspuns pentru farmacoterapie variază de la moderat la bun., deși aceste abordări farmacologice și mecanice pot restabili capacitatea de a obține o erecție, pierderea suplimentară a libidoului ca urmare a tratamentului limitează adesea motivația pacienților de a urma un tratament pentru a restabili erecțiile . În ultimul timp, utilizarea prudentă a estrogenilor a fost propusă și pentru îmbunătățirea interesului sexual și a ED la acești bărbați .
5. Morbiditatea scheletică
morbiditatea scheletică sub formă de metastaze osoase, dureri osoase, osteoporoză și fracturi de fragilitate asociate este o povară pentru bărbații cu cancer de prostată avansat și metastatic sub ADT., Este cunoscut faptul că cifra de afaceri și dezvoltarea osoasă sunt mediate de androgeni. Privarea de androgeni determină o scădere anuală de 3-5% a densității minerale osoase (DMO), iar pacienții cu cancer de prostată pe ADT au o DMO cu 6-17% mai mică decât bărbații eugonadali cu cancer de prostată . există o creștere estimată de până la șase ori pe an a riscului de fracturi la bărbații sub ADT comparativ cu grupurile de control din cauza osteoporozei induse de ADT . Riscul de fractură crește cumulativ odată cu durata ADT începând de la 5% la 5 ani de la inițierea ADT și ajungând la 20% la 10 ani de la inițierea ADT ., Surprinzător, în general riscul de fractura este de asemenea mare la bărbații cu cancer de prostată nu se tratează cu ADT; estimarea riscului relativ (IÎ 95%) comparativ barbatii cu cancer de prostata a populației controale a fost de 1,35 (1.26–1.44) pentru a fracturilor de col femural și 1.33 (1.23–1.44) pentru fracturile intertrohanteriene . în orice caz, o fractură este un eveniment reper în viața bărbaților cu cancer de prostată sub ADT., Fracturile de șold la bărbații cu vârsta peste 75 de ani, indiferent de cauză, prezintă o rată a mortalității de 30%, în timp ce fracturile osoase la pacienții cu cancer de prostată au fost asociate cu rezultate adverse de supraviețuire globală .prin urmare, ablația androgenă este o cauză a evenimentelor legate de schelet asociate cu morbiditate și mortalitate semnificative chiar și pentru pacienții cu cancer de prostată nemetastatic., Factori de risc pentru fracturi osteoporotice includ durata de ADT (>3 ani), vârsta (în principal prin scăderea nivelului de testosteron), de etnie (Caucazian pacienți sunt la risc mai mare), fumatul, IMC mai mic, și medicamente (de exemplu, glucocorticoizi) .
5. 1., Modificările stilului de viață care se aplică tuturor bărbaților sub ADT, indiferent de starea lor osoasă, includ exerciții regulate de ridicare a greutății ușoare sau de rezistență, încetarea fumatului, limitarea consumului de alcool și cofeină și suplimentarea cu vitamina D și calciu .managementul osteopeniei și osteoporozei induse de ADT a fost un domeniu de evoluție semnificativă în ultimii ani, deoarece terapiile orientate spre os au fost recent punctul central al cercetării considerabile și dezvoltării medicamentelor., Osteoclastul a fost recunoscut ca o țintă terapeutică validată în managementul cancerului de prostată. Inhibarea osteoclastelor cu bifosfonați reduce riscul evenimentelor osoase la bărbații cu cancer de prostată rezistent la castrare metastatic la os. Inhibarea activității osteoclastelor îmbunătățește densitatea minerală osoasă, un surogat pentru riscul de fractură osteoporotică. Bifosfonații de generație târzie, cum ar fi acidul zoledronic (tehnologia Zometa, Novartis), par să reducă semnificativ resorbția osoasă și să crească DMO la pacienții cu cancer de prostată sub ADT ., Acidul Zoledronic a demonstrat, de asemenea, eficacitate în prevenirea metastazelor osoase și a evenimentelor osoase asociate la pacienții tratați cu TAD, reducând de 7 ori riscul de fracturi patologice după 20 de luni de tratament . Trebuie luate anumite precauții în cazul utilizării acidului zoledronic; riscul de osteonecroză a maxilarului este limitat în continuare dacă pacienții sunt rugați să se abțină de la procedurile dentare în timpul tratamentului, în timp ce doza și administrarea medicamentului (3 mL perfuzie intravenoasă în cel puțin 15 minute) trebuie ajustate pentru pacienții cu CKD.,
