Dozarea gabapentinei pentru durerea neuropată

întrebați expertul decembrie 2016

În primul rând, trebuie să luăm în considerare diferitele tipuri de dureri neuropatice. Durerea neuropatică poate fi de natură diversă, cuprinzând o gamă largă de tipuri de durere, inclusiv nevralgia post-herpetică (PHN), neuropatia periferică diabetică dureroasă (DPN) și neuropatiile dureroase legate de cancer.Gabapentina s-a dovedit a fi benefică în tratarea mai multor tipuri de dureri neuropatice; cu toate acestea, mecanismul de acțiune prin care gabapentina își exercită efectul analgezic este încă necunoscut.,1 se sugerează că gabapentina poate bloca receptorul alfa(2)delta (A2D)-1 al canalului de calciu din creier. Acest receptor modulat de proteine este implicat în formarea sinapselor excitatorii. Prin urmare, efectele terapeutice ale gabapentinei pot fi atribuite prevenirii formărilor de sinapse noi.Chiar și cu date suficiente care susțin utilizarea gabapentinei în tratamentul diferitelor afecțiuni ale durerii neuropatice, gabapentina are aprobarea Administrației pentru alimente și medicamente (FDA) pentru PHN., Recomandările de dozare pentru utilizarea off-label a gabapentinei pot fi oarecum ambigue, dacă există o recomandare. Prin urmare, mai multe studii investighează în continuare regimurile de dozare specifice altor sindroame dureroase neuropatice.trei produse gabapentin sunt aprobate de FDA pentru a trata PHN. Diferitele formulări nu pot fi schimbate și fiecare are propriul program de dozare.,pentru gabapentina cu eliberare imediată (Neurontină), doza poate fi inițiată cu 300 mg în ziua 1, dublată în ziua 2 (300 mg de două ori pe zi) și triplată în ziua 3 (300 mg de 3 ori pe zi). Doza poate fi apoi crescută treptat, după cum este necesar pentru ameliorarea durerii, până la o doză maximă de 1800 mg pe zi (împărțită în 3 doze zilnice). Studiile clinice la care se face referire în prospect arată că s-a observat eficacitatea pentru un interval de doze de la 1800 mg/zi la 3600 mg/zi; cu toate acestea, nu s-a observat niciun beneficiu suplimentar la doze mai mari de 1800 mg/zi.,1

Mai multe studii au evaluat utilizarea off-label a gabapentinei în tratamentul altor afecțiuni ale durerii neuropatice. Un studiu randomizat, dublu-orb, a comparat gabapentina cu placebo la 135 de pacienți cu DPN pe parcursul a 8 săptămâni. Rezultatele au arătat un beneficiu statistic al gabapentinei în comparație cu placebo, la toate punctele finale, pentru ameliorarea durerii.,4 regimul de administrare a gabapentinei utilizat în acest studiu a fost de 900 mg/zi pentru săptămâna 1; 1800 mg/zi pentru săptămâna 2; 2400 mg/zi pentru săptămâna 3; și 3600 mg/zi pentru săptămâna 4. Toți pacienții au fost titrați până la o doză de 3600 mg/zi, indiferent de eficacitatea la doze mai mici. Pacienții care nu au putut tolera această doză au fost titrați până la cea mai mare doză tolerabilă.dintre cei 84 de pacienți randomizați în grupul cu gabapentină, 56 (67%) au fost capabili să tolereze 3600 mg/zi.4 în prima săptămână, gabapentina a dus la îmbunătățirea interferenței somnului comparativ cu placebo., În cea de-a doua săptămână, gabapentina a dus la îmbunătățirea tuturor scalelor de evaluare a durerii comparativ cu placebo. Dintre cei 84 de pacienți din grupul gabapentin, 70 au finalizat studiul, iar 7 pacienți s-au retras din cauza evenimentelor adverse la medicament (Ade). Cel mai ADEs raportat în gabapentin grup au fost de intensitate ușoară sau moderată, și cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost amețeală (23.8%), somnolență (22.6%), cefalee (10.7%), diaree (10.7%), confuzie (8.3%) și greață (8.3%).4

Un studiu dublu-orb încrucișat (n=40) a evaluat gabapentina pentru tratamentul DPN., Doza de gabapentin utilizate în acest proces a fost mult mai mic, cu pacienții titrate fiecare
3 zile la o doză maximă de 900 mg/d. Punctele de capăt evaluate în acest studiu a inclus nivelul de durere pe un visual analog scară a durerii (VAS), și scorurile de pe prezenta durerii de intensitate scară, McGill pain questionnaire (MPQ) și evaluarea globală a durerii. Îmbunătățirea statistică între gabapentin și placebo a fost observată la numai 1 punct final, scorul MPQ, cu o reducere medie de 8,9 puncte pentru gabapentin comparativ cu 2,2 puncte pentru placebo (P=0,03)., Nu s-au observat Ade grave, iar cele mai frecvente Ade ale gabapentinei au fost somnolența, oboseala și dezechilibrul. Rezultatele acestui studiu sugerează că gabapentina nu este eficace sau este doar foarte puțin eficient în tratarea dureros DPN la o doză de 900 mg/d.5

