diureticele de buclă-mecanism de acțiune și efecte Adverse

Imaginea: „Structura de diuretice de ansă Furosemid, Azosemide, Bumetanid, Piretanide, Torasemidă, acidul etacrinic și Etozolin” de NEUROtiker., Diureticele sunt medicamentele care cresc producția urinară prin creșterea excreției de apă și sodiu din organism. Acestea sunt considerate ca fiind cei mai importanți agenți terapeutici în tratamentul numeroaselor boli, în special a celor asociate cu supraîncărcarea volumului, cum ar fi edemul.diureticele cu buclă (numite și diuretice cu plafon înalt) sunt una dintre cele mai frecvent utilizate clase de medicamente în practica clinică și își exercită acțiunea acționând asupra buclei ascendente groase a Henle, de aceea numite „diuretice cu buclă”.,printre diureticele de buclă, cele mai utilizate medicamente sunt:

Furosemid (Lasix): este unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente în tratamentul hipertensiunii arteriale și edemelor cauzate de insuficiența cardiacă congestivă (CHF).Bumetanidă (Bumex): este indicat pacienților care nu răspund la furosemid (numită rezistență la furosemid, care apare în timpul tratamentului prelungit cu furosemid) chiar și la doze mari. Este mai biodisponibil decât furosemidul și absorbția acestuia nu este afectată de prezența alimentelor. Bumetanida este de 40 de ori mai puternică (diureză rapidă) decât furosemidul.,torasemid (Demadex): are o acțiune diuretică mai prelungită decât furosemidul, cu o pierdere mai mică de potasiu. Nu există dovezi de ototoxicitate în cazul utilizării torsemidei.acid etacrinic (Edecrin): medicament non-sulfa (alte diuretice de buclă sunt medicamente sulfa); este asociat cu efecte secundare mai mari decât alte diuretice de buclă și este cel mai ototoxic diuretic de buclă, prin urmare utilizarea sa este limitată acum. Se utilizează la pacienții hipersensibili la medicamentele cu sulf.,

Imaginea: „Structura de Diuretice de ansă Furosemid, Azosemide, Bumetanid, Piretanide, Torasemidă, Acidul etacrinic și Etozolin” de NEUROtiker. Licență: domeniul public

farmacocinetica

toate diureticele de buclă au același mecanism de acțiune; cu toate acestea, ele diferă de fiecare în farmacocinetică.

calea de administrare

ei au căi de administrare diferite, cum sunt căile orale și parenterale (intravenos/intramuscular).,absorbția diureticelor de ansă este rapidă, concentrația plasmatică maximă înregistrându – se în decurs de 0, 5-2 ore. Există variabilitate în absorbția diureticelor de buclă. Bumetanida și torasemida (1 oră) sunt absorbite rapid decât furosemidul (60%).,

Biodisponibilitatea

• Furosemid: 40 – 60% (în medie 50%)
• Bumetanid și torasemidă: 80 – 100%

Astfel, trecerea de la administrarea intravenoasă la cale orală, la cei cu biodisponibilitate mai mică (cum ar fi furosemid) necesită doze orale mai mari decât doza IV.,d946c53d”>diuretice de ansă sunt extrem de legat de albumină și nu sunt filtrate prin filtrare glomerulară în lumenul tubular

Eliminare de Droguri

Furosemid

Traseul de eliminare a furosemid este în principal renală cu:

• Aproximativ o jumătate de furosemid este excretată nemodificată
• restul de droguri este conjugat cu glucuronid în rinichi și apoi excretat.,calea de eliminare este în principal ficatul, în care sunt metabolizați de enzima citocromului p450.
  

