cu Marilyn Monroe într-Bus Stop (1956)
Don Murray rolul de Beauregard „Beau” Decker în Bus Stop (1956) a marcat debutul său film. A jucat alături de Marilyn Monroe, care a interpretat-o pe Cherie, obiectul dorinței sale. Performanța sa ca cowboy nevinovat, care este determinat pentru a obține Cherie a fost bine primit, și el a fost nominalizat pentru un BAFTA pentru cel mai promițător nou venit și pentru Premiul Oscar pentru cel mai bun actor în rol secundar.,în 1957, el a jucat ca rezervat, contabilul căsătorit Charlie Sampson în Bachelor Party. În același an a jucat unul dintre cele mai de succes roluri ale sale, cel al lui Johnny Pope în drama a Hatful of Rain. În ciuda intenției regizorului Fred Zinnemann de a scrie actorul ca fratele Comic Polo, Murray a insistat să joace rolul principal. Astfel, el l-a portretizat pe Johnny Pope, un veteran de război coreean dependent de morfină. Filmul a fost unul dintre primii care a arătat efectele abuzului de droguri asupra dependenților și a celor din jurul lui.,
a jucat ca un senator șantajat al Statelor Unite în Advise& Consent (1961), o versiune cinematografică a unui roman câștigător al Premiului Pulitzer de Allen Drury. Filmul a fost regizat de Otto Preminger și l-a distribuit pe Murray alături de Henry Fonda și Charles Laughton. De asemenea, a jucat alături de Steve McQueen în filmul Baby The Rain Must Fall (1965) și l-a interpretat pe guvernatorul Breck care urăște maimuțele în Conquest of the Planet of the Apes (1972).în 1976, Murray a jucat în filmul Deadly Hero., Pe lângă actorie, Murray a regizat un film bazat pe cartea The Cross and the Switchblade (1970) cu Pat Boone și Erik Estrada.
cu Eva Marie Saint într-Un Hatful of Rain (1957)
Murray a jucat cu Otis Young în sol de rupere ABC vest serie de televiziune Proscrișii (1968-1969) oferind o interrasial vânător de recompense echipa în perioada post-Război Civil American West.în 1979, a jucat ca Sid Fairgate în telenovela de lungă durată Knots Landing., De asemenea, a scris două episoade ale programului în 1980. În 1981, Murray a decis să părăsească seria după două sezoane pentru a se concentra pe alte proiecte, dar unele surse spun că a părăsit o dispută salarială. Moartea personajului a fost notabilă la acea vreme, deoarece a fost considerată rară uciderea unui personaj de stea. Moartea a venit în al doilea episod din sezonul trei, după cliffhanger sezonul doi în care mașina lui Sid careened de pe o stâncă., Pentru a face telespectatorii îndoială că personajul a murit de fapt, Murray a fost enumerate în credit secvență pentru sezonul trei; în fapt, sezonul trei a arătat că Fairgate a supraviețuit plonja de pe stâncă (astfel temporar linistitor spectatori), dar a murit la scurt timp în spital. Deși s-a distanțat efectiv de serie după aceea, Murray a contribuit mai târziu la un segment de interviu pentru Knots Landing: Together Again, o reuniune specială făcută în 2005.