în ceea ce privește strategiile de prevenire, unii autori au recomandat screeningul BMD al tuturor bărbaților cu ADT la momentul inițial și alte evaluări anuale sau bienale, deși testarea BMD de rutină nu este regula . Nu există nici o îndoială că BMD ar trebui să fie monitorizate îndeaproape la pacienții sub ADT, ca datele sugerează că o DMO scăzută (scor > 2.5, sau >1 în combinație cu alți factori de risc) înainte de a ADT inițierea indică un risc ridicat de ulterioare nonmetastatic fracturi. BMD-scorurile > 2.,5 ar trebui să solicite inițierea imediată a tratamentului. alte terapii hormonale testate pentru beneficiile lor potențiale în protecția oaselor includ terapia cu estrogen folosind agenți precum dietilstilbestrol. Estrogenii s-au dovedit a reduce riscul de apariție a osteoporozei la fel de eficient ca bifosfonații, cu toate acestea, cu riscul constant de evenimente adverse cardiovasculare. Studiile cu modulatori ai receptorilor de estrogen au dat, de asemenea, rezultate preliminare promițătoare .,
în Prezent, cu toate acestea, acidul zoledronic (Zometa, Novartis Oncology), o nouă generație bifosfonat, și denosumab (XGEVA, Amgen) sunt singurul os-terapii specifice care au furnizat dovezi solide de a reduce riscul evenimentelor osoase (Mo), printre oameni cu metastaze osoase și o creștere a PSA de nivel, în ciuda un nivel de testosteron <50 ng/dL (rezistent la castrare cancerul de prostata (CRPC))., Denosumab (XGEVA, Amgen) a primit recent aprobarea US Food and Drug Administration (FDA) pentru a preveni evenimentele legate de schelet la pacienții cu cancer cu tumori solide și metastaze osoase. Același medicament comercializat în anumite țări europene sub denumirea comercială Prolia este în prezent aprobat pentru gestionarea osteoporozei. Denosumab este un anticorp monoclonal complet uman care vizează activatorul receptorilor pentru factorul nuclear kB ligand (RANKL). RANKL este un mediator cheie al activității osteoclastelor și distrugerii osoase, prin urmare, neutralizarea acesteia suprimă activitatea osteoclastelor.,
timpul De la prima metastazelor osoase și a riscului pentru simptomatic metastazelor osoase au fost semnificativ mai bine cu denosumab de tratament comparativ cu placebo, a fost demonstrat într-un studiu de fază III, care a înscris 1,432 oameni cu CRPC, nu de metastaze osoase, și cel puțin o caracteristică în concordanță cu un risc ridicat pentru dezvoltarea de metastaze osoase (PSA ≥ 8 ng/mL sau PSA timpul de dublare ≤ 10 luni) . Denosumab a fost semnificativ mai eficace decât acidul zoledronic în ceea ce privește reducerea evenimentelor osoase într-un studiu de fază III la 1904 pacienți cu cancer de prostată rezistent la castrare din 39 de țări ., rezultatele din același grup au arătat, de asemenea, că denosumab este eficient în întârzierea metastazelor osoase la bărbații cu cancer de prostată rezistent la castrare nemetastatică. Denosumabul a crescut semnificativ supraviețuirea fără metastaze osoase cu o mediană de 4,2 luni și, de asemenea, a întârziat semnificativ timpul până la prima metastază osoasă, comparativ cu placebo, fără, totuși, niciun efect asupra supraviețuirii globale . Denosumab crește densitatea de masă osoasă a coloanei vertebrale lombare, șoldului și razei și reduce riscul de fracturi vertebrale la bărbații care primesc ADT pentru cancerul de prostată nemetastatic .,alte avantaje potențiale ale denosumab includ administrarea subcutanată. Profilul efectului advers este, de asemenea, diferit. Nu există îngrijorări cu privire la siguranța renală cu denosumab, deci nu există cerințe pentru monitorizarea renală, care este o cerință cheie pentru tratamentul cu bifosfonați.radiofarmaceuticele care emit Beta sunt promițătoare în reducerea durerii datorate bolii metastatice. Studiile clinice in curs de desfasurare implica alfa-emitatoare radiu-223, antagoniștii receptorilor endotelinei-a atrasentan și zibotentan, și inhibitor al proto-oncogen tirozin-protein kinazei (SRC) dasatinib ., În mod evident, evaluarea care este în curs de modificare a proteinelor de semnalizare și a citokinelor care duc la dezvoltarea și progresia cancerului de prostată independent de androgeni (AICP) este importantă și va fi un accent pentru câțiva ani următori.