  „Diuretice de ansă” Imaginea creată de Lecturio

  Mecanismul de Acțiune

  membrul ascendent gros de Henle e buclă este site-ul de acțiune a diureticelor de ansă.această buclă Henle se caracterizează prin faptul că este impermeabilă la apă, deși transportă puternic și activ ionii de sodiu, clorură și potasiu prin membrana apicală Na+-K+-2CL− cotransporter., Acest lucru face ca apa din lichidul tubular distal timpuriu să fie hipotonică (aproximativ 100 mOsm/kg H2O).sodiul se leagă mai întâi de cotransporter, promovând legarea ionilor de potasiu și clorură, urmată de legarea cu un al doilea ion de clorură.

  diuretic de ansă este un puternic inhibitor de Na+-K+-2ci− cotransportor în luminale a membranei de membrul ascendent gros de Henle e buclă, care acționează prin competiție cu clorură de site-ul (aparent cel de-al doilea clorură de site-ul de legare).,

  

  Imaginea: „Site-ul de acțiune (evidențiate în verde) a diureticelor de ansă în nefronilor.”de Colegiul OpenStax. Licență: CC BY 2.0 imaginea a fost modificată.acest efect inhibitor al diureticelor de buclă are ca rezultat o rată scăzută de reabsorbție a sodiului, a clorurii, a potasiului și a altor electroliți din acești tubuli în interstițiul medular, inhibând astfel formarea fluidului medular hipertonic., Acest lucru duce la o presiune osmotică ridicată în tubii renali asociat cu o osmolaritate scăzută din lichidul interstițial medular, ceea ce duce la:

  creșterea excreția de sodiu (natriuresis) și excreție crescută de alți electroliți, cum ar fi clorura de potasiu. Reabsorbția de magneziu și calciu este, de asemenea, inhibată, deoarece absorbția lor în membrul ascendent gros depinde în principal de gradientul pozitiv al tensiunii lumenului, care se pierde cu utilizarea diureticelor de buclă.,o scădere a reabsorbției apei din canalele de colectare și bucla descendentă a Henle în fluidul medular hipotonic, datorită pierderii forței motrice osmotice a apei în interstițiul medular hipotonic → rezultând o creștere a producției de urină (diureză) de până la 25 de ori a producției normale de urină.,astfel, diureticele cu buclă au ca scop creșterea excreției de sodiu din organism, cu o creștere ulterioară a producției de urină, rezultând o scădere a volumului fluidului extracelular (ECF) în condițiile clinice care sunt asociate cu expansiunea fluidului extracelular (ECF), cum ar fi hipertensiunea și edemul.

  indicație

  diureticele de buclă sunt utilizate în principal pentru tulburări edematoase

  insuficiență cardiacă congestivă

  incapacitatea inimii de a pompa sânge poate duce la congestie pulmonară și edem periferic., Diureticele de buclă pot fi utilizate pentru a elimina acumularea excesivă de lichid în insuficiența cardiacă acută sau pot fi utilizate pentru ameliorarea simptomelor congestive și pentru a preveni acumularea suplimentară de lichide.Important: diureticele de buclă sunt medicamentele preferate în ICC față de tiazide, deoarece tiazidele sunt uneori ineficiente și utilizate ca întreținere în ICC.boala renală cronică (CKD) și insulta renală acută (AKI) sunt de obicei asociate cu supraîncărcarea volumului din cauza incapacității rinichilor de a excreta sarea și apa.,sindromul nefrotic sindroamele nefrotice sunt asociate cu hipoalbuminemia, ceea ce duce la conducerea apei din compartimentele vasculare în spațiul interstițial, prin urmare, pacienții afectați prezintă de obicei depleție de volum.astfel, diureticele trebuie utilizate în sindromul nefrotic numai în cazurile de edem sever sau când nu există o epuizare semnificativă a volumului.ciroza hepatică și ascita ciroza hepatică eliberează vasodilatatoare care stimulează eliberarea de aldosteron și retenția de sare și apă și provoacă hipoalbuminemie., Diureticele cu buclă sunt utilizate în mod obișnuit la pacienții cu ficat cronic cu ascită.diureticele sunt utilizate în mod obișnuit în tratamentul hipertensiunii arteriale prin creșterea pierderii de apă și sodiu. Acestea pot fi utilizate ca tratament de primă linie sau ca tratament adjuvant cu alte regimuri hipotensive.important: tiazidele sunt medicamentele preferate în hipertensiune arterială față de diureticele de buclă; furosemidul este un hipertensiv slab decât tiazidele.,

  tulburări ale metabolismului calciului

  diureticele de buclă cresc excreția de calciu de către rinichi; prin urmare, pot fi utilizate în tratamentul hipercalcemiei.diureticul cu buclă este de obicei combinat cu manitol în tratamentul edemului cerebral pentru a scădea presiunea intracraniană. Acționează prin inhibarea mecanismelor locale de transport ale creierului, dar nu prin efectul său asupra excreției de sare și apă.,bsequent consecințe:

  • simptome: amețeală Posturală, cu ușurință nivelul de oboseală și de sete
  • Mai multe cazuri severe poate duce la scăderea perfuziei de organ, cum ar fi:
    • Cerebrală: Confuzie și somnolență
    • Rinichi: rinichi Acute insulta (altitudine de azot ureic din sânge „BUN” și creatininei)
    • Inima: Ischemia miocardică
  • șoc Hipovolemic: este asociat cu tahicardie, hipotensiune arterială, extremități reci, cianoză și oligurie

  Tulburări Electrolitice

  Hiponatremie

  (se dezvoltă de Obicei în primele 1-2 săptămâni de tratament.,în prezența hormonului antidiuretic (ADH), presiunea osmotică ridicată în interstițiul medular permite reabsorbția NaCl prin canalele de colectare prin gradientul osmotic dintre lumen și interstițiul hipertonic, rezultând formarea de urină concentrată. Diureticele de buclă inhibă acest proces fiziologic normal, ducând la creșterea excreției de sodiu și apă.scăderea volumului indusă de Diuretic stimulează secreția ADH din hipofiza posterioară, dar efectul său asupra rinichilor este limitat din cauza afectării gradientului osmotic lumen-medular.,hiponatremia (nivelul de sodiu seric mai mic de 135 mEq / L) apare de obicei în cazurile de aport ridicat de apă, în special dacă este asociată cu excreția de apă afectată ca la pacienții vârstnici și la pacienții cu afecțiuni renale.Important: tiazidele determină hiponatremie severă în comparație cu diureticele de ansă; aceasta se datorează acțiunii lor în diferite locuri la nivelul nefronului.,diureticele de buclă determină epuizarea potasiului prin următoarele mecanisme:

  creșterea livrării distale a sodiului în conducta de colectare are ca rezultat un schimb tubular crescut de sodiu pentru potasiu, cu o excreție crescută a potasiului, ducând la hipokaliemie.epuizarea volumului indusă de Diuretic stimulează eliberarea mineralocorticoizilor (aldosteron) din glanda suprarenală., Aldosteronul crește rata secreției de potasiu prin:

  1. stimulând activitatea ATPazei Na/K în membrana bazolaterală, ducând la creșterea concentrației intracelulare de potasiu, care este apoi secretată în lumenul tubular.
  2. crește direct permeabilitatea membranei luminale la potasiu.hipokalemia poate fi evitată prin:
     • folosind diuretice care economisesc potasiul (de exemplu spironolactonă).
     • suplimente alimentare de potasiu.,cea mai mare parte a potasiului reabsorbit din membrul ascendent al buclei Henle prin intermediul cotransporterilor Na-K-2CL este reciclată din nou înapoi în lumenul tubular pentru a conduce la absorbția ulterioară a NaCl. De asemenea, ionii de clorură reabsorbiți se deplasează înapoi în lumenul tubular prin canale de clorură. Ionii cationici de potasiu și clorură generează un gradient net de tensiune pozitivă care permite absorbția pasivă a cationilor: sodiu, calciu și magneziu, prin calea paracelulară dintre celule.,diureticele de buclă inhibă reabsorbția Na și, astfel, scad rata de scurgere a potasiului în lumenul tubular și generarea acestui gradient de tensiune pozitiv, reducând astfel rata de absorbție a calciului și a magneziului și crescând rata de excreție a acestora.,diureticele de buclă mnemonice: Loop all (diureticele de buclă loop majoritatea electroliților)
       