O căutare în baza de Date a Sistematica Cochrane Review a fost realizat pentru a examina în continuare regimuri de dozare pentru durerea neuropatică., Într-un comentariu analiza a 37 de studii pentru gabapentin tratament în dureri cronice neuropatice, principalul rezultat a fost Inițiativa privind Metodele de Măsurare și Evaluare a Durerii în Studiile Clinice (IMMPACT) definiții moderată și beneficii substanțiale în durerea cronică studii.,6 Acestea au fost definite după cum urmează:

• reducere de 30% cu dureri de bază (moderat)
• 50% reducere la durere față de valorile inițiale (substanțială)
• Mult sau foarte mult îmbunătățită pe Pacient Impresie Globală de Schimbare (PGIC) (moderat)
• – a îmbunătățit Foarte mult pe PGIC (substanțială)
• Gabapentina a fost dovedit a fi mai bun decât placebo în toate studiile pentru IMMPACT rezultate. Revizuirea s-a concentrat pe doze de gabapentin de 1,200 mg/zi sau mai mari și a raportat că dozele la sau peste acest prag au fost destul de eficiente pentru tratamentul diferitelor tipuri de durere neuropatică., Pragul superior pentru dozele maxime eficace de gabapentină a variat de la 2400 mg/zi la 3600 mg/zi în majoritatea studiilor revizuite.6 Tabelul 1, de la pagina 16, oferă o descriere mai detaliată a dozelor maxime de gabapentină evaluate pentru diferite tipuri de durere neuropată.

ADEs și retragerea prețurile pentru pacienții luați gabapentin doze de 1200 mg/zi sau mai mare au fost comparate cu cele pentru pacienții tratați cu placebo în 20 de studii cu 4,125 participanți. Adele frecvente observate au fost somnolență, somnolență și sedare., Acestea au apărut la 14% dintre participanții la grupul gabapentin față de 5% dintre cei care au luat placebo. Datele au arătat, de asemenea, că gabapentina a fost asociată cu o incidență mai mare a amețelilor (19% față de 5%), edemului periferic (7% față de 2, 2%) și ataxiei sau tulburărilor de mers (8, 8% față de 1, 1%). Rata evenimentelor grave a fost similară între grupurile cu gabapentin și placebo. Douăzeci și două studii care au implicat la 4,448 de pacienți raportat la participant retragerile din cauza ADEs, care a avut loc în 11% din pacienții luați gabapentin, comparativ cu 7,9% din cei care au luat placebo.,6

abuzul după punerea pe piață

rapoartele după punerea pe piață au descris simptome de agitație, confuzie și dezorientare după întreruperea bruscă a tratamentului cu gabapentin. Cazurile implică, de obicei, alți factori de potențare, cum ar fi utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate pentru indicații neaprobate, antecedente de abuz de substanțe poli sau utilizarea gabapentinei pentru ameliorarea simptomelor de retragere din alte substanțe.1 într-un studiu de toxicologie postmortem, au fost incluse cazuri care au fost pozitive pentru gabapentin sau pregabalin pentru a determina dacă abuzul acestor medicamente a contribuit la decese., Din cele 13 766 de cazuri investigate, 0,31% au fost pozitive pentru gabapentin. Dintre cazurile de gabapentin, 18,6% au fost considerate abuzuri, iar 4,7% au fost otrăviri. O majoritate covârșitoare a cazurilor de abuz (87,5%) a implicat, de asemenea, intoxicație cu opioide, iar 100% a implicat alcool și/sau opioide. În plus, un număr mai mare de cazuri de pregabalin au fost desemnate ca cazuri de abuz decât cazurile de gabapentină (48, 1% față de 18, 6%, respectiv).7

concluzie

Gabapentina are dovezi suficiente care arată eficacitatea și siguranța sa în tratarea durerii neuropatice., Dozele eficiente de tratament ale gabapentinei pentru durerea neuropatică tind să fie mai mari în comparație cu dozele eficiente de tratament pentru alte afecțiuni. Gabapentina este un medicament relativ sigur. Cele mai frecvente efecte observate sunt somnolența, somnolența și sedarea. Este necesar să se înceapă cu doze mai mici de gabapentin și să se titreze până la o doză terapeutică. Ataxia și somnolența par să prezinte o relație pozitivă doză-răspuns; prin urmare, titrarea dozei de gabapentin poate ajuta la gestionarea posibilelor Ade.,