6. Anemie
asocierea dintre androgeni și eritropoieză este cunoscută de câteva decenii. Androgenii stimulează sistemul hematopoietic prin mecanisme care includ stimularea eliberării eritropoietinei, creșterea activității măduvei osoase și încorporarea fierului în celulele roșii ., Barbatii cu cancer de prostata avansat sau metastatic sunt predispuse de a dezvolta anemie din cauza mai multor cauze. Anemia poate fi cauzată fie de pierderea de sânge datorată infiltrării directe a vezicii urinare, fie de înlocuirea măduvei osoase de la boala metastatică. Mai mult, testosteronul crește producția de proteine care stimulează eritrogeneza. Prin urmare, ADT sub formă de agoniști LHRH poate provoca sau exacerba anemia prin inhibarea indirectă a eritropoiezei., Terapia de privare de androgeni, fie sub formă de medicamente antiandrogeni (NSAAs) sau de LHRH-agoniști și castrarea chirurgicală, este asociat cu un >10% scădere a valorilor hemoglobinei în majoritatea bărbați cu cancer de prostată, și anemiei simptomatice la ≈10% dintre pacienți. Supresia androgenică de doi ani a dus la o scădere semnificativă statistic a Hb, care nu a avut, totuși, niciun efect advers aparent clinic asupra celor trei domenii ale calității vieții . studiile au arătat că s. c., administrarea eritropoetinei umane recombinante (150 U/kg de trei ori pe săptămână) este un tratament eficace pentru tratarea anemiei slab tolerate la bărbații cu cancer de prostată independent de androgeni, realizând o creștere cu mai mult de 10% a concentrațiilor de hemoglobină .
7. Efectele psihologice și Cognitive
terapia hormonală s-a dovedit, de asemenea, că provoacă tulburări neurologice, manifestată prin scăderea funcției cognitive, starea de spirit și stima de sine, în timp ce afectează negativ memoria și atenția ., Nivelurile scăzute de testosteron sunt asociate în mod semnificativ cu depresia la bărbații vârstnici, iar înlocuirea testosteronului pare să reducă simptomele depresive la acești pacienți. În consecință, depresia pare a fi frecventă la bărbații cu cancer de prostată . Efectele secundare Cognitive sunt evidente aproape imediat, după cum se arată într-un studiu neoadjuvant recent de 3 luni și par a fi reversibile după terminarea tratamentului; cu toate acestea, uneori efectele sunt doar parțial reversibile la 1 an ., Pe de altă parte, recent, un mic studiu de 18 pacienți care au primit 12 luni de supresie androgeni a relevat conservarea performanțelor cognitive globale și nu a reușit să observe afectarea funcției cognitive . estrogenii cu doze mari pot fi, de asemenea, utilizați pentru a reduce efectele cognitive ale ablației androgene, dar beneficiile acestui lucru ar trebui să fie echilibrate împotriva riscului bine recunoscut de evenimente cardiovasculare ., există dovezi ale apariției crescute a depresiei, anxietății, percepției scăzute a imaginii de sine, tulburărilor de somn și diminuării calității vieții la pacienții cu cancer de prostată supuși terapiei adjuvante de privare de androgeni (ADT) . Un program combinat de rezistență / exerciții aerobice poate duce la o îmbunătățire semnificativă a oboselii și a funcției cognitive .deși depresia a fost raportată după un diagnostic de PC, nu este clar dacă ADT duce la sau agravează depresia., Un studiu pe 257 de pacienți cu nonmetastatic Capac primirea ADT pentru 1 an a arătat nici o asociere între agravarea simptomelor depresive în rândul nondepressed sau la pacienții depresivi cu nonmetastatic cancer de prostata . Deși depresia asociată cu ADT nu răspunde de obicei la antidepresive, acestea sunt prescrise în mod obișnuit pacienților cu cancer de prostată.
8., Sindromul Metabolic și morbiditatea cardiovasculară
modificările metabolice cauzate de suprimarea testosteronului pot Media mecanismele care stau la baza frecvenței ridicate a bolilor cardiovasculare observate la unii bărbați Sub ADT. Au fost ridicate preocupări cu privire la bunăstarea, în special în vârstă, bărbați pe AST, deoarece există dovezi că ADT poate duce la un complex de simptome în concordanță cu sindromul metabolic. Acest sindrom este asociat cu un risc crescut de deces ca urmare a infarctului miocardic, chiar și în absența bolilor cardiovasculare cunoscute sau a diabetului ., unele dintre aceste modificări metabolice legate de terapia privării de androgeni (obezitate, rezistență la insulină și trigliceride crescute) se suprapun cu caracteristicile sindromului metabolic. Cu toate acestea, spre deosebire de sindromul metabolic, terapia de deprivare a androgenilor crește grăsimea subcutanată și colesterolul lipoproteinelor cu densitate mare . S-a demonstrat că toremifenul îmbunătățește profilul lipidic, în timp ce metformina cuplată cu intervențiile stilului de viață este o opțiune sigură de tratament pentru modificările metabolice adverse .,dovezile clinice din două studii susțin această asociere între ADT și morbiditatea cardiovasculară . S-a presupus că toxicitatea cardiovasculară crescută este mediată prin modificări ale lipoproteinelor, rigidității arteriale și prelungirii intervalului QT .