       hiperuricemia

       diureticele de buclă pot duce la hiperuricemie și artrită gutoasă prin două mecanisme:

       diureticele de buclă cresc nivelul acidului uric în plasmă prin competiție cu același transportor de anioni organici (atât acidul uric, cât și diureticele de buclă sunt secretate de același transportor pe tubul proximal al nefronului).atât diureticele de buclă, cât și cele tiazidice scad excreția acidului uric prin creșterea procesului de reabsorbție a acidului uric.,hiperuricemia: nivelul acidului uric plasmatic mai mare de 6,8 mg/dL la temperatura normală a corpului.

       Acid-Bază de Perturbări (alcaloză Metabolică)

       diuretice de ansă pot duce la alcaloză metabolică (altitudine de ser bicarbonat) prin mecanisme diferite:

       Diuretic-indusă depleție de volum rezultate din reducerea de lichidul extracelular (ECF), care rezultă din concentrarea bicarbonat (HCO3 -) în plasmă. Această creștere ușoară a HCO3 este tamponată de eliberarea ionilor de H din celule și de absorbția HCO3 în os, ceea ce face ca acest mecanism să fie mai puțin eficient.,aldosteronul eliberat ca urmare a scăderii fluidului extracelular, crește secreția distală a ionilor H, rezultând o excreție crescută a acidului (acidificare) în nefronii distali, crescând astfel noua intrare a HCO3 de către rinichi în sângele venos.scăderea volumului efectiv de sânge arterial (EABV) scade perfuzia renală și, prin urmare, rata de filtrare glomerulară (GFR), ceea ce duce la scăderea filtrării HCO3 și a excreției sale de către rinichi.,diureticele de buclă sunt medicamente cu sulfa care pot duce la reacții de hipersensibilitate, variind de la o erupție cutanată tranzitorie până la nefrită interstițială acută (rară).diureticele de ansă (în special acidul etacrinic și furosemidul) pot afecta auzul temporar sau permanent în funcție de doză, durată și cale de administrare. Acidul etacrinic este cel mai ototoxic medicament din diureticele cu buclă. Aceasta provoacă pierderea auzului prin:

       1. modificări morfologice în cohlee și pierderea celulelor părului exterior.,
       2. tulburări ale concentrației endolimf de potasiu.
       3. deces în potențialele electrice ale cohleei.diureticele de buclă și alte medicamente ototoxice, cum ar fi aminoglicozidele, trebuie utilizate cu precauție împreună.
          

          osteoporoza

          crește riscul de osteoporoză și incidența fracturilor datorate hipocalcemiei induse de diuretice.

          contraindicații

          • hipersensibilitate la medicamente cu sulf.
          • pacienți Anurici.
          • pacienți cu comă hepatică.,
          • pacienți cu depleție severă de electroliți.
          • Acidul etacrinic este contraindicat la sugari.

          Precauții și interacțiuni medicamentoase

          • pacienți cu guta: diureticele de buclă provoacă hiperuricemie.
          • pacienți cu interval Q-T prelungit: deoarece hipokaliemia indusă de diuretic poate crește riscul de torsadă a punctelor la pacienții cu interval Q-T prelungit.
          • pacienți cu ciroză hepatică cronică: depleția volemică și tulburările de electroliți pot precipita coma hepatică.,
          • pacienți cu afecțiuni renale semnificative: pacienții pot necesita ajustarea dozelor.
          • aportul AINS: AINS scad acțiunea diuretică a diureticelor de buclă datorită inhibării sintezei PG (prostaglandine). PGE2 și PGI2 reglează GFR și măresc excreția NA, K și apă.
          • digoxina și aportul de litiu: hipokalemia indusă de diuretice poate precipita toxicitatea digoxinei și a litiului.,
          Learn. Apply. Retain.

          Your path to achieve medical excellence.
          Study for medical school and boards with Lecturio.,

          • USMLE Pasul 1
          • USMLE Pasul 2
          • COMLEX Nivelul 1
          • COMLEX Nivelul 2
          • ENARM
          • NEET