Un studiu recent a coroborat constatările anterioare care sugerează că utilizarea ADT este asociată cu debutul precoce al MIs letal la bărbații cu vârsta de 65 de ani sau mai mari care sunt tratați timp de 6 luni, comparativ cu bărbații care nu sunt tratați cu ADT ., de asemenea, s-a constatat că ADT este cauza scăderii forței musculare datorită efectului său catabolic. Slăbiciunea musculară și afectarea funcției cognitive sunt asociate cu o scădere anterioară a capacității funcționale a individului, compromiterea vieții independente și, în consecință, scăderea calității vieții . Exercițiul fizic zilnic este considerat modificarea cheie a stilului de viață în evitarea acestor consecințe ale ADT, așa cum s-a arătat în studiile relevante .
9., Minimizarea efectelor secundare ale privării de androgeni
există dovezi din ce în ce mai mari că ADT afectează negativ bunăstarea psihosocială a bărbaților (de exemplu, provocând disfuncții sexuale, feminizarea corporală) și sănătatea fizică (de exemplu, creșterea riscului de osteoporoză și sindrom metabolic). Deși există strategii pentru gestionarea majorității efectelor secundare, nu este clar că pacienții beneficiază de aceste cunoștințe., un studiu recent a arătat că mai mult de 70% din 79 de pacienți ADT nou prescrisi nu știau că anemia, problemele de memorie, pierderea părului de pe corp și depresia pot apărea în urma tratamentului. Mai mult, peste 50% nu au fost conștienți de efecte secundare potențiale semnificative, cum ar fi reducerea masei musculare, osteoporoza, riscul crescut de fractură, creșterea în greutate, contracția genitală și ginecomastia . Lipsa de conștientizare a efectelor secundare ale ADT poate explica parțial de ce ADT are în prezent o scădere semnificativă a calității vieții pacienților și a partenerilor acestora., recunoașterea crescută a efectelor secundare a dus la strategii de minimizare a complicațiilor asociate cu ADT. Eforturile îmbunătățite de educare a pacienților cu privire la efectele secundare ale tratamentului și strategiile de coping pot duce la îmbunătățirea sănătății psihosociale și fizice pentru pacienții cu CaP supuși ADT. Încercările de a reduce efectele adverse ADT includ terapia hormonală intermitentă și metodele de reducere a cantității de androgeni intracelulari fără a reduce nivelul de testosteron circulant.,datorită evenimentelor adverse asociate cu ADT, opțiunea terapiei cu ADT intermitentă a fost evaluată ca o măsură de reducere a morbidității tratamentului. Este rezonabil să se presupună că atât complicațiile acute cât și cronice ale agoniștilor LHRH ar fi ameliorate prin administrarea terapiei într-un mod intermitent. Cancerul de prostată este supus controlului prin suprimarea intermitentă a androgenilor, oferind acestor pacienți o calitate îmbunătățită a vieții în timpul tratamentului, cu toxicitate și costuri reduse ., Într-un studiu recent, revenirea potenței și rezolvarea anemiei au fost obținute cu ADT intermitent . Totuși, problema nerezolvată este dacă supraviețuirea cancerului de prostată este afectată negativ de terapia intermitentă. În prezent, există studii în curs de desfășurare care compară direct regimurile continue cu terapia hormonală intermitentă. Unul dintre aceste studii este compararea ADT intermitentă cu ADT continuă la bărbații cu cancer de prostată metastatic nou diagnosticat ., În ceea ce privește efectele secundare, există dovezi că ADT intermitent îmbunătățește efectele secundare precoce, cum ar fi bufeurile, activitatea sexuală și oboseala, deși efectul său asupra efectelor secundare pe termen lung rămâne neconcludent .
conflictul de interese
autorii lucrării afirmă că nu au nicio legătură financiară directă cu identitățile comerciale menționate în lucrarea lor care ar putea duce la un conflict de interese pentru oricare dintre autori.